接種疫苗是應(yīng)對(duì)每年流感疫情的最佳方法，然而，疫苗所誘導(dǎo)的針對(duì)未來幾十年中不同進(jìn)化方向的甲型流感病毒（IAV）和乙型流感病毒（IBV）的抗體免疫反應(yīng)的廣度尚不清楚。

2026年4月1日，墨爾本大學(xué)KatherineKedzierska團(tuán)隊(duì)在Science Translational Medicine在線以封面的形式發(fā)表題為“Historic 1994 influenza vaccine cohorts define breadth of antibody and B cell responses toward future influenza A and B viruses”的研究論文，該研究通過使用 1994 年針對(duì)年輕和年長(zhǎng)人群的流感疫苗接種隊(duì)列，確定了 1994 年接種疫苗所引發(fā)的針對(duì)跨越三十年不同進(jìn)化方向的 IAV 和 IBV 病毒株的未來流感株的抗體反應(yīng)。該研究檢測(cè)了抗體反應(yīng)的質(zhì)量以及疫苗誘導(dǎo)的和交叉反應(yīng)的 B 細(xì)胞記憶反應(yīng)。接種疫苗使年輕和年長(zhǎng)人群對(duì) 1994 年所有疫苗成分的抗體滴度均有所提高。

在年輕和年長(zhǎng)人群中也檢測(cè)到了對(duì)未來的 H1N1 病毒株的抗體，包括非中和性的血凝素（HA）莖部反應(yīng)。還觀察到了對(duì)早期 B/Yamagata/16/1988 和未來 Yamagata 系列病毒株的顯著增強(qiáng)反應(yīng)，但對(duì)未來快速進(jìn)化的 H3N2 病毒株的抗體反應(yīng)則較為微弱。系統(tǒng)血清學(xué)顯示，年輕和年長(zhǎng)人群對(duì)抗未來抗原的抗體特征存在差異。然而，兩組人群的疫苗接種后反應(yīng)質(zhì)量均較高。1994 年接種疫苗所誘導(dǎo)的交叉反應(yīng)性血凝素特異性記憶 B 細(xì)胞能夠與疫苗以及未來的 H1 和 IBV 病毒株結(jié)合，但對(duì) H3 病毒的反應(yīng)卻非常微弱。第 1 組交叉反應(yīng)性 H1/H5 樹枝特異性反應(yīng)也對(duì)未來的 H1 病毒產(chǎn)生了影響，而交叉反應(yīng)性 H3/H7 樹枝特異性 B 細(xì)胞則未被檢測(cè)到。總之，該研究為 30 年來流感病毒進(jìn)化過程中疫苗誘導(dǎo)的針對(duì)未來流感病毒的體液免疫的廣度提供了見解，包括新出現(xiàn)的流行性病毒株，并強(qiáng)調(diào)了優(yōu)化未來疫苗策略的必要性，特別是針對(duì) H3N2 病毒。

在過去 30 年里，季節(jié)性滅活流感疫苗（IIV）一直是預(yù)防流感病毒感染最有效的策略。三價(jià) IIV 覆蓋兩種甲型流感病毒（IAV）毒株（H1N1 和 H3N2）和一種乙型流感病毒（IBV）毒株（Victoria或Yamagata系）。傳統(tǒng)上，IIV 是基于雞蛋的疫苗，但此后已發(fā)展出包括四價(jià)疫苗在內(nèi)的疫苗，其中包括兩種 IBV 系列，細(xì)胞培養(yǎng)疫苗適用于 6 個(gè)月及以上的人群，高劑量疫苗適用于 60 歲及以上的人群，以及佐劑疫苗適用于 65 歲及以上的人群。

65 歲及以上人群對(duì) IIV 的反應(yīng)較差，且他們更容易患上需要住院治療和死亡的流感疾病，分別占病例的 50%至 70%和 70%至 85%。佐劑疫苗推薦用于老年人，優(yōu)先選擇標(biāo)準(zhǔn)劑量，因?yàn)樽魟┮呙缒軌蛟谶@群老年人中增強(qiáng)更有效的 B 細(xì)胞反應(yīng)。由于 H3N2 的快速進(jìn)化，H3N2 疫苗株往往與流行的毒株不匹配。因此，針對(duì) H3N2 病毒株的疫苗效力低于進(jìn)化速度較慢的 H1N1 和 IBV 病毒株，且老年人受到的影響最為嚴(yán)重。

封面圖片展示了流感疫苗（以一把雨傘的形象呈現(xiàn)）如何能為人體提供廣泛但不完全的免疫保護(hù)，這種保護(hù)體現(xiàn)在圖中代表流感病毒顆粒下降的場(chǎng)景中。對(duì) 1994 年接種季節(jié)性流感疫苗的受試者的外周血樣本進(jìn)行了分析，探究接種疫苗是否能對(duì)尚未出現(xiàn)的甲型流感病毒（IAV）和乙型流感病毒（IBV）的變種提供保護(hù)。在該研究組中，接種疫苗引發(fā)了 B 細(xì)胞和抗體反應(yīng)，這些反應(yīng)能夠?qū)惯^去、現(xiàn)在和未來的 H1 IAV 和 IBV 的變種；然而，針對(duì) H3 IAV 的反應(yīng)則非常微弱。這些歷史樣本為流感病毒免疫提供了見解，可為未來的流感疫苗設(shè)計(jì)提供指導(dǎo)（圖源自Science Translational Medicine ）

抗體反應(yīng)通常通過血清學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)，常用的方法是使用替代性血凝素（HA）抑制（HAI）試驗(yàn)或微中和（MN）試驗(yàn)來檢測(cè)針對(duì) HA 的特異性抗體。B 細(xì)胞反應(yīng)包括漿細(xì)胞前體細(xì)胞的生成和針對(duì) HA 的記憶 B 細(xì)胞的形成，這些反應(yīng)與接種流感疫苗后 HAI 抗體滴度的增加呈正相關(guān)。研究表明，既有的免疫力（即先前接觸流感病毒感染或接種疫苗）以及與年齡相關(guān)的因素會(huì)影響針對(duì)季節(jié)性流感疫苗的抗體和 B 細(xì)胞反應(yīng)的強(qiáng)度和交叉反應(yīng)潛力。然而，針對(duì)未來幾十年的季節(jié)性流感病毒（IAV）和乙型流感病毒（IBV）的疫苗誘導(dǎo)的體液免疫的廣度在成人和老年人中則尚不明確。

1994 年，IIV 誘導(dǎo)了疫苗免疫反應(yīng)（圖源自Science Translational Medicine ）

利用 1994 年針對(duì)年輕和年長(zhǎng)人群的流感疫苗接種歷史數(shù)據(jù)，該研究的目標(biāo)是確定接種前的抗體反應(yīng)情況以及 1994 年流感疫苗針對(duì)未來三十年中不同進(jìn)化類型的流感亞型（H1N1、H3N2 和 IBV）（包括新出現(xiàn)的流感大流行株）所引發(fā)的抗體反應(yīng)。該研究還旨在評(píng)估抗體反應(yīng)的質(zhì)量，通過定義抗體的亞型、亞類和效應(yīng)功能，以及使用當(dāng)代方法（如系統(tǒng)血清學(xué)和熒光標(biāo)記的重組 HA 探針）來研究疫苗增強(qiáng)和交叉反應(yīng)的 B 細(xì)胞記憶反應(yīng)。

該研究發(fā)現(xiàn)，使用 1994 年的滅活流感疫苗接種后，不僅產(chǎn)生了對(duì)過去和當(dāng)前流感病毒株的反應(yīng)，還對(duì)尚未傳播的未來 H1 亞型流感病毒和 IBV 病毒株產(chǎn)生了反應(yīng)。相比之下，對(duì) H3 亞型流感病毒的反應(yīng)較為有限，這表明針對(duì) H3 的疫苗仍有改進(jìn)的空間。對(duì)這一歷史疫苗群體的深入分析為指導(dǎo)未來流感疫苗的設(shè)計(jì)提供了寶貴的見解。

參考消息：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aea8621

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