艾滋病病毒（HIV）感染檢測的“窗口期”相關(guān)問題是艾滋病咨詢的熱點。比如：“什么是窗口期？”“影響它的因素有哪些？”“不同類型艾滋病檢測試劑的效力”“窗口期的不同有什么實際意義？”“還有比檢測更好的選擇嗎？”。由于網(wǎng)上的信息來源眾多，有的內(nèi)容相互矛盾，讓人困惑。現(xiàn)在我們就來梳理一下：

什么是窗口期

傳統(tǒng)概念

傳統(tǒng)概念根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）網(wǎng)站的介紹，窗口期（Window period）是指從HIV感染人體到感染者血液中能檢出HIV抗體之間的時期，一般為14-21天。

診斷HIV感染最常用的指標(biāo)是HIV抗體，確證試驗陽性即可診斷為HIV感染，因此該概念最常見。

新概念

新概念根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 《WS 293-2019艾滋病和艾滋病病毒感染診斷》，窗口期是指從HIV感染人體到感染者血清中的HIV抗體、抗原或核酸等感染標(biāo)志物能被檢測出之前的時期。現(xiàn)有診斷技術(shù)檢測HIV抗體、抗原和核酸的窗口期分別為感染后的3周、2周和1周左右。

HIV抗體確證試驗陽性、HIV核酸檢測陽性（核酸定性試驗陽性或定量試驗>5000 CPs/mL）都可作為診斷HIV感染的依據(jù)；而HIV抗原檢測主要用于篩查，常見的方式是作為HIV抗原抗體聯(lián)合檢測試劑的檢測指標(biāo)之一使用。

影響窗口期的因素有哪些

檢測方法

HIV感染人體后，3種常用感染標(biāo)志物能被檢出的時間先后順序為HIV核酸、抗原、抗體（參見下圖），因此檢測標(biāo)志物對窗口期影響最大。目前我國常用的艾滋病檢測方法有HIV抗體檢測、HIV抗原抗體檢測和HIV核酸檢測， 而HIV分離試驗因?qū)嶒炇覘l件要求高、HIV分離成功率低幾乎不用。無論使用什么方法，窗口期都是客觀存在的，因為任何感染標(biāo)志物都有一個從無到有、數(shù)量從少到多、進(jìn)而被檢出的過程。

HIV感染檢測的“窗口期”示意圖[1]

個體差異

HIV侵入人體后，其感染進(jìn)程受到病毒特性（基因型、基因亞型、復(fù)制適性）、人體免疫功能、丙型肝炎病毒（HCV）共感染等多種因素的影響，存在明顯的個體差異。不同文獻(xiàn)報道的窗口期不盡相同，是因為它們是根據(jù)對多個研究對象的隨訪檢測數(shù)據(jù)得出的統(tǒng)計結(jié)果。即使檢測方法相同，數(shù)據(jù)也會因研究對象和檢測頻度等因素的不同而有所差別。

常用的HIV檢測方法

HIV抗體檢測

用于檢測HIV抗體的傳統(tǒng)方法是酶聯(lián)免疫試驗，其發(fā)展經(jīng)歷了以下階段：

（1）第一代酶聯(lián)免疫試驗，原理為間接酶聯(lián)免疫試驗，抗原為病毒裂解產(chǎn)物，檢測對象為IgG抗體；

（2）第二代酶聯(lián)免疫試驗，原理和檢測對象不變，抗原改為重組蛋白或合成肽；

（3）第三代酶聯(lián)免疫試驗，原理改為雙抗原夾心酶聯(lián)免疫試驗，抗原為重組蛋白或合成肽，檢測對象包括IgG、IgM、IgA等所有抗體亞類，其中IgM抗體的出現(xiàn)時間比IgG抗體早。這三代方法的敏感性和特異性逐代提高，窗口期也逐代縮短，從約3個月縮短到約3周。

目前我國市場上的HIV抗體檢測酶聯(lián)免疫試劑全部為第三代。其他HIV抗體檢測試劑（化學(xué)發(fā)光免疫試驗、時間分辨免疫熒光試驗、免疫層析試驗等）的原理也是雙抗原夾心法。這些HIV抗體檢測試劑被作為艾滋病篩查試劑在艾滋病檢測實驗室廣泛使用，但艾滋病檢測點只能使用快速檢測試劑（免疫層析試驗等）。

如果HIV抗體篩查結(jié)果有反應(yīng)，需要進(jìn)一步做補(bǔ)充試驗（包括HIV抗體確證試驗和HIV核酸試驗）。通常采用HIV抗體確證試驗，確證試驗陽性即可診斷為HIV感染。常見的HIV抗體確證檢測方法有免疫印跡試驗（WB）和條帶/線性免疫試驗（RIBA/LIA）。

HIV抗原抗體檢測

用于檢測HIV抗原抗體的酶聯(lián)免疫試驗被稱為第四代，其原理為雙抗原夾心和雙抗體夾心酶聯(lián)免疫試驗，可以同時檢測HIV抗原和HIV抗體，窗口期比抗體檢測試劑縮短了約1周。

其他HIV抗原抗體檢測試劑（化學(xué)發(fā)光免疫試驗、時間分辨免疫熒光試驗、免疫層析試驗等）的原理也是雙抗原夾心和雙抗體夾心法。酶聯(lián)免疫試驗和化學(xué)發(fā)光免疫試驗廣泛應(yīng)用于除艾滋病檢測點以外的艾滋病檢測實驗室,而時間分辨免疫熒光試驗和免疫層析試驗?zāi)壳霸噭┢放粕?、?yīng)用較少。

如果HIV抗原抗體篩查結(jié)果有反應(yīng)，需要進(jìn)一步做補(bǔ)充試驗（包括HIV抗體確證試驗和HIV核酸試驗），通常采用HIV抗體確證檢測。對于抗原有反應(yīng)但抗體陰性或不確定的，需要進(jìn)一步做HIV核酸檢測或建議2～4周后隨訪。

由于HIV抗原在抗體出現(xiàn)以后被中和、難以檢出，因此單純的HIV抗原檢測試劑不多，應(yīng)用很少。

HIV核酸檢測

HIV核酸檢測主要包括HIV RNA定量（病毒載量）檢測和HIV定性檢測，使用能檢測RNA的試劑，窗口期可以縮短到1周左右。HIV RNA定量（病毒載量）檢測長期用于抗病毒治療效果和疾病進(jìn)展的監(jiān)測，現(xiàn)在也可用于感染診斷，檢測結(jié)果大于5000 CPs/mL即判為核酸陽性。HIV定性檢測有HIV RNA定性檢測、HIV RNA和前病毒DNA定性檢測、HIV前病毒DNA定性檢測三種模式，其中HIV RNA定性檢測主要在采供血機(jī)構(gòu)用于血液篩查，一般與乙型肝炎病毒（HBV）DNA和丙型肝炎病毒（HCV）RNA檢測聯(lián)合使用，試劑不能用于感染診斷；HIV RNA和前病毒DNA定性檢測及HIV前病毒DNA定性檢測主要用于感染診斷，嬰兒早期診斷最常用。

HIV核酸檢測結(jié)果陰性不能排除HIV感染。如果在HIV核酸檢測之前未做HIV抗體或HIV抗原抗體篩查，或者篩查檢測結(jié)果為陰性，需要兩次HIV核酸檢測結(jié)果均為陽性、且有流行病學(xué)史或艾滋病相關(guān)臨床表現(xiàn)才能診斷HIV感染。

窗口期的不同有什么實際意義？

對于窗口期的了解，有助于我們選擇檢測時機(jī)、解讀檢測結(jié)果、解除感染恐慌。

選擇檢測時機(jī)

發(fā)生高危行為之后，即使感染了HIV也不能立即檢出,需要過了窗口期后再去檢測。由于我國醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)（含VCT點）目前最常用的艾滋病篩查試劑是HIV抗原抗體檢測試劑和HIV抗體檢測試劑，建議至少2周后再去檢測。而開展核酸檢測的機(jī)構(gòu)少，而且檢測成本高、一般開機(jī)頻率低，不宜用于常規(guī)篩查。最近國家藥監(jiān)局注冊批準(zhǔn)了我國的第一個艾滋病自我檢測試劑，HIV-1尿液抗體檢測試劑。相信在不久的將來會有更多的自我檢測試劑上市，這類試劑為不便或不想去醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)接受檢測的受檢者提供了極大的便利，可以大大提高艾滋病檢測的可及性和及時性。當(dāng)然，自我檢測屬于初篩檢測，如結(jié)果有反應(yīng)，還需要到醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)進(jìn)一步做確證檢測。

解讀檢測結(jié)果

獲得HIV檢測陰性結(jié)果后，應(yīng)根據(jù)采樣檢測時間及檢測方法考慮處于窗口期的可能性。建議根據(jù)末次高危行為發(fā)生的時間，推算是否需要再次檢測，檢測間隔時間一般為2-4周。人感染HIV后，在窗口期內(nèi)已有傳染性，因此要注意防護(hù)，避免傳染他人。

解除HIV感染恐慌

不少人發(fā)生過高危行為后，陷入長久的恐慌之中。他們關(guān)心的是：如果檢測結(jié)果一直陰性，需要多久才能排除HIV感染？此時要考慮個體差異，絕大多數(shù)人（99.99%以上）在發(fā)生末次高危行為3個月后可以排除HIV感染。有人總擔(dān)心自己是特殊的極少數(shù)，怎么辦呢？可以參考醫(yī)療衛(wèi)生人員和人民警察發(fā)生HIV職業(yè)暴露后的隨訪檢測時間，延長到6個月甚至1年再排除（對于存在基礎(chǔ)疾患或免疫功能低下，產(chǎn)生抗體延遲等特殊情況的，隨訪期可延長至1年）。排除感染所用的檢測方法應(yīng)該是HIV抗體檢測方法，因為HIV核酸和抗原檢測結(jié)果陰性都不能排除感染的可能性。

還有比檢測更好的選擇嗎？

有人發(fā)生高危行為以后，心理壓力極大，反復(fù)尋求檢測。雖然早檢測、早診斷有利于后續(xù)的早治療，但不感染才是最好的結(jié)局。事實上，如果確信自己暴露了HIV，與其被動等待陽性結(jié)果，不如主動出擊——尋求暴露后預(yù)防。

我國針對HIV職業(yè)暴露后預(yù)防已經(jīng)建立了一套較為完善的體系（見中國疾控艾防中心公眾號“艾滋病病毒職業(yè)暴露的預(yù)防及處理”），但尚未發(fā)布非職業(yè)暴露后預(yù)防指南。根據(jù)美國疾控中心的HIV非職業(yè)暴露后預(yù)防指南，首次預(yù)防用藥的時間應(yīng)在暴露后72小時之內(nèi)（越早越好），超過72小時的不推薦進(jìn)行預(yù)防用藥；暴露后預(yù)防用藥采用三聯(lián)藥物，療程為28天。如果不慎發(fā)生了HIV非職業(yè)暴露，建議抓緊時機(jī)，盡快就診；醫(yī)生建議服藥的應(yīng)盡早開始服藥，力爭不感染。

參考資料:

[1] 摘譯自http://www.drtanandpartners.com/updates-on-hiv-testing-window-period/

編輯 | 海岸公益

文 | 中國疾控艾防中心