1650年前后由羅馬出版社發(fā)行的鹿角兔蝕刻版畫，現(xiàn)藏于荷蘭國立博物館。? Public domain

利維坦按：

依稀記得大概是十年前左右，似乎突然間身邊就開始有人談?wù)揌PV。但是印象中，大部分關(guān)注HPV的人都是女性。很少聽見男性會談起，即便有，談?wù)摰膬?nèi)容也總是以他們的女朋友或者妻子為開始。

所以潛移默化里似乎就有了“HPV是只有女性會感染的病毒”、或者是“女性才更容易感染，男性相對安全”這樣錯誤的認(rèn)知，直到近幾年開始了解到更多信息，才有所糾正。但我想，仍然抱有如此認(rèn)知的男性同胞恐怕仍是大多數(shù)吧。

18世紀(jì)一幅描繪“鹿角兔”的自然史版畫。? Public domain

北美民間傳說中，有一種叫做“鹿角兔（Jackalope）”的奇幻生物。顧名思義，是一種長著鹿角的兔子形象。傳說中它們常在月圓之夜出現(xiàn)，喜歡模仿人和馬匹的聲音，甚至?xí)谛℃?zhèn)的人類酒館外頭，圍在篝火旁唱歌。甚至傳說現(xiàn)在的鹿角本來就屬于兔子，鹿看到那對角之后很羨慕，哄騙過來之后便再也不歸還了，一直到現(xiàn)在。

懸掛在美國科羅拉多州布雷肯里奇鎮(zhèn)滑雪度假區(qū)的鹿角兔“標(biāo)本”。? Public domain

在民俗歷史學(xué)家看來，鹿角兔怪談緣起于上個世紀(jì)初。鐵路交通的普及促使旅游業(yè)興起，鹿角兔的怪誕形象被商人做成明信片放在紀(jì)念品商店販賣，做成實物“標(biāo)本”裝飾旅館的門廊，甚至煞有介事地配套了“獵捕許可證”、“目擊指南”等配套谷子，以換取游客的會心一笑。

傳染病學(xué)家則補充了另一種解釋。他們提出鹿角兔的傳說，其源頭可能是關(guān)于感染了佛羅里達(dá)棉尾兔乳頭瘤病毒（Sylvilagus floridanus papillomavirus ，下文簡稱為SFPV） 的兔子的目擊報告。這些病毒會誘發(fā)兔子皮膚細(xì)胞的癌變，使得患兔的身上長出明顯的角狀突起，與鹿角兔的形象十分契合[1]。

口鼻處感染了CRPV的野兔。作者：WD45，CC BY 2.0

正在看這篇文章的你不一定知道SFPV，因其是只會感染兔子的乳頭瘤病毒。但是你大概率聽說過感染人的HPV（Human papillomavirus）。

與SFPV只會霍霍兔子相似，HPV也基本只會霍霍人類[2]。就像是一個門鎖匹配一把鑰匙，由于不同物種的細(xì)胞“門鎖”、皮膚/黏膜分化的“流水線”和免疫系統(tǒng)規(guī)則相差甚遠(yuǎn)，乳頭瘤病毒既要匹配細(xì)胞表面的“門鎖”才能進(jìn)門，又要跟得上細(xì)胞分化的流水線才能復(fù)制，還得長期應(yīng)對宿主的免疫系統(tǒng)[3]。

因此乳頭瘤病毒通常表現(xiàn)出高度的宿主特異性，大多數(shù)都只會盯著單一宿主物種來感染?？雌饋怼昂軐Ｒ弧?，不過是因為門檻太高，沒得挑[2]。

但也正因為HPV的高特異性，使得它能對于我們?nèi)祟愡M(jìn)行精確打擊，某些型別甚至可能造成嚴(yán)重的危害[2]。

1951年，美國一位名叫亨麗埃塔·拉克斯（Henrietta Lacks）的31歲年輕母親在醫(yī)院確診了宮頸癌。在癌細(xì)胞的摧殘之下，拉克斯當(dāng)年便與世長辭。然而治療期間，醫(yī)生在她不知情的情況下采集了一小搓腫瘤細(xì)胞樣本，誕生了實驗室中第一個“永生”的人類細(xì)胞系——海拉細(xì)胞（HeLa）[4]。

（左）海拉細(xì)胞（HeLa）單層培養(yǎng)的顯微圖，? Public Domain；（右）亨麗埃塔·拉克斯約1945年時的照片，CC BY-SA 2.0

這種細(xì)胞可以在實驗室中無限生長和分裂，推動了從脊髓灰質(zhì)炎到癌癥治療等諸多領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)，成為眾生之路中現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的基石[4]。而其“永生”的能力，關(guān)鍵機制之一便是在細(xì)胞中安家落戶的高危型*HPV的DNA[5]。它們就像是拆掉了細(xì)胞增殖的剎車，讓其帶著自己世代相傳。

*HPV的高危/低危，是按致癌風(fēng)險劃分：高危型更容易導(dǎo)致癌及癌前病變，低危型主要引起良性疣等病變[6]。

拉克斯所患的宮頸癌，很早就被觀察到與性行為模式高度相關(guān)[7]。然而這種“相關(guān)”在相當(dāng)長的時間里被社會誤讀成道德問題，使不少女性患者承受了不必要的羞恥與指責(zé)。直到20世紀(jì)70年代，德國病毒學(xué)家哈拉爾德·楚爾·豪森（Harald zur Hausen）頂著主流看法提出異見，用十余年時間將證據(jù)鏈一環(huán)環(huán)補齊，最終在80年代確定了宮頸癌的真正成因：高危型HPV[8]。

自此，宮頸癌的解釋終于從道德敘事轉(zhuǎn)向病原體與公共衛(wèi)生。它不再是個人生活方式的側(cè)寫，更不是女性應(yīng)該背負(fù)的羞恥，而是一種可解釋、可溯源的病毒相關(guān)疾病。

關(guān)于女性群體宮頸癌的研究，是人類與HPV的第一次正面交鋒[8]，使其變得可以被看見被討論。然而另一方面，根據(jù)一項2014年基于美國人群的模型研究估算[9,a]，在HPV疫苗上市前，“至少有1位異性伴侶”的男性一生中感染HPV的概率為91.3%（69.5–97.7%），這一數(shù)據(jù)甚至高于同條件女性的84.6%（范圍：53.6–95.0%）[9,a]。相當(dāng)于每10名男性中，有9個一生中可能感染HPV[9,a]。

而且，目前尚無針對男性的HPV常規(guī)篩查項。且大多數(shù)男性 HPV 感染沒有明顯的臨床癥狀[10,11]。

雪上加霜的是，男性的外生殖器結(jié)構(gòu)可能更有利于病毒“扎根”。在未進(jìn)行包皮環(huán)切手術(shù)的男性中，HPV可能更容易通過性接觸中出現(xiàn)的微小撕裂口進(jìn)入黏膜，潮濕的包皮下腔也可能為病毒存活提供了有利環(huán)境[12]。

在包皮的包庇下，男性感染HPV的風(fēng)險似乎變高了。

但是先不慌。目前已知的大多數(shù)HPV感染是無癥狀的[6]，而且在我們的免疫系統(tǒng)下可以自行康復(fù)。不過仍要特別注意的是，男性如若持續(xù)感染某些特定的HPV，則可能導(dǎo)致多種疾病包括某些癌癥，包括但不限于肛門癌、陰莖癌、口咽癌、口腔癌、喉癌以及被冠以“菜花”之名的生殖器疣（尖銳濕疣）[6]。

尖銳濕疣的臨床照片可能會讓你生理不適，有興趣的有勞自行查閱。這里放一張真正的菜花圖以作示意，順便提醒你：多吃蔬菜，有益健康。? Public Domain

《中國尖銳濕疣臨床診療指南（2021完整版）》明確指出：90%～95%的尖銳濕疣病例由低危型HPV6型和11型引起[13]。且尖銳濕疣容易復(fù)發(fā)，需長時間反復(fù)治療[13]。一項2022年基于哨點醫(yī)院的調(diào)查研究顯示[14,b]，疣體治療清除后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率*高達(dá)26.98%。

*復(fù)發(fā)率：生殖器疣患者肉眼可見的疣體經(jīng)治療完全清除后6個月內(nèi)，在原發(fā)部位或其他部位出現(xiàn)新生疣體[14,b]。

而如果不及時治療，甚至可能造成患者的性功能障礙——根據(jù)另一項2022年發(fā)表的關(guān)于生殖器疣橫斷面的研究顯示，患有生殖器疣的男性中存在總體性功能障礙的比例高35.2%[15,c]。

相較于導(dǎo)致尖銳濕疣的低危HPV，高危HPV的感染率會低一些，但這并不意味著可以掉以輕心。一項歸因研究顯示[16,d]，我國的肛門癌病例中也有88%可以歸因為高危HPV。這與美國疾控中心的統(tǒng)計結(jié)論“約 90% 的肛門癌（美國）被認(rèn)為由HPV導(dǎo)致”水平相近[17]。

另一方面，根據(jù)2018年美國國家癌癥研究所數(shù)據(jù)庫1998–2016年的數(shù)據(jù)，青少年和年輕成人肛門癌患者的年齡標(biāo)準(zhǔn)化5年相對生存率，僅為62.9%（55.1–69.8%）[18]。

一個普通人，究竟又有多大的概率感染HPV？

在此之前，我們先來了解一下究竟是什么讓HPV有前文所提到的這般傳播率。

首先是其高存活率。有研究曾發(fā)現(xiàn)，HPV病毒對外界的抵抗力相對較強，在干燥環(huán)境中也可以存活較長時間[6]。而2011年一項觀察性研究，將HPV假病毒與磷酸鹽緩沖生理鹽水、宮頸陰道分泌物（CVS）或血清混合，分別模擬尖銳濕疣、陰道分泌物或月經(jīng)污染的環(huán)境進(jìn)行體外細(xì)胞感染試驗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：HPV 在暴露于實驗環(huán)境 5 天后，仍可以檢測到完整的天然 HPV，7 天后仍具有傳染性[19,e]。

高存活率使得HPV的感染途徑變得多樣。性傳播是HPV的主要傳播途徑[6]。避孕套的正確使用可以降低感染HPV 的機率——但 HPV 仍然有可能感染避孕套未覆蓋的部位，因此避孕套無法提供避免感染 HPV 的完全保護(hù)[20]。

此外，HPV 的感染還可通過母嬰垂直傳播以及皮膚黏膜接觸傳播[6]。酒店毛巾[21]、公共浴室[22]、泳池[23,f]等清潔消毒不到位接觸皮膚黏膜也可能會傳染HPV。

HPV病毒長什么樣：粉色的是HPV外殼的3D示意圖，綠色背景是HPV的電子顯微鏡照片（非按真實比例）；作者NIAID，CC BY 2.0

憑借著高存活率和多樣的感染途徑，HPV所能觸及的人可能比你想象得要多。在前文提到的那個基于美國人群的模型研究估算中，在HPV疫苗上市前，即使一生只有一個性伴侶，從首次性行為到70歲，在這一漫長人生階段中感染HPV概率仍有將近60%[9,a]。

好在隨著近半個世紀(jì)的不懈努力，基于HPV研究而誕生的HPV疫苗已經(jīng)成為了當(dāng)今最重要的公共衛(wèi)生成就之一[24]。

HPV是一個值得所有人關(guān)注的事情，而對它的科普卻在某種程度上與我們的初衷背道而馳。

就像這篇文章一樣，引用了25份冷靜的研究報告，全文上下難免充斥著冷冰冰毫無感情的統(tǒng)計數(shù)據(jù)——一方面這些數(shù)據(jù)和表述能夠從客觀的角度說明問題，但另一方面卻很難不會讓你對HPV產(chǎn)生距離感，從而掉以輕心——對于一種能夠帶來疾病和死亡的高傳播性病毒來說，又何嘗不是一份好運。

HPV就是這樣一種極具欺騙性的東西。它自身的隱蔽性與高存活率[6]也會給予其傳播的土壤，談性色變的輿論環(huán)境還會助長它的威風(fēng)。因此，男孩子出門在外，真的要保護(hù)好自己。

這事聽起來很復(fù)雜，但也可以很簡單。

首先，建立認(rèn)知。HPV并不是距離男性一個很遙遠(yuǎn)的事情。在感染概率上，男性與女性一樣保持著高水平。而且生殖器的特殊結(jié)構(gòu)增加了額外的風(fēng)險。再加上男性沒有常規(guī)篩查進(jìn)行“兜底”，HPV發(fā)病似乎顯得更為隱秘。

其次，保持警惕。避孕套能降低風(fēng)險，但并非萬無一失。在日常的生活中，更要留意一些異樣的信號，比如敏感部位的可疑疣體、肛周的出血腫塊[25]……當(dāng)身體在發(fā)出警告信息的時候，切勿因為羞恥感而掉以輕心。生活是自己的，身體也是。

因此，早預(yù)防、早保護(hù)很有必要，還可進(jìn)一步跟醫(yī)生咨詢預(yù)防方式，包括是否接種疫苗。

一種菊科植物的園藝菊花，學(xué)名： Chrysanthemum × morifolium，雜交種。半耐寒、喜光、栽培需保持土壤微濕。賞花有助心理健康。如果你愿意的話，可以借助這張圖想象肛周的出血景象。? Public Domain

鹿角兔的傳說早已不似曾經(jīng)那么風(fēng)靡。隨著科學(xué)祛魅，長有角的兔子現(xiàn)在不過是印刷在旅游宣傳手冊、或是懸掛在酒店大堂上的一個過時的惡作劇，引人會心一笑。

但HPV并沒有任何示弱的跡象。它已經(jīng)陪伴著我們走過了數(shù)不盡的時光，不出意外的話，恐怕在可以遠(yuǎn)見的未來尺度里，仍將跟著我們一同走下去。

而作為宿主，我們并沒有比兔子強上多少。

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a.研究設(shè)計：該研究建立了一個簡單模型，因為沒有研究跟蹤整個生命周期來估計HPV感染的累積發(fā)生率，所以只能根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)來估計終生獲得HPV的概率。主要基于人群一生中性伴侶數(shù)量的分布以及每個性伴侶感染HPV的概率，來估算美國人在HPV疫苗上市前一生中感染HPV的概率。該研究對兩個年齡段人群（首次性行為到44歲；45歲到70歲）感染HPV的概率進(jìn)行了估算，第一年齡階段感染HPV的概率是根據(jù)直到44歲的性伴侶數(shù)量以及性伴侶HPV感染情況進(jìn)行研究，第二年齡階段的HPV感染率是使用每年HPV感染概率的估計值進(jìn)行計算。44歲之前沒有異性伴侶的人被排除在研究之外。

研究結(jié)果：在至少有一個異性伴侶的人中，女性HPV終身感染概率為84.6%（53.6%-95.0%），男性為91.3%（69.5%-97.7%）。

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b.研究設(shè)計：一項基于哨點醫(yī)院的調(diào)查，旨在分析山東省兩地區(qū)影響尖銳濕疣患者復(fù)發(fā)的危險因素及HPV型別分布。2019年8月至2020年12月在山東省濟(jì)南市和濟(jì)寧市共三家醫(yī)院對尖銳濕疣患者開展匿名問卷調(diào)查并采集樣本進(jìn)行HPV分型檢測，采用多因素二元Logistic回歸分析影響尖銳濕疣復(fù)發(fā)的危險因素，HPV分型采用PCR-反向點雜交法進(jìn)行檢測。共收集653份問卷。

研究結(jié)果：有效問卷占98.77%（645/653），174例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為26.98%。多因素二元Logistic回歸結(jié)果顯示，知曉如何預(yù)防HPV感染是尖銳濕疣復(fù)發(fā)的獨立影響因素。428例患者接受HPV分型檢測，HPV陽性檢出率為98.60%（422/428）。其中最常見的HPV型別分別是HPV6（57.58%）、HPV11（36.49%）和HPV16（11.37%）。感染類型以低危型HPV為主，占51.42%（217/422）。

[15]. Nia MH, et al. Sexual function and sexual quality of life in men with genital warts: a cross-sectional study. Reprod Health. 2022 Apr 27;19(1):102.

c.研究設(shè)計：一項橫斷面研究，2019年9月至2020年3月期間，納入105例生殖器疣患者。使用人口統(tǒng)計學(xué)問卷、國際勃起功能指數(shù)（IIEF）和男性性生活質(zhì)量（SQOL-M）問卷收集數(shù)據(jù)，并使用SPSS軟件進(jìn)行描述性和推理性檢驗分析。

研究結(jié)果：男性總體性功能的平均得分為48.50±8.89。約35.2%的男性生殖器疣存在總體性功能障礙。

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d.研究設(shè)計：該研究為一項中國HPV流行病學(xué)研究，旨在分析2016年我國歸因于人乳頭瘤病毒（HPV）感染的腫瘤發(fā)病和死亡情況。結(jié)合腫瘤發(fā)病率、死亡率、全國人口數(shù)及人群歸因分值（PAF）計算2016年全國不同地區(qū)、不同年齡及男性和女性人群歸因于HPV感染的腫瘤發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)。

研究結(jié)果：2016年全國有124,772例（6.32/10萬）腫瘤新發(fā)病例歸因于HPV感染，其中宮頸癌和肛門癌的歸因分值為100%和88%。

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[19]. Ding DC, et al. Gynecol Oncol. 2011;121(1):148-151.

e.研究設(shè)計：2011年一項觀察性研究，將HPV假病毒與磷酸鹽緩沖生理鹽水、宮頸陰道分泌物或血清混合，分別模擬尖銳濕疣、陰道分泌物或月經(jīng)污染，進(jìn)行體外細(xì)胞感染試驗。用構(gòu)象特異性抗體檢測感染女性CVS中天然HPV16的完整性。

研究結(jié)果：HPV在暴露于實驗環(huán)境5天后可以檢測到完整的天然HPV，暴露于實驗環(huán)境7天后仍具有傳染性。

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f.研究設(shè)計：一項環(huán)境流行病學(xué)研究，對游泳池中的人類腸道病毒（腺病毒、諾如病毒和腸病毒）以及非腸道病毒（乳頭瘤病毒和多瘤病毒，包括BK、JC、KI、WU和Merkel細(xì)胞多瘤病毒）進(jìn)行了檢測，同時評估細(xì)菌學(xué)參數(shù)。分析的泳池水符合微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，未檢測到腸道病毒。研究旨在檢查室內(nèi)和室外游泳池中病毒污染的范圍。

研究結(jié)果：分析的泳池水符合微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，未檢測到腸道病毒。然而，乳頭瘤病毒（HPV8、12、23、25、120及未分類的HPVs）和多瘤病毒（JC和Merkel細(xì)胞多瘤病毒）在9個（64%）樣本中被檢測到。通過定量實時PCR檢測，泳池水中的HPV DNA拷貝數(shù)范圍為1.27E+04至1.13E+05/10L。

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文/KIOXIA

校對/兔子的凌波微步

本文基于創(chuàng)作共享協(xié)議（BY-NC），由KIOXIA在利維坦發(fā)布

文章僅為作者觀點，未必代表利維坦立場