中國糖尿病負(fù)擔(dān)持續(xù)加重，心血管疾病仍是糖尿病患者最主要的并發(fā)癥和死亡原因之一。圍繞糖化血紅蛋白（HbA1c）、收縮壓（SBP）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的綜合管理，是糖尿病心血管風(fēng)險防控的核心內(nèi)容。然而，越來越多研究提示，這些風(fēng)險因素與心血管結(jié)局的關(guān)聯(lián)并非在所有年齡段都完全一致：年輕患者往往可從更積極的風(fēng)險控制中獲得更明確收益，而在高齡人群中，嚴(yán)格達(dá)標(biāo)的凈獲益可能受到共病負(fù)擔(dān)、功能狀態(tài)和治療相關(guān)不良反應(yīng)風(fēng)險的影響。尤其在中國老齡化與糖尿病流行并行的背景下， 中國人群的年齡分層數(shù)據(jù)尤其有限。 明確年齡是否會 影響 ABC風(fēng)險因素與心血管結(jié)局之間的關(guān)系，具有重要的臨床和公共衛(wèi)生意義。

近日，上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院 4C研究 團(tuán)隊在Life Metabolism發(fā)表研究論文Age-Specific Effects of HbA1c, Blood Pressure, and Cholesterol (ABC) Levels on Incident Cardiovascular Diseases among Adults with Diabetes in China: a 10-year Prospective Cohort Study。 該研究基于全國性 4C 前瞻性隊列，系統(tǒng)評估了 中國 不同年齡層糖尿病患者中 HbA1c、SBP 和 LDL-C 與新發(fā)心血管事件的關(guān)系。結(jié)果顯示，ABC風(fēng)險因素與心血管疾病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)在年輕患者中更強(qiáng)，隨年齡增長逐漸減弱 ， 在75歲及以上人群中 這種趨勢尤為明顯 ；從人群歸因角度看，SBP 是貢獻(xiàn)最大的可歸因因素。研究提示，糖尿病心血管風(fēng)險管理不宜簡單采用“一刀切”模式，而應(yīng)更加重視年齡差異。

文章 鏈接 ： https://doi.org/10.1093/lifemeta/loag008

該研究納入4C研究中基線已確診糖尿病且無心血管病史的36,583名參與者，按年齡分為<55歲、55至<65歲、65至<75歲和≥75歲四組，中位隨訪10.1年，期間共記錄4,707例新發(fā)心血管事件（Figure 1）。研究采用Cox比例風(fēng)險模型評估ABC風(fēng)險因素與事件風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，并進(jìn)一步計算人群歸因風(fēng)險分?jǐn)?shù)（PAF），以估計不同風(fēng)險因素在群體層面的相對貢獻(xiàn)。基線分析顯示，約三分之二的糖尿病患者 HbA1c < 7.0%，而 SBP < 130 mmHg 或 LDL-C < 2.6 mmol/L 者均不足三分之一（Figure 2）。在年齡分層后，≥75歲組 HbA1c < 7.0% 的比例最高；與之相對，達(dá)到 SBP 和 LDL-C 控制目標(biāo)的比例則隨年齡增長而下降。

總體上，較高的 HbA1c、SBP 和 LDL-C 水平均與更高的 CVD 風(fēng)險相關(guān)。進(jìn)一步年齡分層分析顯示，這些關(guān)聯(lián)存在顯著年齡修飾效應(yīng)（P interaction < 0.05）：關(guān)聯(lián)強(qiáng)度在年輕組最強(qiáng)，在老年尤其高齡組明顯減弱（Table 1；Figure 3）。以 HbA1c 為例，與 HbA1c < 7.0% 相比，HbA1c ≥ 9.0% 在 <55 歲組對應(yīng)的 CVD 風(fēng)險比為 2.42，而在 ≥75 歲組為 1.50；SBP ≥ 140 mmHg 和 LDL-C ≥ 4.1 mmol/L 與事件風(fēng)險升高的顯著關(guān)聯(lián)主要見于較年輕年齡層。論文還顯示，ABC各指標(biāo)每升高1個標(biāo)準(zhǔn)差所對應(yīng)的風(fēng)險增幅，也隨著年齡增加而下降。

在人群歸因分析中，SBP 是 CVD 最主要的可歸因因素（PAF = 28.3%），隨后為 HbA1c（12.0%）和 LDL-C（9.2%）（Figure 4）。值得注意的是，三項指標(biāo)的 PAF 均隨年齡增長而下降，例如 SBP 對應(yīng)的 PAF 從 <55 歲組的 42.6% 降至 ≥75 歲組的 16.3%，HbA1c 則從 21.8% 降至 6.7%。這表明，從群體層面看，年輕糖尿病患者可能從更積極的 ABC 風(fēng)險因素控制中獲得更大的長期心血管獲益；而在高齡患者中，風(fēng)險控制策略則更需要結(jié)合整體臨床背景進(jìn)行權(quán)衡。

這項基于中國大樣本前瞻性隊列的研究表明，HbA1c、血壓和血脂與心血管風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)并非隨年齡保持恒定，而是隨著年齡增加呈減弱趨勢。 其意義不在于為不同年齡段直接給出單一治療閾值，而在于提示臨床管理需要把年齡及整體臨床情境納入風(fēng)險評估框架：對于較年輕患者，更早、更充分地控制ABC風(fēng)險因素，可能帶來更大的遠(yuǎn)期獲益；而對于老年特別是高齡患者，則應(yīng)在心血管獲益、治療負(fù)擔(dān)及潛在不良反應(yīng)之間進(jìn)行更審慎的平衡。需要指出的是，本研究為觀察性隊列分析，仍可能受到殘余混雜、單次基線測量、≥75歲組樣本量相對較小以及復(fù)合終點設(shè)定等因素影響，因此其結(jié)果更適合用于支持“年齡適應(yīng)性”管理思路，而不能直接等同于個體化治療目標(biāo)的確定。

原文鏈接：https://academic.oup.com/lifemeta/advance-article/doi/10.1093/lifemeta/loag008/8586749

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