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全球1/4的人死于這類細(xì)微顆粒物,而科學(xué)家如今數(shù)秒內(nèi)即可高效清除它們

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(來(lái)源:科普中國(guó))

轉(zhuǎn)自:科普中國(guó)

你有沒(méi)有發(fā)現(xiàn),腦梗、心梗等曾經(jīng)被視為老年人專屬的突發(fā)性疾病,如今已經(jīng)悄悄地盯上了越來(lái)越多的年輕人。而在它們背后,常常藏著同一個(gè)元兇:血栓。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球有 1/4 的人死于血栓形成引起的疾病。


想象一下,你的血管里突然出現(xiàn)了這樣一塊黏糊糊的、半固體狀的“不速之客”,它會(huì)堵住血管,造成局部組織缺血壞死。如果它堵住的是供養(yǎng)心臟的冠狀動(dòng)脈,那么就可能引發(fā)致命的心肌梗塞;堵住的是腦動(dòng)脈,則可能引起缺血性腦卒中,也就是我們熟知的“腦梗”。

出現(xiàn)此類情況后,醫(yī)生通常會(huì)第一時(shí)間使用藥物嘗試溶栓。但溶栓藥物也有窗口期,如果錯(cuò)過(guò)了最佳時(shí)機(jī),血栓會(huì)變得穩(wěn)定而頑固,溶栓不僅無(wú)效,反而可能引發(fā)血管破裂等嚴(yán)重并發(fā)癥。這時(shí)候,就需要醫(yī)生通過(guò)機(jī)械的方式,盡快地“疏通”血管。

在一篇近期發(fā)表于《自然》(Nature)的論文中,美國(guó)斯坦福大學(xué)(Stanford University)的趙芮可團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種快速疏通血管、取走血栓的方法。他們?cè)O(shè)計(jì)出了一種直徑僅為 1 毫米左右的微型結(jié)構(gòu),讓它在導(dǎo)管的輔助下瘋狂旋轉(zhuǎn),就能在短短幾秒內(nèi)將血栓壓縮至原來(lái)體積的 5%,從而輕而易舉地吸走血栓,讓血管恢復(fù)暢通。


詭異的現(xiàn)象

趙芮可團(tuán)隊(duì)原本一直專注于軟體機(jī)器人的研究。2022 年,他們發(fā)明了一種靈感源自折紙藝術(shù)的微型機(jī)器人。這個(gè)機(jī)器人只有指甲蓋大小,呈六邊形的中空結(jié)構(gòu),側(cè)面留有空隙,頂部還嵌入了一塊磁鐵。當(dāng)外界施加磁場(chǎng)時(shí),它就能不停地旋轉(zhuǎn),并以此獲得向前的推動(dòng)力,從而在地面和水中完成跳躍、游動(dòng)等不同任務(wù)。

趙芮可團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的折紙機(jī)器人能在地面和水中完成各種任務(wù) 視頻來(lái)源:原論文

但與其他單純向前行進(jìn)的機(jī)器人不同,這種中空側(cè)面帶縫隙的設(shè)計(jì),使得這種折紙機(jī)器人還會(huì)在旋轉(zhuǎn)過(guò)程中產(chǎn)生強(qiáng)大的負(fù)壓,就像一個(gè)微型漩渦,能將面前的水吸入腔體,再?gòu)膫?cè)面的縫隙甩出去。趙芮可形容道:“它就像一個(gè)洗衣機(jī)在滾筒內(nèi)產(chǎn)生渦流,只不過(guò)洗衣機(jī)沒(méi)法把水甩出去。”

正是這種強(qiáng)大的吸力,引起了趙芮可團(tuán)隊(duì)的濃厚興趣。趙芮可開(kāi)始設(shè)想:如果能把這種裝置做得足夠小,小到可以讓它自由地穿行于血管之中,那么是不是就能像吸塵器吸走垃圾那樣,吸走那些堵住血管的血栓?

這種設(shè)想并非天方夜譚。事實(shí)上,用“吸”的方式清除血栓,早已是臨床上機(jī)械取栓的主流方案之一,也被稱為“血栓抽吸術(shù)”(aspiration thrombectomy)。使用這種方法時(shí),醫(yī)生會(huì)將一根導(dǎo)管小心地送入血管,一直深入到血栓所在的位置,然后就像使用吸塵器一樣,直接將血栓吸走。

另一種常用的取栓方式是“支架取栓術(shù)”(stent retriever),這種方法更像是撒網(wǎng)捕魚(yú)。導(dǎo)管抵達(dá)血栓后,會(huì)先將一個(gè)處于折疊狀態(tài)的支架繞過(guò)或者穿過(guò)血栓,然后展開(kāi)支架,使其像網(wǎng)兜一樣套住血栓,然后連同支架一同拖回導(dǎo)管內(nèi),從而“撈”出血栓。


而趙芮可團(tuán)隊(duì)決定將他們的微型機(jī)器人用于血栓抽吸。首先,他們將裝置的直徑縮小到了 1 毫米左右,只有這樣,才能確保它可以順利進(jìn)入大腦中較大的血管(直徑約為 3~5 毫米)。其次,他們提取了折紙機(jī)器人結(jié)構(gòu)中最關(guān)鍵的要素——空心和側(cè)面開(kāi)槽,設(shè)計(jì)了一種帶有側(cè)面開(kāi)口的管狀結(jié)構(gòu)。


一切看起來(lái)都非常合理。然而,當(dāng)趙芮可的博士研究生滿懷期待地用這個(gè)精心設(shè)計(jì)的結(jié)構(gòu)去測(cè)試血栓抽吸時(shí),情況卻沒(méi)有按預(yù)期的方向發(fā)展。的確,這個(gè)裝置成功吸住了血栓。但隨著裝置持續(xù)旋轉(zhuǎn),血栓出現(xiàn)了一種詭異的變化:血栓不僅顏色越來(lái)越白,體積也越來(lái)越小了!這一反?,F(xiàn)象立刻引起了趙芮可的注意。這究竟是怎么回事?他們決定深入到血栓的微觀結(jié)構(gòu)中尋找答案。

意外之喜

如果我們用肉眼觀察,血栓就像一團(tuán)深紅色的果凍。但如果放在顯微鏡下,你會(huì)發(fā)現(xiàn)其中含有大量紅細(xì)胞和少量其他成分。但更重要的是,血栓之所以能保持半固體的形態(tài),關(guān)鍵在于其核心骨架——纖維蛋白。如果你看過(guò)動(dòng)畫(huà)片《工作細(xì)胞》,或許會(huì)對(duì)其中可愛(ài)的血小板編織成的纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)印象深刻。正是這種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),將血液中各種成分牢牢兜住、捆綁在一起,從而形成了穩(wěn)定的血栓。


在顯微鏡下,趙芮可團(tuán)隊(duì)對(duì)處理前后的血栓進(jìn)行了細(xì)致對(duì)比。他們發(fā)現(xiàn),經(jīng)過(guò)裝置處理后,血栓中的紅細(xì)胞都消失不見(jiàn)了,這正是血栓顏色變白的原因。與此同時(shí),那些構(gòu)成血栓骨架的纖維蛋白也變得異常致密,像是被什么力量“壓實(shí)”了一樣。

一個(gè)畫(huà)面隨即浮現(xiàn)在了趙芮可的腦海中:一雙大手,正在反復(fù)搓揉一團(tuán)松散的棉花。隨著不斷揉搓,棉花變得越來(lái)越小,最終變成了一個(gè)小小的棉球。原來(lái)如此!他們的裝置在工作時(shí),產(chǎn)生了兩種關(guān)鍵的力量:一種是負(fù)壓帶來(lái)的壓力,另一種則是旋轉(zhuǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的摩擦力。正是這兩種力量的共同作用,把血栓搓緊、搓小了。


圖片來(lái)源:原論文

可另一個(gè)疑問(wèn)也隨之而來(lái):如果纖維蛋白被搓小了,那么原本被困在其中的紅細(xì)胞又去了哪里?經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn),研究團(tuán)隊(duì)最終證實(shí),紅細(xì)胞并沒(méi)有被破壞,而是在裝置高速旋轉(zhuǎn)的過(guò)程中,從不斷致密化的血栓纖維中被擠了出去。

這些發(fā)現(xiàn)讓趙芮可團(tuán)隊(duì)意識(shí)到,他們的裝置擁有現(xiàn)有機(jī)械取栓方法難以比擬的優(yōu)勢(shì)。首先,不同血栓中纖維蛋白的含量差異很大,這直接導(dǎo)致了血栓的硬度也各不相同。在臨床上,血栓越硬,機(jī)械取栓的難度就越大。面對(duì)這些頑固的硬血栓,無(wú)論是傳統(tǒng)的抽吸術(shù)還是支架取栓,成功率都極低,根本無(wú)法應(yīng)對(duì)。

但更棘手的是,傳統(tǒng)的機(jī)械取栓方法還有一個(gè)潛在的風(fēng)險(xiǎn):血栓碎裂。趙芮可解釋道:“要把一個(gè)堵住血管的血栓吸進(jìn)或者拉入導(dǎo)管,也就意味著要把一個(gè)直徑接近甚至超過(guò)血管截面的東西,強(qiáng)行塞進(jìn)一個(gè)直徑小于血管的容器里。也就是說(shuō),這些方法要么需要讓血栓變形,要么得讓它碎裂?!?/p>

而一旦血栓碎裂,形成的碎片很可能就會(huì)順著血液漂流,有可能堵塞遠(yuǎn)端更細(xì)小的血管。這不僅會(huì)讓血栓變得更難處理,還可能帶來(lái)一系列嚴(yán)重的后遺癥。事實(shí)上,對(duì)于大多數(shù)腦梗患者來(lái)說(shuō),堵塞他們大腦血管的血栓并非在大腦中形成,而往往是身體其他部位的血栓碎片漂流到了大腦,最終堵住了腦血管。


相比之下,趙芮可團(tuán)隊(duì)的新方法則完美地避免了這些風(fēng)險(xiǎn)。他們的策略并非讓血栓變形或者碎裂,而是通過(guò)旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生負(fù)壓和剪切力的聯(lián)合作用,直接讓血栓極速變小,從而能輕松地被導(dǎo)管吸走,沒(méi)有破裂風(fēng)險(xiǎn)。不僅如此,即便是質(zhì)地堅(jiān)硬、富含大量纖維蛋白的血栓,這種方法也能輕松應(yīng)對(duì)。

初步驗(yàn)證效果之后,芮可團(tuán)隊(duì)立刻著手在原有結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行了優(yōu)化。經(jīng)過(guò)上百次的重新設(shè)計(jì)和上千次的取栓實(shí)驗(yàn),他們最終研發(fā)出了一種能夠直接加裝到目前臨床機(jī)械取栓導(dǎo)管上的旋轉(zhuǎn)裝置。結(jié)合導(dǎo)管本身強(qiáng)大的抽吸能力,這一微型裝置能在短短幾秒內(nèi)將血栓壓縮至原體積的 5%,這無(wú)疑將大大提升機(jī)械取栓的速度和成功率。

旋轉(zhuǎn)取栓裝置能在短短幾秒內(nèi)將血栓壓縮至原體積的 5% 視頻來(lái)源:斯坦福大學(xué)趙芮可實(shí)驗(yàn)室

邁向臨床

如今,趙芮可團(tuán)隊(duì)正加快推進(jìn)這項(xiàng)技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化,現(xiàn)在已經(jīng)有一家新公司在進(jìn)一步優(yōu)化這種裝置的結(jié)構(gòu)和材質(zhì)。趙芮可表示,她希望這種裝置能在未來(lái)幾年內(nèi)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

與此同時(shí),研究團(tuán)隊(duì)也在探索這種“旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生負(fù)壓”裝置的更多應(yīng)用場(chǎng)景。例如,除了成功率低和可能造成血栓破碎,當(dāng)前臨床機(jī)械取栓的另一個(gè)巨大挑戰(zhàn)在于,取栓導(dǎo)管的直徑通常在 2 毫米左右,且具有一定的剛性,這使得它們難以深入大腦深處那些更蜿蜒曲折和細(xì)小的血管。為此,趙芮可團(tuán)隊(duì)也在開(kāi)發(fā)一種無(wú)需導(dǎo)管、僅靠磁力驅(qū)動(dòng)就能旋轉(zhuǎn)前進(jìn)的微型取栓裝置。未來(lái),這種技術(shù)或許能幫我們解決目前束手無(wú)策的細(xì)小血管血栓問(wèn)題。

與此同時(shí),他們也在嘗試將這套機(jī)制應(yīng)用于另一類疾病——結(jié)石。目前,在用體外沖擊波或激光擊碎腎結(jié)石或輸尿管結(jié)石后,醫(yī)生除了讓患者通過(guò)尿路自然排出碎石,另一種方式是使用吸引裝置或取石籃取出碎石。然而,這些取石方式往往效率低下。而趙芮可團(tuán)隊(duì)的微型旋轉(zhuǎn)裝置,則可以一次性吸取幾十顆破碎結(jié)石,大幅提升了取結(jié)石的效率。

裝置利用旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生的負(fù)壓吸取破碎的結(jié)石 視頻來(lái)源:斯坦福大學(xué)趙芮可實(shí)驗(yàn)室

回望這項(xiàng)技術(shù)誕生之初的意外發(fā)現(xiàn),趙芮可坦言,真正的創(chuàng)新往往并不來(lái)自一開(kāi)始就設(shè)定好的目標(biāo)。她說(shuō):“許多研究剛發(fā)表時(shí),看上去只是過(guò)于超前的新概念,短期內(nèi)看不到用途。的確,其中很多最終未必能進(jìn)入實(shí)際應(yīng)用,但這并不代表它們沒(méi)有意義。這些研究會(huì)激發(fā)新的研究思路,帶來(lái)更多的靈感,而其中總有一些會(huì)真正落地、改變現(xiàn)實(shí)?!?/p>

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