脂肪組織對(duì)環(huán)境溫度變化具有高度動(dòng)態(tài)響應(yīng)。隨著年齡增長(zhǎng)，皮下白色脂肪組織（WAT）會(huì)減少，但這種萎縮是否會(huì)加劇寒冷應(yīng)激并引發(fā)全身衰老尚不清楚。

2026年4月18日，來(lái)自深圳市系統(tǒng)衰老與主動(dòng)健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的劉寶華教授團(tuán)隊(duì)在Nature Communications雜志發(fā)表題為“White adipose atrophy exacerbates cold stress and accelerates aging in male mice”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，雄性小鼠脂肪細(xì)胞特異性表達(dá)Lmna G609G突變會(huì)導(dǎo)致WAT進(jìn)行性萎縮，進(jìn)而加速其衰老并縮短壽命，而雌性小鼠則不受影響。

維持中樞設(shè)定點(diǎn)附近的體溫精確穩(wěn)定對(duì)于通過(guò)整合內(nèi)分泌途徑協(xié)調(diào)多種生理過(guò)程至關(guān)重要。其中，在應(yīng)對(duì)寒冷刺激時(shí)，下丘腦 - 垂體 - 甲狀腺軸會(huì)被激活，從而增加甲狀腺激素的分泌，包括促甲狀腺激素、甲狀腺素及其活性形式三碘甲狀腺原氨酸。

甲狀腺激素確保了輔助性產(chǎn)熱過(guò)程，這一過(guò)程主要由棕色脂肪組織介導(dǎo)，它通過(guò)線粒體解偶聯(lián)蛋白介導(dǎo)的信號(hào)通路燃燒脂肪來(lái)產(chǎn)生熱量，從而維持溫血?jiǎng)游锏暮诵捏w溫。除了棕色脂肪組織外，白色脂肪組織，在極端寒冷暴露的情況下也會(huì)發(fā)生褐變，從而促進(jìn)產(chǎn)熱。雖然產(chǎn)熱是應(yīng)對(duì)寒冷壓力維持體溫穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機(jī)制，但減少熱量散失同樣至關(guān)重要。

衰老會(huì)導(dǎo)致白色脂肪組織的數(shù)量和位置發(fā)生變化：SAT 減少，而內(nèi)臟脂肪增加。萎縮性脂肪癥也是早衰癥的一個(gè)顯著特征，這是一種由 A 型層粘連蛋白基因（LMNA，即早衰蛋白）突變引起的罕見(jiàn)遺傳疾病，其特征與自然衰老極為相似。與之對(duì)應(yīng)的鼠類 Lmna 突變（p.G609G）會(huì)加速衰老、縮短壽命，并伴有脂肪萎縮現(xiàn)象。盡管有了這些進(jìn)展，但脂肪萎縮是否會(huì)加劇寒冷應(yīng)激、是否作為系統(tǒng)性衰老的觸發(fā)因素還是僅僅是其結(jié)果，目前仍不清楚。

在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，雄性小鼠脂肪細(xì)胞特異性表達(dá)Lmna G609G突變會(huì)導(dǎo)致WAT進(jìn)行性萎縮，加速其衰老并縮短壽命，而雌性小鼠則不受影響。

機(jī)制上，這種脂肪萎縮會(huì)加劇寒冷應(yīng)激，觸發(fā)WAT中環(huán)氧合酶-2（COX-2）的上調(diào)和前列腺素E2（PGE2）的生成增加，從而導(dǎo)致核心體溫升高。

當(dāng)使用塞來(lái)昔布抑制COX-2或?qū)⒅疚s的小鼠飼養(yǎng)在26℃（正常溫度為22℃）的環(huán)境中進(jìn)行熱療時(shí)，可以緩解寒冷應(yīng)激，恢復(fù)核心體溫，減少衰老特征并延長(zhǎng)壽命。

總而言之，該研究發(fā)現(xiàn)雄性小鼠的脂肪萎縮會(huì)加劇輕微的寒冷應(yīng)激，引發(fā)高水平的細(xì)胞衰老誘導(dǎo)因子，并導(dǎo)致全身性衰老。這些結(jié)果表明，脂肪萎縮加劇的輕微寒冷應(yīng)激是雄性小鼠全身性衰老的一個(gè)指標(biāo)，這為熱療在治療早衰癥、衰老及相關(guān)疾病方面的應(yīng)用提供了依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s41467-026-71857-3