春夏之交，風(fēng)團又起。上月末，一款叫"瑞普多"的藥片悄悄上架京東健康和阿里健康。定價近3000元一盒，數(shù)天內(nèi)賣出數(shù)百份。

社交平臺上的熱度來得更早。2025年9月，瑞普多在美國獲批用于治療抗組胺藥無效的慢性自發(fā)性蕁麻疹。消息傳回國內(nèi)，小紅書上的病友圈瞬間沸騰。"蹲守攻略""用藥日志""代購渠道"接連刷屏，評論區(qū)擠滿等待多年的患者。有人留言："抗組胺藥吃了五年，奧馬珠單抗打了兩年，還是控制不住，就等這個了。"

對困在"風(fēng)團"里的年輕人來說，瑞普多像一把鑰匙——口服、見效、不用跑醫(yī)院。但這把鑰匙背后，是自免藥物市場一場靜悄悄的革命。

國內(nèi)慢性蕁麻疹患者約1300萬，中青年人居多，女性尤甚。按標準治療路徑，先上二代抗組胺藥，無效加量或聯(lián)用，再不行換生物制劑如奧馬珠單抗，最后才輪到免疫抑制劑。但現(xiàn)實是，約半數(shù)患者對標準劑量抗組胺藥直接無感；加量或聯(lián)用一年后，近半人依舊無效；即便升級到奧馬珠單抗，四成到六成的人療效不佳，還得定期去醫(yī)院打針。

瑞普多的打法完全不同。它靶向BTK——這個血液腫瘤領(lǐng)域的熱門靶點——從更上游切斷蕁麻疹發(fā)作信號。關(guān)鍵Ⅲ期試驗顯示，抗組胺藥無效的患者用藥后，近半數(shù)在第52周時完全無癥狀。這在慢性蕁麻疹治療史上相當(dāng)罕見。

更關(guān)鍵的是口服。很多患者寧愿加量抗組胺藥或硬扛風(fēng)團，也不愿升級生物制劑，就因為后者必須院內(nèi)注射。瑞普多把試錯成本壓得很低：在線復(fù)診開方，每日兩次口服，醫(yī)生線上跟進，醫(yī)到藥的閉環(huán)在家就能完成。

當(dāng)然，瑞普多對奧馬珠單抗難治性患者的療效尚缺證據(jù)，長期安全性也需時間驗證。但這不妨礙它成為現(xiàn)象級產(chǎn)品。

此前十年，諾華的奧馬珠單抗在這個市場獨孤求敗。2014年獲批后，它定義了慢性蕁麻疹生物制劑的標準。累計投入不到40億美元，躺賺超530億美元，堪稱抗過敏領(lǐng)域的印鈔機。

期間并非沒有挑戰(zhàn)者。阿斯利康、GSK、強生先后嘗試，紛紛折戟。慢性蕁麻疹發(fā)病機制復(fù)雜、患者異質(zhì)性高、臨床試驗設(shè)計難度大，而市場規(guī)模小——奧馬珠單抗獨占期峰值也就15億美元出頭——MNC自然缺乏押注動力。

轉(zhuǎn)折出現(xiàn)在2023年前后。新靶點涌現(xiàn)，瑞普多驗證了基于新機制開發(fā)的可能性，MNC重新入場。羅氏的BTK抑制劑已進入Ⅲ期，恒瑞、輝瑞、艾伯維、禮來則押注JAK靶點。2025年4月，賽諾菲的度普利尤單抗搶先獲批用于慢性蕁麻疹。諾華一邊推出口服瑞普多，一邊花8.3億美元買下更前沿的MRGPRX2拮抗劑，咬牙守擂。

一個20億美元的小市場，從躺賺到血戰(zhàn)，背后是自免市場的深層變局。

2025年以來，全球自免市場爆發(fā)，填補臨床空白的新藥集中獲批。藍海變紅海，適應(yīng)癥越切越細，靠堆適應(yīng)癥筑壁壘的老套路行不通了。闖入者們從三個維度求變：

一是用藥思路，從注射到口服。瑞普多、賽諾菲的瑞扎布魯替尼，以及2026年一季度集中獲批的4款口服新藥，讓銀屑病、多發(fā)性硬化等疾病首次有了口服選項。長期服藥從被動就醫(yī)轉(zhuǎn)向主動管理，市場天花板隨之抬高。

二是開發(fā)思路，從單靶點壟斷到多靶點混戰(zhàn)。TNF-α、IL-17的十年王者地位被打破，IL-4R、TL1A、BTK等新靶點登場，雙抗、多抗涌現(xiàn)。優(yōu)時比的雙靶點藥物比美吉珠單抗上市即熱銷，國內(nèi)先聲、再鼎、康方的雙抗也進入關(guān)鍵臨床。

三是治療思路，從終身服藥向功能性治愈。Kyverna的CD19 CAR-T療法讓僵人綜合征患者停用免疫抑制劑，STAR-T在紅斑狼瘡研究中實現(xiàn)長期緩解。自免疾病的治愈敘事，正在從神話走向臨床數(shù)據(jù)。

爆款頻出的時代，自免市場變成一個個小而美的舞臺，再難出現(xiàn)縱橫數(shù)十年的絕對王者。對患者而言，這或許是最好的消息。

瑞普多上線一周后，一位患者在京東健康留下評價："終于不用數(shù)著日子去醫(yī)院了。"