ESOC2024（圖源：ESOC官網(wǎng)）

5月15日-5月17日，2024年第十屆歐洲卒中組織會(huì)議（10th European Stroke Organisation Conference，ESOC 2024）在瑞士巴塞爾隆重召開。中國自主研發(fā)的創(chuàng)新型腦細(xì)胞保護(hù)劑依達(dá)拉奉右莰醇6項(xiàng)研究成果亮相。其中，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、吉林大學(xué)第一醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院等多個(gè)團(tuán)隊(duì)的研究，更加明確了依達(dá)拉奉右莰醇在降低再灌注損傷的潛力及潛在機(jī)制，各研究團(tuán)隊(duì)的專家代表分別在ESOC分享了最新研究成果。

本文亮點(diǎn)：

1. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院：單細(xì)胞測序等技術(shù)發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉右莰醇能上調(diào)細(xì)胞保護(hù)通路，下調(diào)炎癥通路，對缺血再灌注后的小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞有顯著影響

2. 吉林大學(xué)第一醫(yī)院：依達(dá)拉奉右莰醇能夠減輕溶栓后的血腦屏障損傷

3. 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院：依達(dá)拉奉右莰醇具有降低AIS患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化及BBB損傷的潛力

再灌注損傷是影響溶栓、取栓患者預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素，其病理生理機(jī)制與氧化應(yīng)激、炎癥、血腦屏障（BBB）破壞有關(guān)，為卒中患者的治療帶來阻礙。

炎癥方面，再灌注損傷激發(fā)炎癥反應(yīng)，既往研究已發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉右莰醇對小膠質(zhì)細(xì)胞的影響，目前，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王伊龍教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)其在星形膠質(zhì)細(xì)胞的作用，邱寶山博士在ESOC 2024上分享了這一最新研究成果。

依達(dá)拉奉右莰醇調(diào)節(jié)小鼠缺血再灌注后

星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化減輕腦損傷

POSTER ID：P0041

英文標(biāo)題：EDARAVONE DEXBORNEOL AMELIORATES BRAIN DAMAGE BY REGULATING THE ACTIVATION OF ASTROCYTE IN MICE WITH ISCHEMIA AND REPERFUSION

講者、單位：邱寶山，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

邱寶山博士在ESOC 2024現(xiàn)場

背景：卒中是全球死亡和殘疾的主要原因。但急性缺血性腦卒中（AIS）的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，目前缺乏有效的神經(jīng)保護(hù)治療藥物。TASTE 試驗(yàn)證明，該藥物可顯著改善 AIS 患者的結(jié)局，但其潛在機(jī)制尚不完全清楚。因此，本研究將探索依達(dá)拉奉右莰醇治療AIS的潛在機(jī)制。

方法：研究通過建立短暫性大腦中動(dòng)脈閉塞 (tMCAO) 小鼠缺血性卒中模型，以評估依達(dá)拉奉右莰醇的保護(hù)作用。采用單細(xì)胞測序、免疫染色、細(xì)胞糖氧剝奪（OGD）模型、轉(zhuǎn)錄組測序和蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)來研究依達(dá)拉奉右莰醇的作用及分子機(jī)制。

結(jié)果：依達(dá)拉奉右莰醇可顯著減少小鼠卒中后三天的梗死體積，且同時(shí)改善神經(jīng)功能。單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)顯示其對卒中后星形膠質(zhì)細(xì)胞有顯著影響，可上調(diào)星形膠質(zhì)細(xì)胞中的保護(hù)通路（血管內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、突觸組織、化學(xué)突觸傳遞調(diào)節(jié)），同時(shí)下調(diào)炎癥相關(guān)通路（對細(xì)胞因子的反應(yīng)、細(xì)胞對應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)、先天性免疫反應(yīng)）。進(jìn)一步通過建立原代星形膠質(zhì)細(xì)胞OGD模型，我們發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉右莰醇能夠調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞IL-1β炎癥通路，后續(xù)將利用免疫熒光染色、蛋白免疫印跡等實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其對卒中后星形膠質(zhì)細(xì)胞的調(diào)控作用。

結(jié)論：研究表明，依達(dá)拉奉右莰醇調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞對神經(jīng)功能的恢復(fù)具有關(guān)鍵作用，為依達(dá)拉奉右莰醇作為 AIS 的治療干預(yù)措施提供了新的證據(jù)。[1]

此外，再灌注也會(huì)導(dǎo)致血腦屏障受損，吉林大學(xué)第一醫(yī)院郭珍妮教授、楊弋教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)基礎(chǔ)研究表明，依達(dá)拉奉右莰醇能夠減輕溶栓后的血腦屏障損傷（梗死體積、神經(jīng)評分、緊密連接蛋白等），可能通過PDGF-CC/PDGFα通路來實(shí)現(xiàn)，并在ESOC2024對此進(jìn)行了匯報(bào)。

依達(dá)拉奉右莰醇通過降低PDGF-CC

緩解靜脈溶栓后血腦屏障損傷

POSTER ID：P0044

英文標(biāo)題：EDARAVONE DEXBORNEOL ATTENUATES BLOOD-BRAIN BARRIER DISRUPTION AFTER RECOMBINANT TISSUE PLASMINOGEN ACTIVATOR TREATMENT VIA REDUCING PDGF-CC

講者、單位：熱孜亞·阿布都許庫爾/郭珍妮，吉林大學(xué)第一醫(yī)院

熱孜亞·阿布都許庫爾博士在ESOC 2024現(xiàn)場

背景：靜脈溶栓是治療急性缺血性腦卒中（AIS）的一種有效療法。然而，使用重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）進(jìn)行靜脈溶栓可能加劇血腦屏障損傷，這始終是一個(gè)關(guān)鍵的臨床問題。依達(dá)拉奉右莰醇作為一種 AIS 的有效治療藥物，本臨床前研究旨在探索其緩解靜脈溶栓后的BBB損傷及其潛在機(jī)制。

方法：研究采用大鼠栓塞性大腦中動(dòng)脈閉塞模型并進(jìn)行 rt-PA 溶栓，隨后在30分鐘內(nèi)注射依達(dá)拉奉右莰醇或生理鹽水進(jìn)行治療，分別評估腦梗死、神經(jīng)功能結(jié)局、BBB 通透性、組織病理學(xué)變化、腦損傷標(biāo)志物（UCHL-1、NSE、GFAP、S100β）和緊密連接蛋白（claudin-5、occludin、ZO-1、laminin），同時(shí)檢測腦組織中的 PDGF-CC/PDGFRα 信號(hào)通路以及PDGF-CC 的表達(dá)水平。

結(jié)果：結(jié)果顯示，即使在延遲治療時(shí)間窗內(nèi)給予靜脈溶栓，依達(dá)拉奉右莰醇也可顯著減輕卒中后腦梗死、神經(jīng)功能缺損、緩解BBB損傷并可增加緊密連接蛋白的表達(dá)。機(jī)制上，該藥物可顯著降低缺血腦內(nèi) PDGFRα 的激活，并降低血 PDGF-CC 表達(dá)水平。而當(dāng)腦室內(nèi)輸注重組 PDGF-CC 可消除其對 BBB 完整性的保護(hù)作用。不僅如此，依達(dá)拉奉右莰醇能夠顯著降低動(dòng)物血清中的腦損傷標(biāo)志物；在本研究的臨床試驗(yàn)部分，經(jīng)該藥物治療的AIS患者血清中也觀察到腦損傷標(biāo)志物的水平降低。

結(jié)論：研究表明，依達(dá)拉奉右莰醇可通過抑制 PDGF-CC/PDGFRα 通路改善 rt-PA 溶栓后的 BBB 損傷，即使靜脈溶栓超過4.5小時(shí)仍有效果。這些結(jié)果看到了依達(dá)拉奉右莰醇改善延遲溶栓治療的安全性和有效性的潛力。[2]

從臨床角度看，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院董強(qiáng)教授研究團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)小樣本探索性研究證實(shí)，依達(dá)拉奉右莰醇具有降低溶栓患者出血轉(zhuǎn)化及改善BBB通透性的趨勢。研究團(tuán)隊(duì)代表曹穎博士在ESOC2024現(xiàn)場分享了這一最近研究結(jié)果。

依達(dá)拉奉右莰醇對

溶栓治療后出血轉(zhuǎn)化的影響

POSTER ID：P0079

英文標(biāo)題：EFFECT OF EDARAVONE DEXBORNEOL ON HEMORRHAGIC TRANSFORMATION AFTER THROMBOLYTIC THERAPY IN ACUTE ISCHEMIC STROKE PATIENTS

講者、單位：曹穎，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院

曹穎博士在ESOC 2024現(xiàn)場

目的介紹：出血性轉(zhuǎn)化（HT）是急性缺血性腦卒中靜脈溶栓治療（IVT）后的嚴(yán)重并發(fā)癥，降低 HT 風(fēng)險(xiǎn)的治療方法有限。本研究是旨在探索與安慰劑相比，依達(dá)拉奉右莰醇是否可降低靜脈溶栓患者 HT 和血腦屏障損傷的風(fēng)險(xiǎn)。

方法：該研究是一項(xiàng)中國多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的探索性試驗(yàn)，入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18-80歲的AIS 患者，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分8-24分，在卒中發(fā)作4.5小時(shí)內(nèi)接受rt-PA靜脈溶栓治療。患者被隨機(jī)分配至依達(dá)拉奉右莰醇組或安慰劑組。評價(jià)指標(biāo)包括治療后36-48小時(shí)HT發(fā)生率及治療7天內(nèi)累積 HT 發(fā)生率。同時(shí)利用Gd-DTPA FLAIR造影評估治療后36-48小時(shí) BBB 損傷發(fā)生率。

結(jié)果：該研究共納入2021年10月30日至2023年8月16日期間，來自中國9個(gè)研究中心的59例患者（依達(dá)拉奉右莰醇組30例，安慰劑組29例），其中53例患者被納入FAS集。所有觀察到的 HT 均為無癥狀性顱內(nèi)出血。依達(dá)拉奉右莰醇組治療后36-48小時(shí) HT發(fā)生率（28.57% vs 44.00%，P=0.242）和治療后7天內(nèi)累積 HT發(fā)生率（53.57% vs 64.00%，P=0.442）均低于安慰劑組，且治療后36-48小時(shí)BBB 損傷發(fā)生率（25.00% vs 28.00%，P=0.805）也低于安慰劑組。

結(jié)論：該項(xiàng)小型探索性研究表明，依達(dá)拉奉右莰醇具有降低 HT 和 BBB 損傷的趨勢，有待更大規(guī)模的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。[3]

上述三項(xiàng)研究，為依達(dá)拉奉右莰醇能夠降低溶栓后再灌注損傷提供了最新證據(jù)。此外，本次大會(huì)還公布了依達(dá)拉奉右莰醇在AIS領(lǐng)域的真實(shí)世界研究、TASTE、TASTE SL以及TASTE-2研究等，充分展現(xiàn)了中國創(chuàng)新型腦細(xì)胞保護(hù)劑的作用機(jī)制、安全性及有效性等研究結(jié)果，未來也將為AIS患者提供更加有利的循證證據(jù)，惠及更多中國乃至世界患者。

參考文獻(xiàn)

1. Baoshan Qiu, et al. EDARAVONE DEXBORNEOL AMELIORATES BRAIN DAMAGE BY REGULATING HE ACTIVATION OF ASTROCYTE IN MICE WITH ISCHEMIA AND REPERFUSION. ESOC 2024 # Abstract N°: 843 / P0041.

2. Pang Shu-Yan, et al. EDARAVONE DEXBORNEOL ATTENUATES BLOOD-BRAIN BARRIER DISRUPTION AFTER RECOMBINANT TISSUE PLASMINOGEN ACTIVATOR TREATMENT VIA REDUCING PDGF-CC. ESOC 2024 # Abstract N°: 1413 / P0044.

3. Shenyi Kuang, et al. EFFECT OF EDARAVONE DEXBORNEOL ON HEMORRHAGIC TRANSFORMATION AFTER THROMBOLYTIC THERAPY IN ACUTE ISCHEMIC STROKE PATIENTS. ESOC 2024 # Abstract N°: 2184 / P0079.

內(nèi)容轉(zhuǎn)載自SIMMED公眾號(hào)

*此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)

編輯 | 邢亞琳