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廣州醫(yī)科大學(xué)《自然·通訊》:新型Janus水凝膠:一分鐘止血,防止手術(shù)后組織粘連

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在臨床實(shí)踐中,手術(shù)縫合線仍然是處理體內(nèi)損傷最常用的方法。然而,縫合針穿刺不可避免地會(huì)造成組織創(chuàng)傷,可能引發(fā)出血、吻合口漏、敗血癥和感染等并發(fā)癥。更嚴(yán)重的是,傷口縫合過(guò)程中的氧化應(yīng)激和炎癥可能導(dǎo)致異常組織增生和術(shù)后粘連。接受腹部手術(shù)的患者發(fā)生術(shù)后腹膜粘連的風(fēng)險(xiǎn)極高,這可能導(dǎo)致腸梗阻、器官功能障礙和慢性盆腔疼痛;而接受剖宮產(chǎn)、刮宮術(shù)或子宮肌瘤切除術(shù)的女性則面臨宮腔粘連的高風(fēng)險(xiǎn),可能導(dǎo)致不孕。盡管組織粘合劑的發(fā)展為傷口閉合和組織修復(fù)提供了新思路,但大多數(shù)粘附性水凝膠由于結(jié)構(gòu)均質(zhì)性而表現(xiàn)出無(wú)差別粘附,導(dǎo)致非預(yù)期組織附著或鄰近組織間的過(guò)度粘連。現(xiàn)有的Janus(雙面)水凝膠雖可通過(guò)異質(zhì)結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)雙側(cè)不對(duì)稱粘附,但其制備過(guò)程依賴多步復(fù)雜工藝,影響重現(xiàn)性并延長(zhǎng)加工時(shí)間,且多層復(fù)合制備方法會(huì)削弱水凝膠的機(jī)械強(qiáng)度,限制了其臨床轉(zhuǎn)化和規(guī)模化生產(chǎn)。

針對(duì)這一挑戰(zhàn),廣州醫(yī)科大學(xué)吳可可教授、張智勇教授五邑大學(xué)吳盼盼副教授合作開發(fā)了一種名為SLAA的一體化高強(qiáng)度Janus水凝膠,通過(guò)一步法合成,在5分鐘內(nèi)即可完成凝膠化。該水凝膠具有優(yōu)異的力學(xué)性能和顯著的雙側(cè)不對(duì)稱粘附特性:其一面可牢固粘附于濕潤(rùn)組織實(shí)現(xiàn)快速止血和傷口封閉,另一面則具有抗粘附性能,能有效防止術(shù)后組織粘連。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,該水凝膠作為緊急止血貼片,在大鼠和巴馬豬的多個(gè)器官上實(shí)現(xiàn)了快速止血;同時(shí),與縫合線和商業(yè)粘合劑相比,它能夠強(qiáng)效單側(cè)粘附受損的腸道和子宮內(nèi)膜組織,促進(jìn)傷口愈合并減少術(shù)后粘連。這種兼具簡(jiǎn)便制備、高機(jī)械強(qiáng)度和有效不對(duì)稱濕組織粘附的Janus水凝膠,為下一代生物粘合劑提供了切實(shí)可行的設(shè)計(jì)方案。相關(guān)論文以“One-pot fabrication of high-strength Janus hydrogel for wet tissue hemostasis and intestinal/intrauterine anti-adhesion”為題,發(fā)表在Nature Communications上。



圖1. SLAA Janus水凝膠的制備與應(yīng)用。 a SLAA Janus水凝膠制備示意圖。(SL:木質(zhì)素磺酸鈉;LMA:甲基丙烯酸月桂酯;PAM:聚丙烯酰胺;PAA:聚丙烯酸)。b SLAA Janus水凝膠用于抗術(shù)后粘連、快速止血和組織再生的示意圖。使用BioRender創(chuàng)建。

水凝膠的制備與結(jié)構(gòu)表征

研究人員首先將疏水成分(甲基丙烯酸月桂酯,LMA)和親水成分(丙烯酰胺AM、丙烯酸AA)在單一容器中混合,加入引發(fā)劑進(jìn)行水凝膠制備。有趣的是,在沒有添加木質(zhì)素磺酸鈉(SL)的情況下,水凝膠前體溶液無(wú)法形成凝膠;而加入SL并靜置5分鐘后,迅速形成了具有不對(duì)稱粘附結(jié)構(gòu)的水凝膠。這表明SL有效穩(wěn)定了疏水和親水分子的整合(圖2a、2b)。為了系統(tǒng)研究SL對(duì)水凝膠理化性質(zhì)的調(diào)控機(jī)制,研究人員設(shè)計(jì)了不同SL質(zhì)量分?jǐn)?shù)(0.5、1.0、2.0和3.0 wt%)的水凝膠。明場(chǎng)圖像顯示,與平坦的底面相比,水凝膠的頂面呈現(xiàn)出密集互連的多孔網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),且隨著SL含量增加,孔結(jié)構(gòu)變得更加規(guī)則有序。掃描電鏡(SEM)和三維成像觀察進(jìn)一步證實(shí),S3.0LAA(3.0 wt% SL)的頂面呈現(xiàn)明顯的多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),而底面保持光滑平坦(圖2c)。SEM-EDS元素分布圖顯示,SL的特征元素“S”在S3.0LAA頂面的豐度顯著高于底面,表明SL富集在水凝膠的頂面。

X射線光電子能譜(XPS)分析顯示,S3.0LAA底面的COOH、C=O和C-O信號(hào)強(qiáng)度顯著增強(qiáng),而頂面幾乎檢測(cè)不到這些基團(tuán)(圖2d)。表面接觸角(SCA)測(cè)試表明,隨著SL含量增加,水凝膠頂面的接觸角從76.1°逐漸增加到100.5°,而底面的接觸角從71.2°降低到48.8°(圖2e),說(shuō)明更高的SL含量增強(qiáng)了頂面的疏水性和底面的親水性。

為了驗(yàn)證SL驅(qū)動(dòng)羧基定向富集的假說(shuō),研究人員進(jìn)行了密度泛函理論(DFT)計(jì)算,分析AM、AA和SL之間的靜電相互作用。分子結(jié)合能計(jì)算結(jié)果顯示,AM/AA對(duì)(-17.20 Kcal/mol)和AM/SL對(duì)(-17.74 Kcal/mol)的結(jié)合能低于AA/SL對(duì)(-15.68 Kcal/mol),表明在相同環(huán)境條件下,SL與AM的相互作用傾向強(qiáng)于與AA的相互作用。氫鍵相互作用分析顯示,AA/SL中的平均鍵長(zhǎng)(2.27 ?)長(zhǎng)于AM/SL(2.17 ?)和AM/AA(1.75 ?)(圖2f-2k)。這些結(jié)果表明,隨著SL含量增加,分子間相互作用驅(qū)動(dòng)AM分子向富SL區(qū)域(頂面)遷移,而AA分子主要向相反方向(底面)遷移,導(dǎo)致羧基在 hydrogel 底面快速積累。


圖2. SLAA Janus水凝膠的表征。 a 木質(zhì)素磺酸鈉(SL)整合疏水組分(LMA)和親水組分(AA、AM)的示意圖。b 水凝膠形成過(guò)程的照片。c S0.5LAA和S3.0LAA水凝膠的SEM和3D輪廓圖像(所有實(shí)驗(yàn)均進(jìn)行三次重復(fù),結(jié)果相似,比例尺:100 μm)。d S0.5LAA和S3.0LAA Janus水凝膠頂面/底面C1s區(qū)域的XPS分峰擬合譜圖。e SLAA Janus水凝膠的SCA測(cè)試。f-h 丙烯酰胺、丙烯酸和木質(zhì)素磺酸鈉之間的靜電勢(shì)(ESP),以及(i-k)它們靜電相互作用的模擬計(jì)算(Eb:結(jié)合能)。

不對(duì)稱粘附性能

SLAA Janus水凝膠表現(xiàn)出明顯的雙側(cè)不對(duì)稱粘附特性。它可以牢固粘附在各種濕潤(rùn)組織(脾、腎、肺、心臟和肝臟)以及不同基底材料(金屬、塑料、橡膠、玻璃和木材)上,并能提起超過(guò)800克的物體(圖3a)。搭接剪切和180°剝離測(cè)試結(jié)果顯示,隨著SL含量增加,剪切應(yīng)力從201.33 kPa(S0.5LAA)增加到308.33 kPa(S3.0LAA),界面韌性從251.33 J/m2增加到417.46 J/m2(圖3b-3e)。

在一系列離體豬器官實(shí)驗(yàn)中,SLAA Janus水凝膠牢固粘附在受損豬器官表面,封堵后能有效抵抗空氣或水的注射壓力(圖3f、3g)。SEM觀察顯示水凝膠與器官之間形成了均勻粘附的界面(圖3h)。水凝膠粘附在豬心上后在300 kPa高水壓下仍保持原狀(圖3i),粘附在豬皮上后能在水中承載2.5公斤重量(圖3j)。爆破壓力測(cè)試表明,SLAA Janus水凝膠的最大爆破壓力約為286.33 mmHg,這一數(shù)值顯著高于常見商業(yè)生物粘合劑的記錄值和典型的最大腹壓(150 mmHg)(圖3k、3l)。


圖3. SLAA Janus水凝膠的不對(duì)稱粘附表徵。 a SLAA Janus水凝膠Janus特性展示。b SLAA Janus水凝膠拉伸測(cè)試示意圖。c SLAA Janus水凝膠搭接剪切的定量數(shù)據(jù)。d SLAA Janus水凝膠180°剝離測(cè)試示意圖。e SLAA Janus水凝膠180°剝離測(cè)試的定量數(shù)據(jù)。f、g 通過(guò)SLAA Janus水凝膠密封撕裂的豬心、豬食管、豬腸和豬胃的示意圖。h SLAA與豬器官之間粘附界面的SEM圖像(所有實(shí)驗(yàn)均進(jìn)行三次重復(fù),結(jié)果相似,比例尺:300 μm)。i 水槍沖洗SLAA粘附豬心的粘結(jié)界面的照片。j SLAA Janus水凝膠粘附的豬皮可承受2.5 kg重量的照片。k 爆破壓力裝置示意圖。l SLAA Janus水凝膠與部分商業(yè)生物粘合劑的爆破壓力比較。m SLAA Janus水凝膠與濕組織之間形成的界面排水和可能的非共價(jià)相互作用示意圖。

力學(xué)性能與溶脹行為

SLAA Janus水凝膠表現(xiàn)出優(yōu)異的力學(xué)性能。其驚人的伸長(zhǎng)率超過(guò)1100%,拉伸后能有效恢復(fù)原狀;同時(shí)具有高強(qiáng)度耐久性,能承受超過(guò)250克的壓力,并能抵抗尖銳物體的損傷(附圖7)。定量測(cè)試顯示,隨著SL含量增加,拉伸強(qiáng)度從0.79 MPa(S0.5LAA)降低到0.50 MPa(S3.0LAA),斷裂伸長(zhǎng)率從648%增加到1024%(圖4a-4c);壓縮應(yīng)力同樣呈下降趨勢(shì),從2.55 MPa降低到1.02 MPa(圖4d-4f)。盡管S3.0LAA的力學(xué)性能低于S0.5LAA,但與其他報(bào)道的水凝膠生物粘合劑相比仍表現(xiàn)出良好的韌性。連續(xù)的循環(huán)拉伸和壓縮測(cè)試表明,SLAA Janus水凝膠在重復(fù)機(jī)械加載下具有良好的回彈性和恢復(fù)能力(圖4g-4j)。

在溶脹行為方面,水凝膠在PBS中浸泡168小時(shí)后保持原始尺寸,沒有明顯膨脹。S0.5LAA、S1.0LAA、S2.0LAA和S3.0LAA的平衡溶脹率分別為19.06±0.64%、20.12±0.85%、22.08±0.32%和23.86±0.87%(圖4k、4l)。這些低溶脹率表明水凝膠具有良好的抗溶脹性能,能有效保持其宏觀形態(tài)和結(jié)構(gòu)完整性。雷達(dá)圖綜合分析顯示,增加SL含量會(huì)適度增加水凝膠的溶脹率和拉伸應(yīng)變,同時(shí)降低底面接觸角、壓縮應(yīng)力和拉伸應(yīng)力(圖4m)。與其他已報(bào)道的Janus水凝膠相比,SLAA Janus水凝膠在凝膠化時(shí)間(5分鐘)和拉伸斷裂應(yīng)力方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)(圖4n)。


圖4. SLAA Janus水凝膠的力學(xué)和溶脹表征。 a SLAA Janus水凝膠拉伸測(cè)試示意圖。b SLAA Janus水凝膠的拉伸應(yīng)力-應(yīng)變曲線和(c)定量數(shù)據(jù)。d SLAA Janus水凝膠壓縮測(cè)試示意圖。e SLAA Janus水凝膠的壓縮應(yīng)力-應(yīng)變曲線和(f)相應(yīng)定量數(shù)據(jù)。g 水凝膠的連續(xù)遞增拉伸應(yīng)力-應(yīng)變曲線。h SLAA Janus水凝膠的循環(huán)拉伸測(cè)試。i SLAA Janus水凝膠的連續(xù)遞增壓縮應(yīng)力-應(yīng)變曲線。j 不同應(yīng)變下SLAA Janus水凝膠的循環(huán)壓縮測(cè)試。k S0.5LAA和S3.0LAA水凝膠的溶脹行為圖像。l SLAA Janus水凝膠的溶脹率隨時(shí)間變化曲線。m S0.5LAA、S1.0LAA、S2.0LAA和S3.0LAA水凝膠在不同方面的比較。n SLAA與已報(bào)道粘附性水凝膠在凝膠時(shí)間和拉伸應(yīng)力方面的綜合比較(NT:未測(cè)試)。o 木質(zhì)素磺酸鈉驅(qū)動(dòng)形成不對(duì)稱粘附SLAA Janus水凝膠的示意圖。

體外抗粘附與生物相容性

研究人員使用L929成纖維細(xì)胞(與術(shù)后粘連相關(guān)的細(xì)胞系)評(píng)估了SLAA Janus水凝膠的體外抗粘附性能。將L929細(xì)胞接種在水凝膠的上表面和下表面,培養(yǎng)24小時(shí)后,與粘附性底面相比,S0.5LAA和S3.0LAA光滑頂面上的細(xì)胞粘附均顯著減少,證明了其體外有效的抗粘附性能(圖5a、5b)。

通過(guò)CCK-8 assay和活/死細(xì)胞染色評(píng)估細(xì)胞相容性。當(dāng)SL的質(zhì)量體積分?jǐn)?shù)在0%到2.0%范圍內(nèi)時(shí),L929和RAW264.7細(xì)胞的存活率與空白對(duì)照組相當(dāng);當(dāng)質(zhì)量體積分?jǐn)?shù)提高到3.0%時(shí),細(xì)胞存活率出現(xiàn)輕微下降。共聚焦圖像顯示,用水凝膠浸提液處理的L929細(xì)胞表現(xiàn)出與對(duì)照組相似的增殖趨勢(shì)和形態(tài)特征(圖5c)。水凝膠的溶血率低于5%,符合醫(yī)用材料的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

體內(nèi)生物相容性通過(guò)在小鼠背部皮下植入S3.0LAA水凝膠進(jìn)行評(píng)估。主要器官的組織病理學(xué)分析未發(fā)現(xiàn)明顯的炎癥病變或損傷。術(shù)后21天內(nèi)傷口完全愈合,未出現(xiàn)感染臨床征象,植入部位被健康的鮮紅色組織覆蓋,未見炎癥浸潤(rùn)、壞死或化膿(圖5d-5f)。血液分析顯示,健康小鼠與植入水凝膠的小鼠白細(xì)胞計(jì)數(shù)相當(dāng),表明未出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)(圖5g)。水凝膠在植入過(guò)程中發(fā)生部分降解,降解率約為40%(圖5h)。


圖5. SLAA Janus水凝膠的生物相容性和生物降解表徵。 a 細(xì)胞抗粘附實(shí)驗(yàn)示意圖。b L929細(xì)胞在水凝膠頂面和底面的代表性F-actin和DAPI染色圖像(所有實(shí)驗(yàn)均進(jìn)行三次重復(fù),結(jié)果相似,比例尺:50 μm)。c 不同處理下的代表性羅丹明和DAPI染色圖像(所有實(shí)驗(yàn)均進(jìn)行三次重復(fù),結(jié)果相似,比例尺:50 μm)。d 體內(nèi)皮下植入實(shí)驗(yàn)示意圖。e 植入水凝膠后第0、7、14和21天小鼠的照片(比例尺:5 mm)。f 皮下植入水凝膠的照片。g 對(duì)照組和S3.0LAA水凝膠組的血液分析。h 植入的SLAA Janus水凝膠在不同天數(shù)的剩余重量。

體內(nèi)止血性能

研究人員首先在大鼠肝臟出血模型中評(píng)估了SLAA的止血效果。與陰性對(duì)照組(空白組)和陽(yáng)性對(duì)照組(紗布組、Vetbond?組)相比,S3.0LAA組肝臟出血量顯著減少(圖6a、6b)。S3.0LAA組的失血量約為35 mg,凝血時(shí)間約為16秒,均顯著低于空白組(約509 mg,約194秒)、紗布組(約426 mg,約175秒)和Vetbond?組(約171 mg,約75秒)(圖6d、6e)。組織學(xué)評(píng)估顯示,S3.0LAA組在治療后第3天和第7天的炎癥反應(yīng)相對(duì)較輕,組織纖維化較少(圖6c)。

為進(jìn)一步評(píng)估SLAA Janus水凝膠在大型動(dòng)物中的止血和密封能力,研究人員在巴馬小型豬上建立了心臟、肝臟、脾臟、肺和胃損傷的體內(nèi)模型。當(dāng)手術(shù)刀片刺穿跳動(dòng)的心臟時(shí),大量血液迅速流出;立即施用SLAA Janus水凝膠并按壓約10秒后,水凝膠與心臟組織之間形成了牢固且貼合的粘附,有效阻止了失血,這種穩(wěn)定粘附即使在鑷子拉伸和心跳機(jī)械應(yīng)力下仍能保持(圖6g)。同樣,在肺、肝、脾和胃上制作的10 mm寬的切口出血部位,水凝膠迅速建立強(qiáng)效即時(shí)粘附,能承受外部機(jī)械力(圖6h-6k)。


圖6. SLAA Janus水凝膠的止血能力表徵。 a 大鼠肝臟止血示意圖。b 使用紗布、Vetbond?和SLAA Janus水凝膠進(jìn)行肝臟止血的照片(比例尺:1 cm)。c 分別使用紗布、Vetbond和SLAA Janus水凝膠愈合3天后肝臟組織的代表性H&E和Masson染色(比例尺:100 μm)。d 不同處理下的失血量和(e)止血時(shí)間。f SLAA Janus水凝膠處理豬心臟、肺、肝臟、胃和脾臟損傷模型的示意圖。g-k 使用S3.0LAA水凝膠在豬心臟、肺、肝臟、胃損傷模型中止血的照片(比例尺:2 cm)。

體內(nèi)腸道損傷封閉與組織抗粘連

在大鼠腸道損傷模型中,研究人員評(píng)估了SLAA Janus水凝膠預(yù)防術(shù)后腹腔粘連的效果。在腸道側(cè)壁制作5 mm切口建立模型后,第14天觀察到模型組、縫合組和Vetbond?組的腹壁與傷口之間存在不同程度和嚴(yán)重程度的腹腔粘連,而SLAA Janus水凝膠組幾乎未見粘連組織形成,其結(jié)果與假手術(shù)組相當(dāng)(圖7b)。粘連評(píng)分顯示,模型組平均評(píng)分為4.0(嚴(yán)重粘連),縫合組為3.2,Vetbond?組為2.4,而S3.0LAA組僅為0.6(圖7e)。

H&E染色顯示,模型組、縫合組和Vetbond?組在術(shù)后14天腸道表面存在大量粘連組織形成和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);而S3.0LAA組損傷部位的粘連組織顯著減少。Masson染色顯示模型組、縫合組和Vetbond?組存在膠原沉積,表明大量成纖維細(xì)胞粘附;而S3.0LAA組的膠原結(jié)構(gòu)與正常組相當(dāng)(圖7c)。

免疫熒光染色分析顯示,S3.0LAA組TNF-α的表達(dá)為40.33±3.68%,分別是損傷組、縫合組和Vetbond?組的0.40、0.45和0.63倍;TGF-β1的表達(dá)為34.33±4.78%,分別是損傷組、縫合組和Vetbond?組的0.34、0.38和0.50倍(圖7d、7f、7g)。這些結(jié)果表明SLAA Janus水凝膠有效減輕了傷口炎癥和纖維化,防止了術(shù)后粘連的發(fā)生。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,S3.0LAA的SEM圖像顯示頂面仍保持多孔疏水結(jié)構(gòu),底面保持親水,接觸角分別為100.3°和55.7°,表明Janus水凝膠的疏水層在應(yīng)用過(guò)程中未被破壞。


圖7. 體內(nèi)腸道損傷修復(fù)。 a 大鼠腸道損傷模型示意圖。b 不同處理下腹腔粘連的照片(比例尺:2 cm)。c 治療后14天腸道和腹壁的代表性H&E和Masson染色(比例尺:100 μm)。d 術(shù)后14天TGF-β1和TNF-α的免疫熒光染色照片及(f、g)相應(yīng)定量分析(比例尺:100 μm)。e 治療后14天的粘連評(píng)分。

體內(nèi)子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)

研究人員建立了大鼠子宮內(nèi)膜損傷模型,模擬剖宮產(chǎn)、刮宮術(shù)或子宮肌瘤切除術(shù)對(duì)子宮的損傷(圖8a)。與假手術(shù)組相比,模型組、縫合組和Vetbond?組在治療期間雙側(cè)子宮損傷部位表現(xiàn)出不同程度的粘連;而S3.0LAA組粘連顯著減少,表明水凝膠有效保護(hù)了受損的子宮組織(圖8b)。H&E染色顯示,模型組、縫合組和Vetbond?組的子宮傷口未能完全閉合或因組織粘連出現(xiàn)表面凹陷;S3.0LAA水凝膠治療后,子宮形態(tài)正常,與假手術(shù)組相當(dāng)(圖8c)。定量分析顯示,S3.0LAA組的子宮內(nèi)膜厚度為653.16±41.78 μm,分別是模型組、縫合組和Vetbond?組的1.89、1.65和1.24倍,與假手術(shù)組(717.26±54.03 μm)相近(圖8d)。Masson染色顯示S3.0LAA組纖維化面積較模型組顯著減少(圖8e)。

增殖標(biāo)志物PCNA的免疫組化染色顯示,S3.0LAA水凝膠組的PCNA表達(dá)水平(71.33±5.31%)低于模型組、縫合組和Vetbond?組,表明傷口愈合進(jìn)程更早,水凝膠在促進(jìn)組織修復(fù)中發(fā)揮了積極作用(圖8f)。免疫熒光染色分析顯示,S3.0LAA組TNF-α的表達(dá)為35.67±4.50%,分別是模型組、縫合組和Vetbond?組的64%、59%和46%;TGF-β1的表達(dá)為37.67±6.02%,分別是模型組、縫合組和Vetbond?組的62%、51%和44%(圖8g-8i)。α-SMA和CD31表達(dá)的增加反映了再生子宮內(nèi)膜組織周圍血管密度更高。這些發(fā)現(xiàn)共同證明,SLAA Janus水凝膠通過(guò)抑制組織粘連有效減少子宮內(nèi)膜纖維化和炎癥,促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖和血管生成,從而加速子宮內(nèi)膜損傷的修復(fù)。


圖8. 體內(nèi)子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)。 a 大鼠子宮內(nèi)膜損傷模型示意圖。b 不同處理下第0、7和14天大鼠子宮的照片(比例尺:500 μm)。c 治療后14天子宮的代表性H&E、Masson和免疫組化PCNA染色圖像(比例尺:500 μm)。(d)子宮內(nèi)膜厚度、(e)膠原密度和(f)治療后組織PCNA相對(duì)表達(dá)水平的定量分析。g 治療后14天子宮的代表性TNF-α、TGF-β1、CD31和α-SMA免疫熒光染色圖像(比例尺:100或50 μm)。(h)TNF-α和(i)TGF-β相對(duì)表達(dá)水平的定量分析。

總結(jié)與展望

本研究創(chuàng)新性地利用木質(zhì)素磺酸鈉誘導(dǎo)羧基異質(zhì)聚集,構(gòu)建了一種高性能Janus水凝膠。該水凝膠的凝膠化過(guò)程簡(jiǎn)單快速,僅需5分鐘即可完成,相比大多數(shù)已報(bào)道的Janus水凝膠(涉及仿生結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、單側(cè)離子封端和多層復(fù)合等復(fù)雜多步制備工藝)具有顯著優(yōu)勢(shì)。作為一種成本低廉、環(huán)保、高分散性和穩(wěn)定性的陰離子表面活性劑,SL被創(chuàng)新性地用于Janus水凝膠的制備,作為誘導(dǎo)羧基異質(zhì)聚集的關(guān)鍵組分,為具有臨床轉(zhuǎn)化和規(guī);a(chǎn)潛力的Janus水凝膠設(shè)計(jì)開辟了新途徑。

作為一種即用型生物貼片,SLAA Janus水凝膠在SD大鼠和巴馬豬的心、肝、脾、肺和胃損傷中實(shí)現(xiàn)了即時(shí)密封和止血。在大鼠腸道和子宮內(nèi)膜損傷模型中,它克服了縫合線的關(guān)鍵局限性——操作復(fù)雜、二次出血和醫(yī)源性損傷——同時(shí)加速傷口愈合并顯著減少術(shù)后粘連。鑒于其簡(jiǎn)便的一步制備工藝、高機(jī)械強(qiáng)度和顯著的不對(duì)稱濕組織粘附性能,SLAA Janus水凝膠為下一代生物粘合劑提供了可行且實(shí)用的設(shè)計(jì)思路,展示了其作為內(nèi)傷口修復(fù)縫合線替代品的巨大潛力。

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