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結(jié)腸癌化療慌了?怕選錯(cuò)方案、怕遭罪?一文讀懂各分期攻略

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結(jié)直腸癌是高發(fā)消化道惡性腫瘤,靶向、免疫藥物雖改善了患者預(yù)后,但化療仍是結(jié)腸癌綜合治療的核心手段,貫穿不同分期治療全程。本文結(jié)合臨床規(guī)范,聚焦化療在結(jié)腸癌各場(chǎng)景的應(yīng)用要點(diǎn),為臨床及科普提供參考。



一、Ⅰ~Ⅱ期結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療

結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療的核心是清除微小殘留腫瘤、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),需滿足體力狀況及臟器功能良好、無(wú)化療禁忌,術(shù)后3~4周啟動(dòng)(不遲于8周),總療程3~6個(gè)月。

Ⅰ期結(jié)腸癌(T1~2N0M0)術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極低,指南不推薦輔助化療,以定期隨訪為主。

Ⅱ期結(jié)腸癌(T3~4N0M0)需結(jié)合高危因素(組織學(xué)分化差、pMMR/MSS等)分層治療,具體如下:

Ⅱ期低危(T3N0M0、MSI-H/dMMR):術(shù)后不建議輔助化療,避免過(guò)度治療。

Ⅱ期中危(T3N0M0、MSS/pMMR、無(wú)高危因素):可酌情選擇卡培他濱單藥或5-FU+LV化療。

Ⅱ期高危(T3N0M0伴高危因素或T4N0M0):推薦CAPEOX或FOLFOX聯(lián)合化療,降低復(fù)發(fā)率

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二、Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療

Ⅲ期結(jié)腸癌伴區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,輔助化療為標(biāo)準(zhǔn)治療,需根據(jù)T/N分期確定療程與方案,兼顧耐受性。

T1~3N1患者:首選3個(gè)月CAPEOX方案或3~6個(gè)月FOLFOX方案,優(yōu)先選擇耐受性更好的短療程方案。

T4或N2患者:推薦6個(gè)月CAPEOX或FOLFOX方案,足療程清除殘留腫瘤細(xì)胞。

不適合奧沙利鉑治療者,可選6個(gè)月卡培他濱單藥或5-FU/LV化療;不推薦伊立替康、替吉奧等藥物用于輔助化療。

可切除/潛在可切除ⅢC期(T4bM0)患者,需MDT討論:dMMR/MSI-H患者先行免疫治療后手術(shù);pMMR/MSS患者先行2~3個(gè)月新輔助化療(可選CAPEOX等方案),必要時(shí)聯(lián)合放療后手術(shù)。

三、可切除轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的術(shù)后輔助化療

Ⅳ期轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌并非絕癥,部分可手術(shù)肝/肺轉(zhuǎn)移患者,經(jīng)手術(shù)+圍手術(shù)期化療可延長(zhǎng)生存期,化療策略需結(jié)合轉(zhuǎn)移類型、可切除性及CRS評(píng)分制定。

(一)初始可手術(shù)同時(shí)性肝/肺轉(zhuǎn)移

初始診斷即伴肝/肺轉(zhuǎn)移,若可R0切除且術(shù)后臟器功能充足,推薦同期或分期切除病灶,術(shù)后輔助化療。

低CRS患者直接手術(shù)+術(shù)后化療;高CRS患者先行新輔助化療(≤3個(gè)月),再手術(shù)+術(shù)后化療,總化療時(shí)長(zhǎng)不超過(guò)6個(gè)月。

新輔助化療優(yōu)先選擇FOLFOX或CAPEOX方案,不推薦聯(lián)合靶向治療。

(二)潛在可手術(shù)同時(shí)性肝/肺轉(zhuǎn)移

初始不可手術(shù)者,經(jīng)MDT評(píng)估后行轉(zhuǎn)化治療(化療±靶向),化療可選FOLFOX、FOLFIRI等方案。

RAS野生型左半結(jié)腸患者推薦抗EGFR單抗+化療;右半結(jié)腸或RAS突變患者推薦抗VEGF單抗+化療。

(三)初始可手術(shù)異時(shí)性肝/肺轉(zhuǎn)移

原發(fā)灶術(shù)后出現(xiàn)的轉(zhuǎn)移,化療策略結(jié)合既往化療史:

未化療或距上次化療≥12個(gè)月:行2~3個(gè)月FOLFOX/CAPEOX新輔助化療后手術(shù),術(shù)后再化療。

距上次化療<12個(gè)月:直接切除轉(zhuǎn)移灶后輔助化療,或更換方案行新輔助化療。

(四)潛在可手術(shù)異時(shí)性肝/肺轉(zhuǎn)移

初始不可手術(shù)者,參照同時(shí)性轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)化治療方案,爭(zhēng)取手術(shù)機(jī)會(huì)。

四、不可切除轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的姑息性化療:延長(zhǎng)生存期,改善生活質(zhì)量

不可切除復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移患者,治療核心是控制腫瘤、緩解癥狀,結(jié)合微衛(wèi)星狀態(tài)、分子特征等制定方案,化療+靶向?yàn)橹饕J健?/p>

MSI-H/dMMR患者:推薦PD-1單抗±CTLA-4抑制劑治療,療效顯著。

MSS/pMMR患者:以化療+靶向?yàn)橹鳎粗委熾A段分層:

1.一線治療

可耐受化療者行聯(lián)合化療±靶向:KRAS、NRAS、BRAF野生型可選FOLFOX/FOLFIRI+西妥昔單抗等;通用方案為CAPEOX等+貝伐珠單抗。

右半結(jié)腸癌預(yù)后差于左半結(jié)腸及直腸;KRAS等野生型者,右半結(jié)腸優(yōu)先貝伐珠單抗+化療,左半結(jié)腸優(yōu)先EGFR抑制劑+化療。

2. 維持治療

一線治療4~6個(gè)月病情穩(wěn)定者,可行卡培他濱/5-FU±靶向維持,不愿化療者單用貝伐珠單抗。

3. 二線治療

選用一線未用方案:奧沙利鉑治療后可選FOLFIRI等+貝伐珠單抗;不耐受聯(lián)合化療者用氟尿嘧啶類單藥+靶向;不適用氟尿嘧啶類者可選雷替曲塞。

4. 三線及以上治療

氟尿嘧啶類、奧沙利鉑、伊立替康耐藥者,可選瑞戈非尼等;KRAS等野生型且未用西妥昔單抗者,可聯(lián)用伊立替康。

五、大和米蕈在結(jié)腸癌中的應(yīng)用

大和米蕈(米糠阿拉伯木聚糖衍生物,商品名BioBran)是天然免疫調(diào)節(jié)功能性食品,主要作為結(jié)腸癌輔助補(bǔ)充治療,通過(guò)激活機(jī)體免疫細(xì)胞、減輕治療不良反應(yīng),與化療等主流手段協(xié)同,改善患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。

從作用機(jī)制來(lái)看,大和米蕈的核心成分阿拉伯木聚糖可直接激活人體先天免疫系統(tǒng)中的自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)活性,最高可使NK細(xì)胞活性提升300%~400%,增強(qiáng)其對(duì)結(jié)腸腫瘤細(xì)胞的識(shí)別與殺傷能力,同時(shí)可激活樹(shù)突狀細(xì)胞,促進(jìn)干擾素-γ等細(xì)胞因子分泌,協(xié)調(diào)先天與適應(yīng)性免疫應(yīng)答,形成全面的抗腫瘤免疫防護(hù)網(wǎng)絡(luò),這一機(jī)制也得到了臨床研究的證實(shí),尤其適用于結(jié)腸癌患者治療過(guò)程中的免疫功能維護(hù)。此外,大和米蕈還具有良好的安全性,無(wú)明顯不良反應(yīng),可長(zhǎng)期服用,避免了對(duì)患者肝腎功能的額外負(fù)擔(dān)。



其核心成分可激活NK細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞活性,構(gòu)建抗腫瘤免疫網(wǎng)絡(luò),安全性高、無(wú)明顯不良反應(yīng),可長(zhǎng)期服用。

臨床應(yīng)用中,大和米蕈主要作為結(jié)腸癌的輔助補(bǔ)充治療,尤其適用于以下場(chǎng)景:一是晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移結(jié)腸癌患者,如伴臍轉(zhuǎn)移(瑪麗約瑟夫結(jié)節(jié),SMJN)的晚期患者,此類患者通常預(yù)后極差,平均生存期較短,在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合大和米蕈補(bǔ)充治療,可有效維持患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和免疫功能,緩解化療不良反應(yīng),延長(zhǎng)生存期。

已有臨床案例顯示,一名64歲伴臍轉(zhuǎn)移的復(fù)發(fā)結(jié)腸癌女性患者,在化療聯(lián)合大和米蕈(初始3g/天,后調(diào)整為6g/天)治療后,生存期超過(guò)2年,遠(yuǎn)高于同類患者平均4.9個(gè)月的生存期,且治療期間患者食欲、排便等生活狀態(tài)良好,未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),證實(shí)了其在晚期結(jié)腸癌輔助治療中的價(jià)值





二是化療期間的輔助干預(yù),結(jié)腸癌患者化療過(guò)程中常出現(xiàn)食欲下降、體力減弱、免疫功能低下等不良反應(yīng),而大和米蕈可有效預(yù)防體力和食欲的下降,幫助患者更好地耐受化療,減少化療中斷風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)其抗氧化、抗炎作用可減輕化療帶來(lái)的氧化應(yīng)激損傷,保護(hù)機(jī)體正常生理功能。研究表明,大和米蕈可與5-FU等常用化療藥物協(xié)同作用,既不影響化療藥物的抗腫瘤效果,還能減輕其骨髓抑制等不良反應(yīng),提升治療耐受性。

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