紅楓灣APP：拉貢研究所蓋哈實(shí)驗(yàn)室發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的一項(xiàng)最新研究揭示了“HIV治療后控制者（PTC）”的關(guān)鍵免疫機(jī)制，為實(shí)現(xiàn)功能性治愈提供了新方向。

治療后控制者（PTC）：少數(shù)在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）后，仍能數(shù)月甚至數(shù)年有效抑制病毒的HIV感染者，約占所有HIV感染者的4%。

PTC的特殊能力，長期以來抑制被科學(xué)家認(rèn)為是破解HIV功能性治愈的關(guān)鍵突破口。

研究新發(fā)現(xiàn)

該研究將PTC、精英控制者（從未接受ART但仍自然抑制HIV的人）以及病毒失控者聚集在一起，重點(diǎn)比較了其體內(nèi)的CD8+T細(xì)胞（免疫系統(tǒng)中負(fù)責(zé)殺滅病毒感染細(xì)胞的細(xì)胞）。

此前學(xué)界普遍認(rèn)為，CD8+T細(xì)胞雖然對精英控制者至關(guān)重要，但對PTC的長期控制作用有限。

但本研究發(fā)現(xiàn)，PTC體內(nèi)的CD8+T細(xì)胞數(shù)量最開始雖然并不特別高，但一旦遇到病毒蛋白，它們就會迅速擴(kuò)增并轉(zhuǎn)化為高效的“殺手”細(xì)胞。這種增殖能力接近精英控制者、遠(yuǎn)超病毒失控者。

研究的進(jìn)一步分析顯示，PTC之所以能長期控制病毒，核心在于兩點(diǎn)：

·干細(xì)胞樣記憶CD8+ T細(xì)胞——類似“免疫儲備軍”，能長期存活、隨時擴(kuò)增、持續(xù)輸出殺傷力

·病毒儲存庫遺傳多樣性較低——病毒“變化少”，更容易被免疫系統(tǒng)精準(zhǔn)打擊

·高增殖的干細(xì)胞樣CD8+T細(xì)胞與遺傳多樣性較低的病毒儲存庫結(jié)合，病毒幾乎沒有逃跑空間，免疫系統(tǒng)可以長期壓制它。

研究總結(jié)

研究人員認(rèn)為，PTC之所以能在停藥后仍自然抑制HIV，是因?yàn)槠潴w內(nèi)廣泛存在這種增殖能力極強(qiáng)、殺傷力也極強(qiáng)的CD8+T細(xì)胞；同時，病毒儲存庫的變異度較低也進(jìn)一步降低了HIV的逃逸能力。這為開發(fā)“基于CD8+T細(xì)胞的合理免疫靶向治療策略”提供了科學(xué)依據(jù)。

這項(xiàng)研究對未來HIV治愈研究有重要啟示：通過疫苗或其他療法增強(qiáng)干細(xì)胞樣CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，尤其是針對病毒受限區(qū)域的免疫應(yīng)答，可能幫助更多人實(shí)現(xiàn)長期病毒抑制。

目前，蓋哈實(shí)驗(yàn)室正在和全球合作網(wǎng)絡(luò)合作，利用腺病毒載體或mRNA的HIV T細(xì)胞疫苗臨床試驗(yàn)，來探索這些方法，并有望在未來帶來一種HIV治愈方法——讓免疫系統(tǒng)自行長期抑制HIV，讓患者不再需要終身每日服藥。