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記得之前寫到16:8飲食的時候，就有讀者提問，在一天里隨便挑8個小時吃飯就行嗎？不挑時間段嗎？

看了浙大團(tuán)隊發(fā)表在《細(xì)胞》上的這篇論文，或許我們能暫時得出一個結(jié)論，早飯是一定得吃的。

這篇論文來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院王迪和浙江大學(xué)愛丁堡大學(xué)聯(lián)合學(xué)院劉婉璐課題組，研究者們對小腸營養(yǎng)吸收機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)的研究，發(fā)現(xiàn)吃飯對維持小腸上皮屏障非常重要。僅有腸外營養(yǎng)不吃東西，會影響腸道細(xì)胞生成粘液，特定真菌及代謝物的變化也會導(dǎo)致腸道通透性升高，導(dǎo)致腸道屏障功能受損。

研究者在小鼠中進(jìn)行的實驗顯示，“不吃早飯”會促使腸道過度吸收脂質(zhì)，加劇動脈粥樣硬化進(jìn)展。而且這一影響相當(dāng)持久，恢復(fù)正常飲食后腸道細(xì)胞仍舊對脂質(zhì)“上癮”。

論文題圖

作為人體主要的營養(yǎng)吸收器官，小腸可謂非常稱職。對內(nèi)，小腸可以吸收腸內(nèi)的各種食物和微生物來源的營養(yǎng)物質(zhì)；對外，小腸還能夠經(jīng)由血管吸收其他器官產(chǎn)生的營養(yǎng)物質(zhì)。這是小腸特有的雙向營養(yǎng)供給模式。

正因為小腸這樣的特性，對一部分因疾病或手術(shù)無法進(jìn)食的患者，臨床上可以以腸外營養(yǎng)的方式給他們供給能量。

有趣的是，同樣吸收養(yǎng)分，但腸腔面營養(yǎng)和血供面營養(yǎng)具有不同的生理影響。比如說著名的腸促胰島素效應(yīng)，口服葡萄糖或靜脈注射葡萄糖讓血糖達(dá)到同一水平，前者引起的胰島素釋放能達(dá)到后者的三倍。

在臨床上，接受腸外營養(yǎng)的患者也常見腸功能/腸屏障/黏膜免疫受損等問題。

飯，還是嘴里吃進(jìn)去的好啊。

浙大團(tuán)隊嘗試搞清楚的，就是小腸雙向營養(yǎng)供給的核心特征和動態(tài)規(guī)律。研究者設(shè)計了三組小鼠，可以正常進(jìn)食、假手術(shù)的對照組，不進(jìn)食僅接受腸外營養(yǎng)的TPN組，不進(jìn)食、假手術(shù)的饑餓組，三組小鼠兩兩對照即可分別觀察腸腔面營養(yǎng)和血供面營養(yǎng)對生理的影響。

實驗流程

研究者分析了小鼠腸間質(zhì)液（GIF）中的代謝物，發(fā)現(xiàn)腸腔面營養(yǎng)會首先富集脂質(zhì)和膽汁酸相關(guān)的代謝物，而血供面營養(yǎng)則會更多地驅(qū)動碳水化合物和有機(jī)酸相關(guān)代謝物。

前者對上皮屏障功能和激素產(chǎn)生有重要影響，而后者主要影響腸組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞適應(yīng)性和免疫調(diào)節(jié)。

與之前的研究一致，研究者們發(fā)現(xiàn)，小腸絨毛不同位置的細(xì)胞有著不同的營養(yǎng)物質(zhì)偏好，絨毛尖端細(xì)胞更偏好膽固醇。奇怪的是，研究者發(fā)現(xiàn)，好像有一組細(xì)胞特別偏好谷氨酰胺。

絨毛尖端細(xì)胞更偏愛膽固醇（中）

谷氨酰胺在特定細(xì)胞中積累（下）

愛吃谷氨酰胺的到底是誰？驗明正身，原來是杯狀細(xì)胞（goblet cell），這是一種腸道中專職分泌粘液的細(xì)胞。粘液是重要的免疫屏障，能保護(hù)上皮細(xì)胞免遭病原體入侵。

在TPN組和饑餓組中，杯狀細(xì)胞中積累的谷氨酰胺顯著減少，粘液的產(chǎn)生也減少了。

同時，研究者還發(fā)現(xiàn)，TPN和饑餓顯著改變了小鼠腸道的真菌菌群組成。對照組小鼠中鑒定出236種真菌，但TPN和饑餓組中僅分別鑒定了71和81種真菌。

對比之下，TPN組中異常豐富的極細(xì)鏈格孢菌（Alternaria tenuissima）引起了研究者的注意，它能產(chǎn)生細(xì)胞松弛素（cytochalasin），是一種肌動蛋白聚合的抑制劑。細(xì)胞松弛素會破壞上皮細(xì)胞連接，導(dǎo)致腸道通透性增加。

使用抗真菌藥氟康唑（AFX）治療小鼠能顯著改善TPN誘導(dǎo)的屏障損傷。

這就能解釋接受腸外營養(yǎng)的患者腸道功能受損的原因了?；蛟S這能為臨床提供新的治療思路。

最后研究者嘗試探索飲食不規(guī)律帶來的影響，通過定時電子裝置限制小鼠的進(jìn)食時間，人為設(shè)置“不吃早飯”、“不吃午飯”、“不吃晚飯”組。這三組的總進(jìn)食窗口都是8小時。

實驗設(shè)計

其中只有不吃早飯組出現(xiàn)了令人感覺不妙的變化，小鼠腸道細(xì)胞出現(xiàn)了脂質(zhì)的“報復(fù)性”吸收。

分析可見上皮細(xì)胞的關(guān)鍵膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)基因Npc1l1表達(dá)顯著增加，研究者發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的染色質(zhì)可及性和相關(guān)轉(zhuǎn)錄招募機(jī)制都發(fā)生了改變，在小鼠恢復(fù)正常飲食2周后上皮細(xì)胞仍然表現(xiàn)出對脂質(zhì)的額外偏好。

由于在多項隊列研究中，都觀察到不吃早飯與心血管疾病風(fēng)險增加有關(guān)，研究者針對這一點(diǎn)做了進(jìn)一步的實驗。

在敲除Apoe的小鼠中，10周的不吃早飯飲食就足以加劇小鼠的動脈粥樣硬化癥狀了。給小鼠注射Npc1l1抑制劑ezetimibe，能顯著改善小鼠的血脂升高癥狀。

不吃早飯顯著增加了小鼠的動脈粥樣硬化病變面積和膠原蛋白沉積

不得不感慨身體真是奇妙，吃飯看似一件小事，竟然以這么精密的方式影響著整體的運(yùn)轉(zhuǎn)，好好吃飯，真不是一件簡單的事兒??！

參考資料：

[1]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00903-6

本文作者 | 代絲雨