遺傳性耳聾是新生兒最常見的感官缺陷之一，約每1000名新生兒中就有2至3人受其影響，其中高達(dá)60%的病例由基因突變導(dǎo)致。由OTOF基因突變引起的常染色體隱性遺傳性耳聾9型（DFNB9）是一種嚴(yán)重的先天性聽覺神經(jīng)病，患者內(nèi)耳毛細(xì)胞無法釋放聽覺遞質(zhì)，導(dǎo)致聲音信號(hào)無法傳遞至大腦。這類患兒出生時(shí)即表現(xiàn)為重度至極重度雙側(cè)聽力損失，嚴(yán)重阻礙語言與認(rèn)知發(fā)育。此前，臨床上尚無針對這一病因的有效藥物。

2026年4月22日，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來教授、李華偉教授團(tuán)隊(duì)在國際頂級(jí)期刊《自然》（Nature）上發(fā)表了題為“Multicentre gene therapy for OTOF-related deafness followed up to 2.5 years”的研究論文。該研究完成了迄今為止規(guī)模最大、隨訪時(shí)間最長的遺傳性耳聾基因治療臨床試驗(yàn)。

研究團(tuán)隊(duì)在全國8個(gè)中心共入組42名OTOF基因突變致聾患者，年齡跨度從0.8歲至32.3歲，包括兒童、青少年和成人。所有患者均接受單側(cè)或雙側(cè)內(nèi)耳注射攜帶人源OTOF編碼序列的腺相關(guān)病毒血清1型（AAV1-hOTOF）基因治療，分為三個(gè)劑量組，并進(jìn)行了最長2.5年的隨訪。安全性方面，未觀察到劑量限制性毒性，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。最常見的3級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，但均自行恢復(fù)。結(jié)果顯示，90%（38/42）的患者治療后聽力得到恢復(fù)。平均聽性腦干反應(yīng)閾值從基線的>97分貝正常聽力級(jí)，在2.5年時(shí)顯著改善至42分貝；行為測聽閾值則由>96分貝聽力級(jí)下降至37分貝。部分患者甚至在治療后5天即報(bào)告聽到聲音。尤為關(guān)鍵的是，聽力改善在2.5年內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定，首位入組患者在隨訪終點(diǎn)已達(dá)到正常聽力水平。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，治療前年齡在0.5至18歲之間的患者聽力改善程度優(yōu)于成人；基線時(shí)擁有更多可檢測到的耳聲發(fā)射（提示內(nèi)耳外毛細(xì)胞功能較好）或攜帶雙等位基因非截短型OTOF變異的患者，術(shù)后聽力恢復(fù)更佳。伴隨聽力恢復(fù)，患者的言語感知能力也呈漸進(jìn)式提升。例如，“聽覺行為分級(jí)”中位數(shù)評分從基線的0分提升至2.5年的7分（滿分7分），意味著多數(shù)患者無需唇讀即可理解對話，甚至能使用電話交流。研究表明，AAV1-hOTOF基因治療在廣泛年齡段的DFNB9患者中安全且高效，為遺傳性耳聾的精準(zhǔn)治療提供了里程碑式的長期證據(jù)。

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