2026年3月31日，中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強教授團隊開展的“同期放化療聯(lián)合尼妥珠單抗對比單純同期放化療治療誘導(dǎo)化療療效不佳局晚期鼻咽癌的隨機對照II臨床試驗”在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《自然通訊》（Nature Communications）在線發(fā)表（點擊文末閱讀原文查看）。研究結(jié)果顯示，同期放化療聯(lián)合尼妥珠單抗對比單純同期放化療，不能進一步改善誘導(dǎo)化療療效不佳高?；颊叩臒o進展生存率，這一發(fā)現(xiàn)也提示對于化療效果不佳的患者，未來需深入探索耐藥機制、尋找全新聯(lián)合策略。

誘導(dǎo)化療“打折扣”，后續(xù)怎么治？

鼻咽癌高發(fā)于我國華南地區(qū)，全球約半數(shù)患者在中國。同期放化療是局晚期鼻咽癌的治療基石，目前，NCCN、CSCO指南推薦高危局晚期鼻咽癌采用“誘導(dǎo)化療+同期放化療”的治療模式。然而在真實世界中，約40%–50%的患者在誘導(dǎo)化療后仍存在血漿EBV DNA持續(xù)陽性，或影像學(xué)療效不佳（SD/PD）。這一誘導(dǎo)化療反應(yīng)不佳人群后續(xù)復(fù)發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險顯著增加，現(xiàn)有標準治療策略難以滿足臨床需求。如何進一步強化治療、改善長期生存，始終是全球鼻咽癌領(lǐng)域亟待突破的關(guān)鍵問題。

表皮生長因子受體（EGFR）在超過89%的鼻咽癌患者中高表達，并與不良預(yù)后密切相關(guān)。尼妥珠單抗作為人源化抗EGFR單克隆抗體，具有較好的安全性，不顯著增加放化療毒性，理論上有望增強同期放化療的抗腫瘤效應(yīng)，改善局部及遠處控制。然而，該策略此前尚缺乏隨機對照研究的有力證據(jù)。

基于此，麥海強教授團隊率先開展了一項前瞻性、隨機對照Ⅱ期臨床研究，首次聚焦誘導(dǎo)化療療效不佳（EBV DNA持續(xù)陽性或影像學(xué)評估為SD/PD）的局部晚期鼻咽癌患者，比較“同期放化療聯(lián)合尼妥珠單抗”與“單純同期放化療”的療效與安全性，系統(tǒng)評估尼妥珠單抗聯(lián)合同期放化療的臨床價值。

246例高?；颊唠S機入組，比較兩種治療策略

本研究為開放標簽、隨機對照Ⅱ期試驗。2020年1月至2021年3月期間，共篩選510例初治Ⅱ–Ⅳa期非角化型鼻咽癌患者，最終納入246例誘導(dǎo)化療后療效不佳的高?；颊?，并按1:1隨機分組，試驗組采用順鉑同期放化療聯(lián)合尼妥珠單抗（n=121）；對照組采用單純順鉑同期放化療（n=125）。主要終點為2年無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、無遠處轉(zhuǎn)移生存、無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存、近期緩解率及安全性。

核心結(jié)果，誘導(dǎo)化療療效不佳，同期放化療仍是標準方案——同期放化療聯(lián)合尼妥珠單抗未顯著改善生存，但安全性良好可控，部分亞組有潛在獲益趨勢。

經(jīng)過47個月中位隨訪，研究得到以下關(guān)鍵結(jié)果：2年無進展生存率分別為81.0% vs 80.8%（HR=0.93，P=0.70），兩組無顯著差異；2年總生存率，99.2% vs 97.6%，累積遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生率，11.3% vs 12.8% ，累積局部區(qū)域復(fù)發(fā)率：11.4% vs 7.6%，均未觀察到統(tǒng)計學(xué)差異。在安全性方面，整體安全性可控，≥3級急性不良反應(yīng)發(fā)生率相近（56.3% vs 51.6%），以黏膜炎、白細胞減少、惡心嘔吐為主；試驗組1–2級皮疹發(fā)生率略高（12.6% vs 4.9%），未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡。

無進展生存率、總生存率、累積遠處轉(zhuǎn)移率和累積局部區(qū)域復(fù)發(fā)率生存分析結(jié)果

亞組分析提示，女性、EGFR強表達、以及同時存在EBV DNA陽性且療效為穩(wěn)定的患者，可能存在從尼妥珠單抗中獲益的趨勢，但受限于樣本量，尚需進一步驗證。

啟示：闡明耐藥機制是“下一站”

本研究是全球首個針對誘導(dǎo)化療療效不佳局部晚期鼻咽癌，評估抗EGFR單抗聯(lián)合同期放化療的隨機對照試驗。結(jié)果提示：在標準同期放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合尼妥珠單抗，并未顯著改善此類高?；颊叩拈L期生存；對照組高比例患者完成足量順鉑治療（93.6%），最大化發(fā)揮了同期放化療療效，可能掩蓋了靶向治療的額外獲益；對誘導(dǎo)化療耐藥的腫瘤，可能同時存在鉑類與EGFR抑制劑交叉耐藥，未來需探索全新作用機制的藥物與聯(lián)合方案。

目前，團隊正在構(gòu)建耐藥樣本的體內(nèi)外模型，開展藥敏試驗及藥物篩選，應(yīng)用單細胞測序和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)策略，注釋不同療效及風(fēng)險人群免疫微環(huán)境中的關(guān)鍵細胞亞群和分子表型，深入探索耐藥反應(yīng)的分子機制。

中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強教授、唐林泉教授、陳秋燕主任醫(yī)師為該論文的共同通訊作者，劉麗婷主任醫(yī)師、孫雪松主治醫(yī)師、全婷婷主治醫(yī)師、李曉韻醫(yī)師、郭靈主任醫(yī)師、莫浩元主任醫(yī)師為該論文的共同第一作者。

研究者簡介：

通訊作者 麥海強

中山大學(xué)腫瘤防治中心院長助理、鼻咽科主任，二級教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，國家杰出青年基金獲得者，國家高層次人才支持計劃入選者，科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，中國腫瘤青年科學(xué)家，教育部新世紀優(yōu)秀人才，廣東省科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，廣東省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才，中國抗癌協(xié)會鼻咽癌整合康復(fù)專委會主任委員，國家癌癥中心鼻咽癌質(zhì)控專家委員會副主任委員，美國MD Anderson 癌癥中心質(zhì)子治療中心學(xué)術(shù)委員會委員，中國抗癌協(xié)會青年理事會常務(wù)理事，中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）鼻咽癌專家委員會常委，中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會常委，廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會鼻咽癌精準治療專委會主任委員，廣東省醫(yī)學(xué)會腫瘤精準診療分會候任主任委員，廣東省醫(yī)師協(xié)會頭頸腫瘤分會副主任委員，中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療分會鼻咽癌學(xué)組委員，中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會精確放療技術(shù)分會常委，中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會離子放射治療分會常委

通訊作者 陳秋燕

中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽科主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，人事處處長，倫理委員會委員。中國抗癌協(xié)會鼻咽癌整合康復(fù)專業(yè)委員會常委及秘書長，廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會鼻咽癌精準治療專業(yè)委員會副主委，廣東省精準醫(yī)學(xué)應(yīng)用學(xué)會頭頸腫瘤分會副主委，第二屆“人民好醫(yī)生·金山茶花杰出貢獻獎”、第八屆羊城好醫(yī)生、第二屆廣東醫(yī)院實力中青年醫(yī)生。主要研究方向為鼻咽癌個體化精準綜合治療以及早期診斷主持國家自然基金2項、廣東省自然基金1項、省科技計劃1項，主持中山大學(xué)5010臨床研究基金1項以及腫瘤防治中心308臨床研究基金1項，以第一作者（含共一）或者通訊作者（含共通）在國際SCI收錄雜志發(fā)表論文40多篇，其中包括發(fā)表腫瘤學(xué)權(quán)威雜志 JAMA、Nat Med、Lancet Oncol、JCO 、JNCI等。

通訊作者 唐林泉

中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽科副主任，研究員，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金獲得者，國家科技部重點研發(fā)青年項目首席科學(xué)家，廣東省杰出青年基金獲得者，廣東省特支計劃青年拔尖人才，中國抗癌協(xié)會中西整合鼻咽癌專業(yè)委員會副主任委員，中國腫瘤放射治療聯(lián)盟放射免疫青年委員會常委，中國腫瘤標志委員會青年委員，主持國家重點研發(fā)計劃青年科學(xué)家、國家優(yōu)青、面上、青年和廣東省杰出青年基金等項目主要從事鼻咽癌的精準診療及促轉(zhuǎn)移機制研究，以第一或通訊（含共同）在Lancet Oncol（2篇），JCO（2篇），Nat Commun，Cell Res，JNCI，Cell Death Differ等國際主流期刊發(fā)表論文60余篇，5項成果被國際指南采納。

第一作者 劉麗婷

醫(yī)學(xué)博士，中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽科主任醫(yī)師。廣東省臨床醫(yī)學(xué)會鼻咽癌精準治療專業(yè)委員會常委，廣東省精準醫(yī)學(xué)應(yīng)用協(xié)會頭頸腫瘤分會委員，中國癌癥康復(fù)CACA指南解讀會診專家，廣東省醫(yī)院協(xié)會耳鼻喉頭頸外科專業(yè)委員會委員，廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會鼻咽癌專委會委員，以第一及通訊（含共同）作者在Lancet Oncol、JAMA Oncol、Radiology、J Natl Compr Canc Netw、JAMA Network Open等國際權(quán)威雜志上發(fā)表多篇SCI論著。

來源：鼻咽科

文：劉麗婷

編輯：趙現(xiàn)廷 審核：陳鋆 審核發(fā)布：文朝陽、周昕熙