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前言

近日，國家醫(yī)保局發(fā)布提醒：即便不喝酒，肝臟也可能因高糖飲食而慢慢受損。

科學研究顯示，日常吃的糖，尤其是果糖，會被腸道微生物發(fā)酵成乙醛，一種類似酒精代謝的中間產(chǎn)物，它會讓肝臟逐漸產(chǎn)生纖維化。

動物實驗表明，高脂肪加高果糖飲食的小鼠，28周就出現(xiàn)明顯肝纖維化，而只吃高脂飲食的小鼠肝臟仍相對健康。

臨床數(shù)據(jù)顯示，每日糖攝入超過154.9克的人群，肝臟相關生存率明顯下降，高糖人群肝纖維化風險明顯高于低糖人群。

這意味著肝臟損傷不僅僅來自飲酒，日常糖的過量攝入，也可能悄悄推動脂肪肝向代謝性脂肪性肝炎發(fā)展。

01腸道菌群如何變成“酒精工廠”

深入分析發(fā)現(xiàn)，代謝性脂肪性肝炎（MASH）患者的腸道菌群功能發(fā)生明顯改變。宏基因組測序顯示，丙酮酸發(fā)酵生成乙醛和少量乙醇的代謝通路在疾病進展階段高度活躍。

體外實驗顯示，MASH患者的糞便在果糖或葡萄糖刺激下產(chǎn)生乙醛的能力，比僅有脂肪肝（MASLD）患者高出約3.8倍。

小鼠實驗進一步證實，高脂高果糖飲食組腸道及門靜脈血中乙醛水平顯著升高，而乙醇濃度變化不大，說明乙醛主要來源于腸道菌群，而非宿主酒精代謝。

關鍵酶基因tdcE、grcA和adhE在菌群中高度表達，推動乙醛生成并進入肝臟。

乙醛進入肝臟后會激活肝星狀細胞，上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶7（MMP7）。這種酶會促進膠原沉積、改變肝細胞外基質(zhì)結(jié)構，加速肝纖維化。

體外實驗中，人肝星狀細胞低劑量乙醛處理后，MMP7明顯上升；小鼠體內(nèi)乙醛補充同樣導致炎癥因子和膠原基因顯著上調(diào)。

這一發(fā)現(xiàn)說明，高糖飲食通過腸道菌群生成的乙醛，是推動肝纖維化的重要力量。

02動物與臨床數(shù)據(jù)雙重驗證

在動物實驗中，高脂高果糖飲食的小鼠28周就出現(xiàn)橋接性肝纖維化，而只吃高脂飲食的小鼠仍為輕度脂肪肝。

糞便乙醛濃度比對照組高2-3倍，與脂肪肝活動評分高度相關，驗證乙醛是肝纖維化的驅(qū)動因子。

臨床數(shù)據(jù)也提供支持：分析21萬多名英國生物樣本庫參與者，每日糖攝入高于154.9克的人群肝臟相關生存率下降。

果糖的風險高于蔗糖和葡萄糖，提示果糖可能是脂肪肝向代謝性脂肪性肝炎進展的關鍵因素。

▲乙醛上調(diào)HSC中MMP7的表達，從而促進肝纖維化。

為了排除宿主代謝干擾，研究團隊在全身乙醛脫氫酶（ALDH2）缺失小鼠中發(fā)現(xiàn)，肝臟乙醛進一步升高，而乙醇水平幾乎不變。

綜合數(shù)據(jù)表明：糖攝入越多，腸道乙醛生成能力越強，肝纖維化風險越高。高糖飲食是肝臟的隱形危險因素，不可忽視。

03益生菌干預，關閉腸道“酒精工廠”

研究團隊從健康飲酒者糞便中篩選出Ligilactobacillus salivarius（一種益生乳酸菌），通過基因工程增強乙醛降解能力，命名為L. salivarius HAM。

體外實驗顯示，該益生菌乙醛清除效率比原株提高約20-35倍。

在高脂高果糖飲食的小鼠中，口服L. salivarius HAM 6周后，肝臟炎癥和纖維化明顯減輕，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶下降，肝組織膠原沉積減少。

▲益生菌治療阻止了MASLD-MASH的進展。

肝臟和糞便乙醛水平顯著下降，MMP7表達下調(diào)。普通該益生菌也有一定效果，但HAM效果更優(yōu)。

長期28周干預顯示，益生菌改善效果持續(xù)，整體腸道菌群多樣性未受破壞，說明可以精準清除乙醛，同時不破壞正常微生物生態(tài)。這為脂肪肝的微生物干預提供了可行思路。

04腸道與肝臟的健康對話

這項研究表明，高糖飲食通過腸道菌群產(chǎn)生乙醛，激活肝星狀細胞上調(diào)MMP7，推動肝纖維化。動物實驗和臨床數(shù)據(jù)一致，果糖攝入量與肝臟病變風險呈劑量-反應關系。

工程化益生菌L. salivarius HAM可以精準清除乙醛，阻斷纖維化進展，為脂肪肝預防提供新途徑。

未來，從飲食管理到微生物干預，腸道與肝臟的“對話”不再是不可控風險，而是可干預的健康機會。

每一口甜食都可能影響肝臟健康，關注腸道菌群，讓肝臟真正“免酒精之苦”。

注明參考文獻

Targeting microbiota-generated acetaldehyde to prevent progression of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

Yajun Tang，Junliang Kuang……

DOI：10.1016/j.cmet.2026.01.021

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