左甲狀腺素是治療甲減的常用藥物，多數(shù)情況下患者需要終身服藥。但既往有研究顯示，高達(dá)61%的亞臨床甲減具有自限性，且60歲以上的持續(xù)性亞臨床甲減患者即使接受治療也可能無臨床獲益。當(dāng)前相關(guān)指南雖然提供了甲減用藥參考，但并未涉及到停藥和再評估等建議。因此，從上述背景來看，系統(tǒng)性地評估60歲以上老年患者停藥的可能性，是臨床有必要探討的方向。

近日，RELEASE研究結(jié)果發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA），25.7%的60歲及以上成年患者在1年時成功停藥，同時維持了足夠的甲狀腺功能。文章指出，臨床應(yīng)考慮對60歲及以上老年人，特別是日服用劑量≤50 μg的患者，重新評估其繼續(xù)用藥的必要性。

截圖來源：JAMA

研究團(tuán)隊在荷蘭的58家全科診所中，招募了370例社區(qū)居住的60歲及以上老年患者?；颊咧形荒挲g70.5歲，79.5%為女性，已穩(wěn)定服用相同劑量左甲狀腺素（每日劑量≤150 μg）至少1年，且促甲狀腺激素（TSH）水平低于10 mIU/L。研究排除了因甲狀腺切除、放射性碘治療等原因?qū)е掠谰眯约诇p的患者。

研究方法采用了開放標(biāo)簽、逐步減量的前瞻性設(shè)計。這并非“一刀切”的突然停藥，而是一個在醫(yī)生密切監(jiān)測下的審慎過程。研究人員制定了詳細(xì)的減量方案：起始劑量減少12.5~50 μg/d，之后根據(jù)至少每6周復(fù)查一次的甲狀腺功能[TSH和游離甲狀腺素（FT4）]結(jié)果，并結(jié)合患者與全科醫(yī)生的共同決策，決定是否進(jìn)行下一步減量，直至嘗試完全停藥。最少減量1次，最多減量6次。整個減藥期持續(xù)約30周，并在完全停藥或停止減量后，對所有參與者進(jìn)行了為期1年的隨訪評估。基線時，患者中位TSH為2.2 mIU/L、平均FT4水平為1.21 ng/dL、平均左甲狀腺素用藥劑量為84 μg/d。

研究主要終點為成功停藥，且停藥1年后TSH＜10 mIU/L、FT4在正常范圍內(nèi)。研究結(jié)果顯示，隨訪1年時，95例（25.7%）達(dá)到主要研究終點，他們中46例（48.4%）患者TSH水平甚至維持在了更嚴(yán)格水平下（＜4.8 mIU/L）。所有患者中，用藥劑量調(diào)整1~6次的患者數(shù)量分別為127例（34.3%）、143例（38.6%）、66例（17.8%）、22例（5.9%）、6例（1.6%）和1例（0.3%），另有5例患者拒絕減量。

所有患者中，119例（32.3%）患者末次隨訪時用藥劑量減少≥50%，且TSH水平低于10 mIU/L、FT4水平處于參考值范圍。最終1年隨訪時，有271例（73.2%）的患者未完全停藥，這部分患者中位用藥劑量為75 μg/d、中位TSH水平為3.4 mIU/L、平均FT4水平為1.2 ng/dL。此外，研究發(fā)現(xiàn)，基線時較高的用藥劑量與較低的停藥成功率獨立相關(guān)，簡單來說，基線用藥劑量越高，停藥成功率越低。具體而言，88例基線用藥劑量≤50 μg/d的患者中，63.6%（56例）成功停藥，而176例基線用藥劑量≤75 μg/d的患者中，只有44.9%（79例）成功停藥。

安全性方面，研究期間共發(fā)生了17起嚴(yán)重不良事件（涉及16例），但均被評估為與研究干預(yù)無關(guān)。

這項開放標(biāo)簽、單組前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，對于部分長期服用左甲狀腺素的60歲以上老年患者，經(jīng)系統(tǒng)性評估后，在醫(yī)生的指導(dǎo)下逐步減少用藥，甚至停藥，是具有可行性的。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1]Ravensberg J, Gussekloo J, Le Cessie S, Dekkers OM, Mooijaart SP, Poortvliet RKE. Discontinuation of Levothyroxine in Adults Aged 60 Years or Older. JAMA. Published online April 06, 2026. doi:10.1001/jama.2026.2864

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