今年11月些過(guò)一篇文章《南非牛毒株又來(lái)了，我們何時(shí)才能打上升級(jí)版疫苗？》 。前幾天有消息傳來(lái)，這個(gè)事情終于有眉目了，科興和國(guó)藥研發(fā)的特別針對(duì)奧米克戎的升級(jí)版疫苗獲批進(jìn)入了中國(guó)的臨床試驗(yàn)。

為什么說(shuō)這是一個(gè)好消息呢？ 舉個(gè)例子，美國(guó)的莫德娜公司剛剛向FDA遞交了把他們的產(chǎn)品用于6個(gè)月至5歲小孩的申請(qǐng)書(shū)，這對(duì)于尚無(wú)疫苗可用的美國(guó)這個(gè)年齡組來(lái)說(shuō)，也是個(gè)福音，可一個(gè)尷尬的事實(shí)是，這個(gè)即將要打進(jìn)小孩胳膊的疫苗，針對(duì)的依然是在世界上早就絕跡了很久的新冠原始毒株，而現(xiàn)在流行的奧米克戎株，其抗原蛋白已經(jīng)變異很大了。

在這個(gè)兒童臨床試驗(yàn)中，疫苗的保護(hù)率也不高，僅僅才37%【1】。這讓人聯(lián)想到，4月22日《柳葉刀》雜志的呼吸病分刊發(fā)表了篇論文，分析了去年底到今年初兩個(gè)月，美國(guó)一個(gè)最大醫(yī)保網(wǎng)絡(luò)一萬(wàn)成年人的住院數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)哪怕是公認(rèn)效果最好的RNA疫苗，它的保護(hù)率下降的也比較快：在完成第二針9個(gè)月后，對(duì)危重住院的保護(hù)率下降到了30% - 40%左右；第三針加強(qiáng)針固然能在3個(gè)月內(nèi)把保護(hù)率推到85%， 但是又過(guò)三個(gè)月就跌到了55%【2】。

那么一個(gè)自然的問(wèn)題就是，來(lái)自科興和國(guó)藥的滅活疫苗的持久力如何？遺憾的是，這是一個(gè)難以回答的問(wèn)題，因?yàn)樵趪?guó)內(nèi)大規(guī)模推廣疫苗以來(lái)，由于清零政策的成功，社會(huì)總體的感染率極低，樣本量太少了，所以很難計(jì)算出一個(gè)可靠的持久力來(lái)。

RNA疫苗為什么會(huì)這樣？公認(rèn)的看法是，除了人體免疫系統(tǒng)本身對(duì)病毒蛋白反應(yīng)的自然失憶之外，毒株進(jìn)化的與時(shí)俱進(jìn)和疫苗序列停滯不前也很可能是一個(gè)重要誘因。

當(dāng)前上海乃至全國(guó)的抗疫形勢(shì)相當(dāng)嚴(yán)峻，提高疫苗覆蓋率和保護(hù)率至關(guān)重要。那么這篇《柳葉刀》文章提示的就是，除了提高基本接種率和加強(qiáng)針之外，根據(jù)最新毒株奧米克戎及其亞變體來(lái)改進(jìn)疫苗設(shè)計(jì)也許就是一個(gè)重要的方向了。

新聞里的國(guó)藥和科興的這個(gè)動(dòng)作就是在這個(gè)方向上的努力。

從理論上講，研制滅活疫苗升級(jí)版比RNA疫苗要復(fù)雜。國(guó)藥和科興公司好像是從香港的疫情樣本中引入了奧米克戎毒株，進(jìn)行了新的培養(yǎng)生長(zhǎng)條件的摸索，大規(guī)模生產(chǎn)和滅活條件的優(yōu)化，同時(shí)用動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)證中和抗體的誘導(dǎo)。如果這個(gè)工作是一月份開(kāi)始的話(huà)，那么到了4月份就具備了大規(guī)模生產(chǎn)和臨床試驗(yàn)的條件，這個(gè)進(jìn)度不慢了。

相對(duì)滅活，RNA疫苗的一個(gè)主要優(yōu)勢(shì)就是升級(jí)換代快，因?yàn)檫@個(gè)技術(shù)不需要生產(chǎn)活毒株，而僅僅根據(jù)奧米克戎序列的變化相應(yīng)改變疫苗RNA序列就可以了，在現(xiàn)代的分子生物學(xué)和化學(xué)合成流程中，這簡(jiǎn)直就是在電腦上修改幾個(gè)字母的事。

有這樣方便的平臺(tái)，輝瑞和莫德娜當(dāng)然也不會(huì)閑著，他們的奧米克戎專(zhuān)用版RNA疫苗在一月份就投入試驗(yàn)了【3】。

但是對(duì)于歐美市場(chǎng)而言，疫苗改進(jìn)版的瓶頸并非在于投產(chǎn)和測(cè)試，而是在后面的步驟：生產(chǎn)的調(diào)度和審批。

從輝瑞和莫德娜目前的試驗(yàn)設(shè)計(jì)來(lái)看，他們主要的目的是測(cè)試改進(jìn)版疫苗作為第三針加強(qiáng)針，第四針加強(qiáng)針，和全程接種方案時(shí)誘導(dǎo)中和抗體的能力，以及這些中和抗體抑制原生毒株和各種突變株的能力，這個(gè)試驗(yàn)并不困難。

但困難的是，當(dāng)前兩大廠(chǎng)商已經(jīng)形成了生產(chǎn)原始版疫苗的完整體系，從廠(chǎng)房設(shè)備原料配比到軟件文檔人員培訓(xùn)，如果要中途換檔，改生產(chǎn)線(xiàn)的話(huà)，那么不知道要投入多少人力和物力。 而且即便是這些改動(dòng)過(guò)得了公司內(nèi)部的質(zhì)檢，F(xiàn)DA還有各種繁文縟節(jié)紅頭文件在等著他們，這是一個(gè)高度內(nèi)卷的體系。

據(jù)估計(jì)，即便是臨床試驗(yàn)取得了成功，真正的批準(zhǔn)上市可能不會(huì)早于今年的秋天。問(wèn)題是，到了那個(gè)時(shí)候，奧米克戎會(huì)不會(huì)又已經(jīng)過(guò)時(shí)了？

以我個(gè)人觀(guān)點(diǎn)，當(dāng)前FDA對(duì)疫苗生產(chǎn)的監(jiān)管有點(diǎn)不適應(yīng)新冠病毒快速進(jìn)化的特點(diǎn)了。畢竟，不管是個(gè)人，機(jī)構(gòu)還是政府，惰性是永恒的。而偏偏現(xiàn)在的情形是，疫苗原始版本對(duì)奧米克戎畢竟保留相當(dāng)?shù)男Я?，同時(shí)即便是改進(jìn)版疫苗也不能保證針對(duì)突變體己有立竿見(jiàn)影的奇效。這些因素總是給人提供安于現(xiàn)狀的借口。

醫(yī)藥產(chǎn)品的研發(fā)生產(chǎn)的監(jiān)管，對(duì)中國(guó)的政府和企業(yè)來(lái)說(shuō)都是一個(gè)比較年輕的行業(yè)。如何在保證數(shù)據(jù)可靠，產(chǎn)品質(zhì)量和及時(shí)投入市場(chǎng)之間達(dá)到一個(gè)合理的平衡？不知道科興和國(guó)藥的奧米克戎升級(jí)版能否成為一個(gè)表率。

【1】https://www.nbcnews.com/health/health-news/moderna-covid-vaccine-children-6-months-under-age-6-rcna21123

【2】https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(22)00101-1/fulltext

【3】https://www.statnews.com/2022/01/25/pfizer-biontech-begin-trial-omicron-based-vaccine/