DNA 藥物 基因

5月10日是世界狼瘡日。這個(gè)以“狼”命名的疾病，因面部典型紅斑常被誤認(rèn)為皮膚病。然而，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種復(fù)雜的自身免疫病，免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤攻擊全身器官。近年，針對紅斑狼瘡的新藥越來越多，患者的長期生存率大幅提升，幾乎可接近正常人，而遺憾的是，依然有不少患者反復(fù)發(fā)作、甚至因嚴(yán)重并發(fā)癥離世。醫(yī)學(xué)專家談到，這是一個(gè)異質(zhì)性非常強(qiáng)、很“多變”的疾病，也因此，尤其需要患者規(guī)范隨訪。

絕非皮膚病，生存率依然面臨挑戰(zhàn)

“系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一個(gè)很容易被公眾誤解的疾病。兩大誤解都與名字有關(guān)，第一是‘紅斑’，大家會(huì)認(rèn)為這是皮膚病。第二是‘狼瘡’，聽起來很恐怖，以為是不治之癥。”復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院風(fēng)濕免疫科朱小霞教授說，紅斑狼瘡的本質(zhì)是人體免疫系統(tǒng)發(fā)生了紊亂，開始攻擊自身的組織、器官，從而導(dǎo)致全身各臟器損傷，所以它叫系統(tǒng)性紅斑狼瘡。之所以叫“紅斑狼瘡”，“紅斑”是因?yàn)椴簧俨∪四樕蠒?huì)出現(xiàn)像蝴蝶一樣的皮疹，又名“蝶形紅斑”；“狼瘡”，是因?yàn)樵诠艜r(shí)，一些病人皮膚出現(xiàn)的糜爛、潰瘍，看上去像狼咬過一樣。

值得注意的是，紅斑狼瘡的發(fā)生跟雌激素水平有一定關(guān)聯(lián)，因此育齡期女性患病率高于其他人群。欣慰的是，大部分病人只要長期規(guī)范隨訪，生存率已接近正常人。

“《中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)展報(bào)告2020》顯示，上世紀(jì)五六十年代，該病的五年到十年的生存率是50%，半數(shù)患者最后因?yàn)榧膊】刂撇患�，出現(xiàn)臟器損傷甚至死亡。如今，五年以上的生存率達(dá)到近95%，十年生存率在80%左右，這個(gè)拐點(diǎn)非常明顯了�！敝煨∠纪瑫r(shí)談到，但如今，依然有不少病人依從性不好，沒有根據(jù)醫(yī)生的要求去隨訪、復(fù)查并調(diào)整病情用藥，直接導(dǎo)致了這部分病人的生存率依然面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

規(guī)范隨訪提升生存率，為什么有患者難堅(jiān)持？

“如果患者規(guī)范隨訪，對長期生存率和生活質(zhì)量改善，將會(huì)是一個(gè)質(zhì)的變化�！敝煨∠紡�(qiáng)調(diào)。

什么叫“規(guī)范隨訪”？朱小霞談到，首先就是用藥問題。“如今，新藥的誕生可謂日新月異，哪怕現(xiàn)在有些藥物對你不管用，但過個(gè)半年、一年，可能就會(huì)有新藥誕生。所以，病人堅(jiān)持定期隨訪，并且與醫(yī)生交流藥物使用情況，有助于醫(yī)生及時(shí)關(guān)注、調(diào)整用藥，而不是自己覺得治療效果不好，就不再隨訪了�！敝煨∠继嵝�，紅斑狼瘡80%以上會(huì)復(fù)發(fā)，如果控制好，復(fù)發(fā)率能控制在20%甚至10%以下。即便復(fù)發(fā)，往往也在可控范圍內(nèi)。但如果沒有規(guī)范隨訪，等嚴(yán)重復(fù)發(fā)再去醫(yī)院，可能需要大劑量藥物治療，造成的“次生災(zāi)害”也可能較大。

她談到，紅斑狼瘡的治療目標(biāo)就是希望達(dá)到“臨床緩解”，如果達(dá)不到也要追求“低疾病活動(dòng)度”。并且，當(dāng)前已有眾多藥物可選，小分子靶向藥物、生物制劑等新型藥物的出現(xiàn)，可以多手段控制病情，減量使用激素，長期使用激素的副作用也隨之下降。

既然規(guī)范隨訪可以提升生存率，為什么有患者難堅(jiān)持？朱小霞感慨：這與認(rèn)知、理念有關(guān)。她以最近查房遇到的一名老先生為例談到：20年前，這名老先生到華山醫(yī)院看過紅斑狼瘡，當(dāng)時(shí)給他用了一些藥，他都覺得不舒服，當(dāng)年藥物選擇也很有限，后來吃了激素，他覺得好些，以后每次發(fā)作，就自己加激素。老先生認(rèn)定“我這個(gè)病，就得激素治”，20年間，他就自己吃激素，結(jié)果把自己吃成了骨質(zhì)疏松、嚴(yán)重感染，血壓也高了，糖尿病也發(fā)了。

“20年，他在自己的認(rèn)知圈里瞎轉(zhuǎn)悠，這次來看病，依然還跟我們爭論，對新藥表示懷疑，認(rèn)為現(xiàn)在的新藥都有不良反應(yīng)，就吃激素最有用。這些患者也提示我們，在上海，醫(yī)生科普做得很多了，但大家有沒有意識到一個(gè)問題：想聽的人一直在聽，不想聽的人永遠(yuǎn)不聽。我們接下來還需要做更多的科普，就是讓‘不想聽’‘聽不懂’的人，能聽見、能聽懂、能接受，然后能好好看病。”朱小霞說。

“終身帶病”不等于“一輩子都不能控制”

就患者關(guān)心的藥物選擇問題，朱小霞說，如今，狼瘡治療確實(shí)有很多藥物可選。醫(yī)生在選擇時(shí)會(huì)進(jìn)行綜合評估。首先，病情放首位，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度、臟器受累等情況來篩選是否需要用生物制劑等新型藥物。其次，醫(yī)生會(huì)與患者充分溝通，用藥選擇不僅兼顧患者病情與個(gè)人情況，也包括治療便利性、經(jīng)濟(jì)承受能力等多方面因素。

朱小霞建議，自身免疫性疾病患者日常生活中要保持愉快心情，不過度勞累，因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)跟情緒、身體狀況相關(guān)，如果過度勞累、情緒不好，免疫系統(tǒng)會(huì)受影響。其次，在規(guī)范用藥的基礎(chǔ)上，建議均衡飲食，適當(dāng)補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白，有助于提高抵抗力，因?yàn)槔钳徎颊唛L期用免疫制劑、激素或生物制劑，抵抗力弱，感染風(fēng)險(xiǎn)升高。

“每一個(gè)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者都不一樣，所以不要因?yàn)榫W(wǎng)絡(luò)上的一句話或一個(gè)病人的案例，就‘對號入座’，這是危險(xiǎn)的行為�！敝煨∠急硎�，紅斑狼瘡一旦明確診斷，基本會(huì)終身伴隨，但是“終身帶病”不等于“一輩子都不能控制”。目前，通過有效治療手段，絕大部分病人能控制到“完全緩解”或“低疾病活動(dòng)度”，可以擁有較高的生活質(zhì)量。不少患者在病情長期穩(wěn)定后，可以減藥甚至停藥。不過，這都要在醫(yī)生嚴(yán)密監(jiān)測下進(jìn)行，不可自行減藥、停藥。