動物在自然界中覓食時，需要快速學(xué)習(xí)哪些食物營養(yǎng)安全、哪些可能有害。當(dāng)攝入某種食物后引發(fā)腸胃不適（如惡心、疼痛），大腦會建立“味道-不適”的條件性關(guān)聯(lián)，形成條件性味覺厭惡（CTA），從而在未來主動回避該食物。這種學(xué)習(xí)對生存至關(guān)重要。然而，過去的研究多集中于液體味覺（如糖精水）的厭惡模型，對于日常攝入的固體高脂食物如何引發(fā)大腦厭惡回路，科學(xué)界知之甚少。

2026年4月18日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院汪浩團隊在《自然·通訊》（Nature Communications）上發(fā)表題為《A midbrain circuit for high-fat-food induced conditioned taste aversion》的研究論文。該研究通過化學(xué)遺傳學(xué)、光遺傳學(xué)、光纖鈣記錄和電生理等多種技術(shù)，首次揭示了一個以中縫中腦區(qū)（MRR）谷氨酸能神經(jīng)元為核心、上游接受內(nèi)側(cè)視前區(qū)（MPOA）投射、下游分別投射至內(nèi)側(cè)隔核（MS）和外側(cè)韁核（LHb）的神經(jīng)環(huán)路，專門負(fù)責(zé)高脂食物誘導(dǎo)的條件性味覺厭惡的形成與表達。

研究團隊首先建立了雄性小鼠的高脂食物CTA模型：讓小鼠在第三天首次接觸高脂食物后立即注射氯化鋰（LiCl）誘發(fā)腸胃不適，到第四天，小鼠會顯著減少高脂食物攝入，轉(zhuǎn)而攝取普通飼料。全腦c-Fos表達篩查發(fā)現(xiàn)，中縫中腦區(qū)（MRR）等多個腦區(qū)被強烈激活。通過化學(xué)遺傳學(xué)逐一抑制不同腦區(qū)，團隊發(fā)現(xiàn)只有抑制MRR神經(jīng)元活動才能完全阻斷CTA的形成——即便注射了LiCl，小鼠依然喜愛高脂食物。進一步的細胞分型鑒定顯示，MRR中77%的厭惡相關(guān)神經(jīng)元是谷氨酸能（VgluT2陽性），而非五羥色胺能或GABA能。當(dāng)使用光遺傳學(xué)直接激活MRR谷氨酸能神經(jīng)元時，即便不注射LiCl，小鼠也會對高脂食物產(chǎn)生強烈厭惡；而光纖鈣記錄顯示，已經(jīng)形成CTA的小鼠在再次看到高脂食物時，這些神經(jīng)元的鈣信號會急劇升高。這些結(jié)果證明，MRR谷氨酸能神經(jīng)元既是CTA學(xué)習(xí)的“開關(guān)”，也是記憶提取的“警報器”。

為了厘清MRR的上游調(diào)控來源，團隊利用逆行示蹤發(fā)現(xiàn)，內(nèi)側(cè)視前區(qū)（MPOA）向MRR發(fā)送密集的谷氨酸能投射。光遺傳激活MPOA→MRR通路同樣能替代LiCl誘導(dǎo)CTA，而抑制該通路則使CTA無法形成。腦片電生理記錄證實，MPOA與MRR之間形成單突觸興奮性連接，且在CTA學(xué)習(xí)后，MRR神經(jīng)元接收到的微小興奮性突觸后電流（mEPSC）頻率顯著增加，表明突觸傳遞效率發(fā)生了可塑性增強。此外，團隊還繪制了MRR的下游投射圖譜，并發(fā)現(xiàn)MRR→LHb通路專門負(fù)責(zé)CTA記憶的“表達”而非“建立”�；瘜W(xué)遺傳學(xué)抑制該通路，不會影響CTA的學(xué)習(xí)過程，但在記憶測試當(dāng)天抑制它，卻能奇跡般地“抹除”厭惡記憶，讓小鼠重新愛上高脂食物。而MRR→MS通路則主要參與記憶的獲取。這種“獲取-表達”功能解離，為未來干預(yù)異常進食行為（如厭食癥或暴食癥）提供了多個精確的分子靶點。

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