今年一月，一紙《生物安全法案》擾動了整個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。提出法案的政客或許自己也沒想到，隨著第二季度CXO板塊中報的出爐，重壓之下的藥明康德反倒是交出了一份出色的答卷：在巨大的挑戰(zhàn)面前，依然新增客戶超過500家。要知道，一家公司的體量越大，就越難取得同等幅度的增長。是什么讓全球生物醫(yī)藥公司寧可頂著政治壓力，也要成為藥明康德的客戶？

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藥企與CRO共生雙贏，缺一不可

今年四月，《經(jīng)濟學(xué)人》的一篇文章指出，針對藥明康德，對所謂的“國家安全”并不會帶來什么實質(zhì)性的益處，反而會傷害到美國本土的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和病患。提出這樣一個法案，本身就表明其背后的美國政客不懂新藥研發(fā)，也不懂CRO行業(yè)在整個產(chǎn)業(yè)鏈中的地位。

研發(fā)一款新藥的成本有多高？業(yè)內(nèi)早已總結(jié)出一個“雙十定律”：一款新藥的問世，平均需要十年時間，耗費十億美元。隨著創(chuàng)新療法的復(fù)雜性不斷提升，這些數(shù)字也在不斷增加。塔夫斯大學(xué)2019年的一份報告指出，一款獲批新藥的平均金錢成本為14億美元，時間成本折算下來也相當(dāng)于12億美元，共計26億美元。在高昂的時間與金錢成本面前，幾乎沒有一家公司有能力從頭到尾獨立完成新藥研發(fā)的工作。借合作伙伴之力，調(diào)動各方資源，才是產(chǎn)業(yè)常態(tài)。

“合同研發(fā)組織”（CRO）在巨大的研發(fā)需求下應(yīng)運而生，快速發(fā)展。早先，CRO公司僅僅負責(zé)一些簡單的化學(xué)合成、測試以及申報工作。但隨著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)近幾十年的爆發(fā)，CRO逐漸成長為新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中不可或缺的一環(huán)。

一方面，大量新興的生物技術(shù)公司正不斷涌現(xiàn)，成為創(chuàng)新的主要源頭。根據(jù)IQVIA研究所去年發(fā)布的《全球研發(fā)趨勢報告》，由初創(chuàng)新銳公司帶來的在研療法，占到了產(chǎn)業(yè)管線總數(shù)的三分之二。2002年，這一數(shù)字只有三分之一。短短二十年，占比翻倍！對于這些只有幾十人，乃至幾人小型公司，最佳的發(fā)展策略就是集中于創(chuàng)新，而將測試、生產(chǎn)、制造等需要堆積大量能力與規(guī)模才能進行的工作進行外包，將人力和財力用在刀刃上。

另一方面，隨著人們對生物學(xué)理解的愈發(fā)加深，現(xiàn)有的療法也變得越來越復(fù)雜。從傳統(tǒng)的小分子藥物，到抗體類藥物，再到細胞和基因療法……這些新穎的治療模式給患者們帶來了新的選擇，卻也在研發(fā)過程中產(chǎn)生了許多不確定性。為了確保創(chuàng)新療法落地，大型藥企們也同樣樂于將那些高風(fēng)險的研發(fā)環(huán)節(jié)外包，從而將資源集中于更為核心的早期研發(fā)上。

憑借產(chǎn)業(yè)一流的研發(fā)質(zhì)量，優(yōu)秀的CRO公司可以為創(chuàng)新者們提供無限可能。雙方各取所需，各展所長，形成雙贏，合力推動產(chǎn)業(yè)向前發(fā)展。

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難以復(fù)制的藥明康德

藥明康德的成功有偶然，卻更是必然。

不少提及藥明康德歷史的文章，都將藥明康德的成功歸因于公司創(chuàng)立的時機。彼時中國即將成為世貿(mào)組織成員，全球化浪潮正洶涌而來，中國的工程師紅利也加速釋放。在中國，在美國，在歐洲，在全球最主要的生物醫(yī)藥市場，這家公司都做了良好的布局，滿足全球各地不同客戶的不同需求。創(chuàng)始團隊也憑借早年的經(jīng)歷，在業(yè)內(nèi)積攢了足夠的人脈。像默沙東這樣的全球頂尖藥企，自藥明康德誕生起就成為了其客戶，合作關(guān)系延續(xù)至今。人們或許會說，藥明康德幸運地集齊了“天時地利人和”這三大成功要素，想不成功也難。但只要分析差不多時間創(chuàng)立的其他CXO公司，不難發(fā)現(xiàn)即便同樣集齊這些因素，也無法“躺贏”。

如果說“天時地利人和”讓藥明康德贏在了起跑線上，那么20多年來不斷提升自己的能力與規(guī)模，憑借對產(chǎn)業(yè)的獨到理解提前布局前沿領(lǐng)域，才是藥明康德在長跑中持續(xù)加速的秘訣。比如近年來司美格魯肽等減肥藥物的大放異彩，讓產(chǎn)業(yè)意識到了多肽類藥物的巨大潛力。而早在許多年以前，藥明康德就已默默布局了多肽類藥物的CDMO能力，并在2019年進一步加強能力建設(shè)。幾年后的今天，更是已將產(chǎn)能擴大了60余倍。眾人驀然回首，才發(fā)現(xiàn)這家公司牢牢占據(jù)了龍頭的位置。

如果我們關(guān)注藥明康德最近幾年的動向，不難發(fā)現(xiàn)這家公司在持續(xù)不斷地布局產(chǎn)業(yè)的最前沿，提升自己的能力與規(guī)模，提前為下一個重磅做好準備。從首批PROTAC分子，再到首款FDA獲批的TIL療法，背后都有藥明康德的影子。也正是因為藥明康德不斷在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的前沿進行能力開拓，才能吸引到行業(yè)里最新、最銳的公司與之合作，才能滿足這些新藥弄潮兒的研發(fā)需求。

藥明康德自己總結(jié)得很好——它采用的是獨特的“CRDMO”模式。CRDMO與CDMO一字之別，卻差異巨大。藥明康德自己在中報里提到，這多出來的“R” （研究）能“推動公司緊跟科技創(chuàng)新，產(chǎn)生行業(yè)洞見，及時捕捉新分子機遇，持續(xù)驅(qū)動公司長期發(fā)展?！绷⒂诋a(chǎn)業(yè)的最上游，就是站在了賦能的制高點，能從上至下地打通產(chǎn)業(yè)全鏈條，實現(xiàn)從R端到D端，到M端的引流。中報顯示，該公司的“R”端在過去12個月交付了超過45萬個新化合物，平均每70秒交付一個。而在其引流之下，“D”端與“M”端同樣有18%和20%的增長。盡管藥明康德并未披露具體的客戶信息，但綜合多家媒體的報道，去年FDA批準的小分子藥物中，約有20%-30%的背后使用了這家公司的服務(wù)。

如此一來，藥明康德的成功就不難理解了。20多年來，這家在創(chuàng)始之初只有四名員工的公司，已一躍成為全球CRO行業(yè)的領(lǐng)軍人物，建立起了“一體化、端到端的新藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)”平臺，客戶超過6000家。相比之下，在《生物安全法案》進入公眾視野后，試圖取代藥明康德的那些公司，則一個個暴露出內(nèi)功修為不足的問題，不被人看好。產(chǎn)業(yè)資深媒體Endpoints于8月底撰文，指出目前生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)并不急于將業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)移到印度的CDMO公司。在政治造成的不確定里，唯一確定的，是印度CDMO不大可能在短期內(nèi)看到業(yè)務(wù)的激增。

就連美國政客自己也不得不承認，藥明康德已在全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中深深烙下了自己的印記，貿(mào)然脫鉤絕無可能。今年5月，美國權(quán)威生物技術(shù)組織BIO公布了一份最新調(diào)查結(jié)果，調(diào)查顯示美國生物醫(yī)藥公司至少需要8年的時間，才能找到替代藥明康德的服務(wù)供應(yīng)商。根據(jù)BioCentury的調(diào)查，超過半數(shù)的受訪者認為取代中國供應(yīng)商“極為困難”，41%認為“具有挑戰(zhàn)”，只有7%覺得無傷大雅。

即便如此，美國自身的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也將遭受沉重打擊。BioCentury的調(diào)查也指出，如果法案最終通過，將有超過90%的在研藥物進度放緩。

取代藥明，談何容易？

03

憑實力贏得的客戶

自《生物安全法案》提出后，鮮有大型藥企公開為藥明康德背書。但在藥明康德的中報里，我們依然可以看到來自全球前20大藥企的收入增加了11.9%。在其他同業(yè)公司公布的數(shù)據(jù)里，這一比例不乏出現(xiàn)大幅下降。

小型生物技術(shù)公司的支持則更為直接。今年至今，已有多家公司的管理層在公開場合發(fā)聲支持藥明康德。

“從最初公斤級的藥物生產(chǎn)，到現(xiàn)在100公斤級的商業(yè)前生產(chǎn)，藥明康德為我們做了很多項目。” Sound Pharmaceuticals的首席執(zhí)行官Jonathan Kil在今年6月接受C&EN采訪時說道。這家公司專注于開發(fā)治療耳病的藥物，與藥明康德的合作最早可以追溯到18年前，覆蓋了從臨床前研究到商業(yè)化生產(chǎn)前的整個生命周期。今年7月，其主要在研療法SPI-1005完成3期臨床試驗，結(jié)果即將公布。“我們也詢問過歐洲的CDMO能否進行商業(yè)化階段的生產(chǎn)，他們建議我們?nèi)フ矣《鹊墓尽！盝onathan Kil說道。但藥明康德可以在短時間里交付大量藥物。“如果限制我們和藥明康德的合作，會非常糟糕?！?/p>

2個月后，在接受Pharmaceutical Technology的采訪時，Jonathan Kil再次站在了藥明康德這一邊：“我們積極支持藥明康德?！?/p>

也有不少連續(xù)創(chuàng)業(yè)的行業(yè)老兵在與藥明康德合作之后，選擇將這一合作關(guān)系帶到新的公司?！皩ξ叶裕幟骺档率且粋€值得信賴的合作伙伴，我們已經(jīng)合作了20年?！痹璉mpact Biomedicines的首席執(zhí)行官John Hood在一次采訪中說道。John Hood回憶，早些年他們需要大量的起始原料，其他的供應(yīng)商評估后認為需要12到14個月的時間才能生產(chǎn)，而藥明康德只用四個半月就完成了這個項目，比原計劃提早了一個多月，也比原定的50公斤多交付了19公斤，且純度極高。“藥明康德是這個案例中真正的英雄。”他稱贊道。2021年，Celgene公司宣布以70億美元收購Impact Biomedicines。John Hood則創(chuàng)立了Endeavor Biomedicines，并于今年拿到1.32億美元的C輪融資。這家只有28名員工的小型公司繼續(xù)選擇了藥明康德，也讓藥明康德的賦能貫穿了John Hood整個職業(yè)生涯中所在的三四家公司。

無獨有偶，橫跨整個美國，位于馬薩諸塞州的PepGen公司的首席執(zhí)行官James McArthur在今年8月最新發(fā)表的一期《波士頓商業(yè)雜志》上同樣指出，他在過去任職的三四家公司里都使用了藥明康德的服務(wù)，“他們總是做得很棒?！币运惹暗墓緸槔瑳]有一家美國制造商能在限定的時間里完成他們想要的工作，“時間上差得非常遠”，而藥明康德“使用具有創(chuàng)造力的解決方案，做了非常非常扎實的工作?！蔽恼轮赋觯渡锇踩ò浮啡绻ㄟ^，可能會損害到馬薩諸塞州的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，也對病患帶來巨大的影響。

除了在項目交付上的執(zhí)行力，藥明康德也憑借對于質(zhì)量與合規(guī)的嚴格要求“吸粉”無數(shù)。公開數(shù)據(jù)顯示，藥明康德在2023年接受了來自全球客戶、監(jiān)管機構(gòu)和獨立第三方的質(zhì)量審計共計748次（平均每天超過2次），來自全球客戶的信息安全審計83次（平均每月超過7次），通過率為100%。這些正是全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，尤其是那些手握創(chuàng)新IP的新銳公司所看重的。

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結(jié)語

以CRDMO行業(yè)在全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的重要地位，以及藥明康德在其中所扮演的龍頭角色，注定這一職責(zé)無法被輕易取代。而藥明康德憑借過去與全球生物產(chǎn)業(yè)鏈的緊密合作，已經(jīng)贏得了大量客戶的長期信任，這種信任感亦無法輕易切斷。從一月至今，那么多全球公司或主動公開發(fā)聲，或用實際行動默默支持，本身就體現(xiàn)了他們對于這家公司的認可。從中報新增500多家客戶也可以看到，《生物安全法案》并沒有影響到產(chǎn)業(yè)客戶對于藥明康德的信心，再次表明這家公司目前在全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中不可替代的地位。

需要注意的是，提出這一法案的美國政客顯然不會甘心自己“被打臉”，即便是為了面子，也要硬著頭皮繼續(xù)推進。根據(jù)計劃，美國眾議院即將對其進行投票。8月底，行業(yè)媒體BioCentury駐華盛頓的資深記者Steve Usdin認為，眾議院的投票通過可謂板上釘釘，出現(xiàn)高票乃至全票也不足為奇。但本周末，Endpoints的Jared Whitlock卻撰文指出，即便在眾議院內(nèi)部，也并非鐵板一塊。生物醫(yī)藥重鎮(zhèn)馬薩諸塞州一位頗有影響力的議員在一封信件中透露說，他對這一法案持反對態(tài)度。

熟悉美國立法的朋友們都知道，一條法案想要成為法律，必須得到參眾兩院的一致認可。Steve Usdin指出，隨著美國大選將近，參議院很有可能壓根不會給這項法案安排投票，因此它即便沖出眾議院，大概率也無法獲得參議院的認可。此外，美國參議員Rand Paul也早已在今年3月公開反對這項法案，認為其充滿保護主義色彩，有違公平競爭的原則。考慮到本期美國國會的任期將盡，套用中國球迷很熟悉的一句話——“留給他們的時間不多了?！?/p>

綜上所述，盡管預(yù)期在未來的幾天里，《生物安全法案》可能再一次占據(jù)各大產(chǎn)業(yè)媒體的頭條，但倘若往前看，該法案想要成為法律，還有著不小的困難，也有著極大的不確定性。但我們可以確定，比起政治斗爭，生物醫(yī)藥公司更在意如何盡快推進新藥的開發(fā)，加快新藥的上市進程，造福全球病患。在這一方面，藥明康德無疑依舊值得信賴。