*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

聚焦中國AD診療真實世界證據(jù)！

阿爾茨海默?。ˋD）是一種慢性、進展性神經(jīng)退行性疾病，以認知功能下降、精神行為異常和日常生活能力逐漸喪失為主要特征，是最常見的癡呆類型。近年來，疾病修飾治療（DMT）成為AD治療研究的關(guān)鍵策略，旨在通過干預(yù)疾病的關(guān)鍵病理生理機制來改變疾病自然進展軌跡，其核心目標(biāo)是延緩疾病進展、降低疾病嚴重程度，甚至在某些情況下逆轉(zhuǎn)疾病進程，而不僅限于臨床癥狀的緩解[1]。

β淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊沉積是AD的主要病理改變，靶向清除Aβ的DMT治療手段（如侖卡奈單抗等）正在重塑AD的診療范式[1]。隨著侖卡奈單抗在我國的獲批與應(yīng)用[1]，其臨床證據(jù)也逐漸從臨床試驗走向真實世界。

在此背景下，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院陳曉春教授牽頭組織整理了《認知前沿：AD疾病修飾治療匯編》[2]（以下簡稱《匯編》），本期《匯編》聚焦侖卡奈單抗在中國人群中的真實世界應(yīng)用，匯集了來自全國多個中心的臨床研究、個案報道與看護者評價，全面呈現(xiàn)其療效、安全性與臨床實踐的多樣性。為描繪中國AD DMT臨床實踐的全景提供了關(guān)鍵參照。

陳曉春教授解析《匯編》價值

《匯編》封面

從臨床試驗到臨床實踐：中國DMT真實世界證據(jù)首次匯集

作為我國首個AD DMT真實世界研究集合，《匯編》收錄的15項研究，構(gòu)成了多維證據(jù)矩陣，覆蓋療效評估、安全性監(jiān)測、影像學(xué)進展、生物標(biāo)志物動態(tài)、照護者體驗以及個案經(jīng)驗六大維度。

在研究類型方面，《匯編》納入了中國老年保健協(xié)會阿爾茨海默病分會組織的全國84中心回顧性研究，以及天津市環(huán)湖醫(yī)院牽頭的覆蓋全國31個省級行政區(qū)、37家醫(yī)院的照護者調(diào)查研究，以期更全面地展現(xiàn)我國AD診療的真實世界圖景。為覆蓋更多患者類型，本次《匯編》還納入了多項個案報道，為AD的個體化治療提供了臨床參考。

值得注意的是，本次匯編中納入的大部分研究均發(fā)表于國際期刊，并入選2025年阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）口頭報告，獲得了全球?qū)W者的廣泛關(guān)注。

談及《匯編》的積極意義，陳曉春教授認為，《匯編》中納入的真實世界研究證據(jù)有助于彌合嚴格設(shè)計的臨床試驗與真實臨床應(yīng)用之間的客觀差距，對正在形成中的我國AD DMT干預(yù)范式具有指導(dǎo)意義。

中國患者，DMT療效和安全性如何？

正如陳曉春教授在解析中提到的，隨機對照試驗（RCT）入組的患者是嚴格篩選后的“標(biāo)準”患者，而真實臨床場景中的患者情況往往更為復(fù)雜。本次 《匯編 》中納入的多個中國真實世界隊列，更具體地揭示了 中國 AD患者 的真實特征。

基于《匯編》中的真實世界隊列數(shù)據(jù)，陳曉春教授認為：“我國當(dāng)前真實臨床場景中，患者確診時往往已錯過早期干預(yù)的最佳窗口，亟須建立基于社區(qū)的高危人群篩查體系，將治療關(guān)口前移至輕度認知障礙階段?！?/b>

本次《匯編》中，多個真實世界隊列研究揭示了DMT治療（侖卡奈單抗）在中國患者中的療效和安全性證據(jù)。療效方面，多中心數(shù)據(jù)一致證實侖卡奈單抗在中國人群中可有效清除Aβ沉積并穩(wěn)定認知功能。安全性數(shù)據(jù)進一步證實，侖卡奈單抗在治療中國AD患者時，淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA）總體發(fā)生率較低，以無癥狀A(yù)RIA為主，具有良好的安全性特征。

生物標(biāo)志物監(jiān)測與個體化治療：開啟AD診療新紀元

除了整合中國患者特征、匯編DMT療效與安全性證據(jù)外，《匯編》還納入了生物標(biāo)志物進展、照護者真實世界調(diào)查，形成了覆蓋療效、機制與社會效益的多維度中國證據(jù)體系。

在生物標(biāo)志物探索方面，國內(nèi)多中心研究從不同技術(shù)路徑驗證了血漿標(biāo)志物的臨床價值：血漿 p-tau217在早期AD診斷中具有潛在價值，具有極高區(qū)分準確性；血漿p-tau181 或 217與認知評分顯著相關(guān)，其基線水平更可預(yù)測侖卡奈單抗治療反應(yīng)。

不良反應(yīng)監(jiān)測方面， 7T MRI被證實可以在癥狀出現(xiàn)前約4個月即可檢測到亞毫米級ARIA-H，且QSM分析提示鐵沉積量化可作為抗Aβ治療的影像監(jiān)測指標(biāo)。

在社會效益評估維度，全國性 多中心 橫斷面調(diào)查（覆蓋 31個省級行政區(qū)、345位非正式照護者）顯示，94.5%的照護者報告侖卡奈單抗治療后照護負擔(dān)未加重（其中25.8%感知負擔(dān)減輕），且家庭年收入及照護者身份與療效信心呈正相關(guān)。

這些研究共同勾勒出中國 AD DMT實踐從療效驗證向精準監(jiān)測、從臨床獲益向社會效益拓展的證據(jù)版圖。 展望未來，陳曉春教授指出： “ 當(dāng)前《匯編》收錄的研究多為 6 ~ 12個月的短期觀察，不同地區(qū)納入的患者具有不同特征。期待后續(xù)能夠開展更長時間、涵蓋全國的多中心真實世界研究，為全球AD診療提供高質(zhì)量的中國證據(jù)。 ”

總結(jié)：

《認知前沿：AD疾病修飾治療匯編》系統(tǒng)呈現(xiàn)了中國AD疾病修飾治療的首份真實世界證據(jù)圖譜，揭示了早期篩查關(guān)口前移的緊迫性，夯實了AD DMT治療的循證證據(jù)。期待未來更多中國本土化循證證據(jù)涌現(xiàn)，在推動我國AD診療的發(fā)展的同時，也為全球應(yīng)對老齡化挑戰(zhàn)提供實踐范本。

專家簡介

陳曉春 教授

福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院

• 福建醫(yī)科大學(xué)宗濂學(xué)者特聘教授、神經(jīng)科學(xué)研究院院長，附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師

• 中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會會長兼阿爾茨海默病與認知障礙學(xué)組組長；阿爾茨海默病精準防診治聯(lián)盟主席

• 長期從事神經(jīng)退行性疾病的臨床診療與基礎(chǔ)研究工作，重點聚焦阿爾茨海默病、帕金森病的發(fā)病機制及防治策略，先后承擔(dān)了【科技創(chuàng)新-2030】“腦科學(xué)與類腦研究計劃”重大項目、國家自然科學(xué)基金重點項目等20多項國家級研究課題，在Immunity、Nature Aging、Molecular Neurodegeneration、Alzheimer's & Dementia、Biological Psychiatry和 Signal Transduction and Targeted Therapy等SCI源學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表高質(zhì)量論文150余篇，主持完成的科研成果曾獲教育部高等學(xué)?？茖W(xué)研究優(yōu)秀成果獎～自然科學(xué)獎一等獎

參考文獻：

[1]中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會, 阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識制訂專家組 . 阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識(2025版)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2025, 105(19): 1492-1502. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20250304-00512

[2]陳曉春, 等. 認知前沿：AD疾病修飾治療匯編.

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。