顳葉癲癇突發(fā)猝不及防，發(fā)作時(shí)肢體抽搐、意識(shí)模糊，高發(fā)且易困擾青少年等人群，嚴(yán)重影響患者及家人生活。臨床診療困境突出，誤診、耐藥、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，難治性患者病情反復(fù)，成為神經(jīng)科亟待破解的痛點(diǎn)。

其核心是腦內(nèi)神經(jīng)環(huán)路失衡，過往研究忽視丘腦作用，而丘腦谷氨酸能神經(jīng)元過度興奮正是癲癇發(fā)作與泛化的關(guān)鍵誘因，但目前無(wú)靶向該神經(jīng)元的干預(yù)方案。

基于此，2026年4月10日，青島大學(xué)孫妍萍、王穎研究團(tuán)隊(duì)在《Cell Reports》雜志發(fā)表了“Thalamic glutamatergic neurons regulate seizure onset and generalization in temporal lobe epilepsy”揭示了丘腦谷氨酸能神經(jīng)元調(diào)控顳葉癲癇的發(fā)作起始與泛化。

顳葉癲癇（TLE）是成人最常見的癲癇類型，丘腦前核（ANT）作為癲癇網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵“中轉(zhuǎn)站”，其亞區(qū)丘腦前背側(cè)核（AD）內(nèi)的谷氨酸能神經(jīng)元在癲癇發(fā)作中扮演“幫兇”角色。研究發(fā)現(xiàn)，這些神經(jīng)元在海馬體癲癇發(fā)作期間被激活，抑制它們可減輕癲癇發(fā)作的起始與泛化，而激活則會(huì)誘發(fā)癲癇。通過神經(jīng)環(huán)路追蹤技術(shù)，作者進(jìn)一步揭示AD通過投射到下托（PoSub）形成AD-PoSub環(huán)路來(lái)促進(jìn)癲癇；隨著病情加重該環(huán)路活動(dòng)增強(qiáng)，抑制此通路可減輕發(fā)作，激活則加重病情。這一發(fā)現(xiàn)為癲癇的環(huán)路特異性治療提供了新靶點(diǎn)。

圖一 丘腦前核亞區(qū)在癲癇發(fā)作中的作用

作者通過精準(zhǔn)病毒注射將鈣指示劑在小鼠丘腦前背核的谷氨酸能神經(jīng)元中特異性表達(dá)，注射三周后植入光纖記錄紅藻氨酸誘發(fā)癲癇時(shí)的熒光變化。并通過免疫組化實(shí)驗(yàn)證實(shí)，病毒僅精準(zhǔn)作用于AD的谷氨酸能神經(jīng)元，沒有擴(kuò)散到鄰近腦區(qū)，也不標(biāo)記其他類型細(xì)胞；

同步記錄結(jié)果顯示，在誘發(fā)癲癇30分鐘內(nèi)，無(wú)論是局灶性還是全身性癲癇發(fā)作，前背核的鈣信號(hào)都會(huì)明顯增強(qiáng)，且信號(hào)強(qiáng)度與癲癇嚴(yán)重程度相關(guān)，全身性癲癇的鈣信號(hào)升高更為顯著，同時(shí)前腹側(cè)核（AV）和前內(nèi)側(cè)核（AM）在癲癇發(fā)作時(shí)鈣活動(dòng)也會(huì)上升，但幅度略低，說(shuō)明整個(gè)丘腦前核都參與了癲癇相關(guān)的神經(jīng)活動(dòng)。

圖二 調(diào)控前背側(cè)核神經(jīng)元對(duì)慢性癲癇的影響

隨后作者進(jìn)一步研究：在以反復(fù)自發(fā)性發(fā)作為特點(diǎn)的癲癇慢性期，調(diào)控前背核谷氨酸能神經(jīng)元對(duì)顳葉癲癇的作用是否依然有效。

研究先連續(xù) 7 天每天記錄 8 小時(shí)視頻腦電圖，確認(rèn)小鼠癲癇發(fā)作頻率穩(wěn)定、沒有明顯聚集發(fā)作，保證各組條件一致。之后依次開展 7 天藥物干預(yù)和 7 天停藥觀察，每天記錄超 8 小時(shí)腦電，完整捕捉局灶性和全身性發(fā)作。

結(jié)果顯示，對(duì)照組在基線、給藥和停藥三個(gè)階段的發(fā)作頻率和時(shí)長(zhǎng)均無(wú)明顯變化；而抑制AD谷氨酸能神經(jīng)元后，小鼠自發(fā)性局灶性和全身性發(fā)作的次數(shù)及時(shí)長(zhǎng)都明顯減少；激活這類神經(jīng)元?jiǎng)t相反，會(huì)讓局灶性及全身性發(fā)作顯著增多、加重。

總體表明，用化學(xué)遺傳學(xué)方法抑制AD的谷氨酸能神經(jīng)元，能夠緩解慢性顳葉癲癇的發(fā)作，而激活這些神經(jīng)元?jiǎng)t會(huì)讓癲癇更嚴(yán)重。

圖三 調(diào)控AD-PoSub通路影響癲癇急性期發(fā)作

該研究后續(xù)進(jìn)一步探討了AD-PoSub這條谷氨酸能神經(jīng)投射通路是否參與調(diào)控顳葉癲癇模型急性期的海馬癲癇發(fā)作。為了長(zhǎng)期、穩(wěn)定且精準(zhǔn)地調(diào)控這條環(huán)路的神經(jīng)活動(dòng)，作者在病毒注射三周后，分別在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組小鼠的左側(cè) PoSub區(qū)及CA1區(qū)植入雙套管并放置電極持續(xù)監(jiān)測(cè)腦電圖變化。

作者先通過 PoSub 區(qū)的套管將藥物精準(zhǔn)作用于該神經(jīng)投射纖維，五分鐘后再經(jīng)海馬套管注射紅藻氨酸誘導(dǎo)癲癇，對(duì)照組則給予等量對(duì)照試劑與紅藻氨酸。

結(jié)果顯示，抑制AD-PoSub谷氨酸能投射纖維能產(chǎn)生明顯的抗癲癇效果，不僅顯著延長(zhǎng)了首次全身性癲癇發(fā)作的潛伏期，還明顯降低了局灶性發(fā)作與全身性發(fā)作的頻率和持續(xù)時(shí)間；而激活這條投射通路則會(huì)加重癲癇發(fā)作，使首次全身性發(fā)作潛伏期縮短，同時(shí)讓局灶性及全身性發(fā)作的次數(shù)和時(shí)長(zhǎng)都顯著增加。

圖四 全文摘要圖

總結(jié)

本研究系統(tǒng)闡明了丘腦前背核谷氨酸能神經(jīng)元及其相關(guān)環(huán)路在顳葉癲癇中的關(guān)鍵調(diào)控作用，證實(shí)該類神經(jīng)元的活動(dòng)強(qiáng)度與癲癇發(fā)作的起始、擴(kuò)散及嚴(yán)重程度密切相關(guān)。通過化學(xué)遺傳學(xué)精準(zhǔn)操控該神經(jīng)元及其投射通路既可抑制癲癇發(fā)作也可加重病情，提示丘腦-海馬相關(guān)環(huán)路是顳葉癲癇的重要調(diào)控節(jié)點(diǎn)。該成果不僅深化了對(duì)癲癇網(wǎng)絡(luò)機(jī)制的認(rèn)識(shí)，為理解癲癇從局灶性發(fā)作向全身性發(fā)作泛化的神經(jīng)機(jī)制提供了新視角，也為開發(fā)丘腦靶向的抗癲癇干預(yù)策略（如精準(zhǔn)神經(jīng)調(diào)控、環(huán)路治療）提供了潛在靶點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

文章來(lái)源：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117246

小編的話：

你有沒有過這樣的時(shí)刻？看著家人或朋友毫無(wú)預(yù)兆地抽搐、意識(shí)模糊，自己卻手足無(wú)措，心被巨大的無(wú)力感和擔(dān)憂緊緊攥??？

以前，我們只覺得癲癇發(fā)作是大腦一場(chǎng)失控的“風(fēng)暴”，不知從何而起，更不知如何阻止它蔓延。

現(xiàn)在，科學(xué)家告訴我們，這場(chǎng)“風(fēng)暴”有個(gè)關(guān)鍵的“開關(guān)”和“加速器”——它就藏在丘腦深處。那群過度興奮的神經(jīng)元，就像是錯(cuò)誤的信使，一旦被點(diǎn)燃，就會(huì)將失控的信號(hào)快速傳遞、擴(kuò)散。

這項(xiàng)研究的意義，就是精準(zhǔn)地找到了這個(gè)“控制臺(tái)”。它讓我們看到，發(fā)作并非完全不可控，未來(lái)或許可以通過調(diào)節(jié)這個(gè)“開關(guān)”，為無(wú)數(shù)在未知中恐懼的家庭，帶來(lái)一份可預(yù)測(cè)的安穩(wěn)與曙光。這或許就是科學(xué)的力量。

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)分享