癌癥免疫治療領(lǐng)域長期面臨一個兩難困境：激活人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的同時，如何避免過度反應(yīng)帶來的嚴(yán)重副作用？密歇根大學(xué)藥學(xué)院與得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心聯(lián)合團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)新研究，或許為這個問題提供了新的解決路徑。

研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種名為CRYSTAL的新型納米顆粒療法。這一名稱是"Crystal-like STING-Activating nanoassemblies"（晶體樣STING激活納米組裝體）的縮寫。該技術(shù)的核心創(chuàng)新在于利用錳——一種天然存在的金屬元素——將小型免疫激活分子組織成高度有序的微小顆粒，并在外層包裹脂質(zhì)層，使其能夠安全通過血液循環(huán)抵達(dá)腫瘤部位。

這項(xiàng)研究聚焦于人體免疫系統(tǒng)識別和摧毀癌細(xì)胞的自然機(jī)制。其中，cGAS-STING信號通路扮演著關(guān)鍵角色，它如同一個警報(bào)系統(tǒng)，能夠探測危險信號并觸發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)。然而，科學(xué)家們長期以來難以攻克兩大難題：一是該通路的過度激活可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)，二是傳統(tǒng)方法往往需要直接向腫瘤內(nèi)注射藥物。

研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、密歇根大學(xué)藥學(xué)院J. G. Searle藥學(xué)講席教授James Moon指出："STING通路雖然功能強(qiáng)大，但如何在患者體內(nèi)安全地激活它一直是個重大挑戰(zhàn)。我們的目標(biāo)是找到一種方法，在強(qiáng)力激活免疫系統(tǒng)的同時避免有害副作用。"

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，CRYSTAL納米顆粒在遠(yuǎn)低于常規(guī)方法所需劑量的情況下，即可產(chǎn)生強(qiáng)效且持續(xù)的免疫激活效應(yīng)。研究團(tuán)隊(duì)在多種腫瘤模型中測試了該療法，包括晚期三陰性乳腺癌的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。臨床前研究表明，這種納米顆粒能夠激發(fā)強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。

該研究成果發(fā)表于《科學(xué)》期刊。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)代表了免疫治療的下一代發(fā)展方向，同時也傳遞了一種新的藥物設(shè)計(jì)理念：藥物的構(gòu)建方式與其化學(xué)成分同等重要。此外，研究還揭示了營養(yǎng)元素在癌癥治療中的潛在應(yīng)用價值。