近日，Parabilis Medicines（原FogPharma，以下簡稱Parabilis）宣布完成新一輪3.05億美元F輪融資。

本輪融資由RA Capital Management、Fidelity Management& Research Company和Janus Henderson Investors共同領(lǐng)投，其他參與者包括Frazier Life Sciences、Soleus Capital等明星機(jī)構(gòu)。作為一家臨床階段的生物制藥公司，自成立起，Parabilis便在腫瘤學(xué)領(lǐng)域深耕。截至目前，Parabilis已完成五輪融資，累計融資8.01億美元。

Parabilis究竟有什么魅力，能持續(xù)吸引資本的目光？

01

創(chuàng)立10余家Biotech的哈佛化學(xué)家，攜手前強(qiáng)生全球研發(fā)負(fù)責(zé)人，破解“靶點(diǎn)可識、藥物難研”困境

在癌癥治療領(lǐng)域，“靶點(diǎn)可識別，藥物難開發(fā)”是一直以來困擾全球制藥領(lǐng)域的難題。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，科學(xué)家們已發(fā)現(xiàn)大量與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的疾病靶點(diǎn)，但其中超過80%的靶點(diǎn)被判定為“不可成藥”，無法通過傳統(tǒng)藥物實(shí)現(xiàn)有效干預(yù)。而這些靶點(diǎn)之所以難以成藥，核心技術(shù)瓶頸在于兩方面：所在位置問題和自身結(jié)構(gòu)問題。

多數(shù)關(guān)鍵腫瘤靶點(diǎn)存在于細(xì)胞內(nèi)部，抗體因其分子量大無法穿透細(xì)胞膜，導(dǎo)致無法觸及這些胞內(nèi)靶點(diǎn)；同時，這些靶點(diǎn)多為蛋白－蛋白相互作用靶點(diǎn)，其表面平坦，缺乏小分子藥物所需的“深結(jié)合口袋”，致使傳統(tǒng)小分子藥物難以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、高效的結(jié)合：即便其能穿透細(xì)胞膜，也易被體內(nèi)酶降解，無法發(fā)揮針對性治療作用。

多年來，全球制藥企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)都在尋找擺脫這一困境的方法，試圖開發(fā)出能穿透細(xì)胞膜、精準(zhǔn)結(jié)合胞內(nèi)平坦靶點(diǎn)的新藥。2015年，Parabilis應(yīng)運(yùn)而生——這家總部位于美國馬薩諸塞州劍橋市的公司，擁有一支兼具頂尖科研能力與豐富產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)的核心團(tuán)隊(duì)：

聯(lián)合創(chuàng)始人Gregory Verdine博士，除了是科學(xué)家，也是企業(yè)家與投資人，35歲便成為哈佛大學(xué)化學(xué)系的終身教授。他深耕化學(xué)生物學(xué)與新藥研發(fā)數(shù)十年，累計創(chuàng)立了10多家生物科技公司，其中5家成功上市、其中Gloucester Pharmaceuticals被生物制藥巨頭Celgene收購，主導(dǎo)開發(fā)三款藥物羅米地辛（Romidepsin/Istodax?）、帕立瑞韋（Paritaprevir/ Viekira Pak?成分）和格卡瑞韋（Glecaprevir/Mavyret?成分）已獲FDA批準(zhǔn)上市。

董事長兼CEO Mathai Mammen博士，曾擔(dān)任強(qiáng)生公司執(zhí)行委員會成員兼全球研發(fā)負(fù)責(zé)人，他長期深耕生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具備豐富的企業(yè)管理與新藥研發(fā)統(tǒng)籌經(jīng)驗(yàn)，主導(dǎo)公司融資、管線推進(jìn)與全球戰(zhàn)略布局。在其帶領(lǐng)下，Parabilis成功完成多輪大額融資，核心管線穩(wěn)步推進(jìn)至臨床階段。

02

由天然蛋白螺旋到可設(shè)計的“訂書肽”

Parabilis的核心資產(chǎn)為其自主研發(fā)的Helicon?平臺。其底層技術(shù)源自Verdine教授及其實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)的突破性研究。20世紀(jì)90年代末，該團(tuán)隊(duì)獲得了一項(xiàng)長期研究的突破性進(jìn)展：蛋白質(zhì)α螺旋結(jié)構(gòu)（the protein alpha-helix），既能嵌入細(xì)胞膜、實(shí)現(xiàn)高效穿膜，又能結(jié)合平坦的蛋白表面，恰好具備破解“不可成藥”困境的核心特性。

α螺旋并非隨意的蛋白結(jié)構(gòu)，而是蛋白質(zhì)的一種天然構(gòu)象。它在具備一定剛性的同時，又有足夠的靈活性和天然的穩(wěn)定性。

2000年，Verdine團(tuán)隊(duì)基于這一洞見，發(fā)明了“訂書肽”技術(shù)（stapled peptides），即Helicon技術(shù)雛形——通過化學(xué)交聯(lián)技術(shù)，將短肽穩(wěn)定為α螺旋構(gòu)象，不讓其結(jié)構(gòu)松散，同時精準(zhǔn)調(diào)控肽鏈的氨基酸序列，讓它既能保持α螺旋的穿膜能力，又能精準(zhǔn)匹配胞內(nèi)靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)。

具體來說，團(tuán)隊(duì)會選擇特定的氨基酸（非天然氨基酸），通過專屬連接子將其連接，形成穩(wěn)定的α螺旋結(jié)構(gòu)，使其在輕松穿透細(xì)胞膜的同時，還能通過表面的氨基酸側(cè)鏈與胞內(nèi)靶點(diǎn)形成緊密結(jié)合；并且，“訂書”設(shè)計還能避免肽鏈被體內(nèi)蛋白酶降解，讓藥物在體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用。

Helicon?技術(shù)原理（圖源Parabilis官網(wǎng)）

03

融合模塊化學(xué)+高通量驗(yàn)證，打造AI+閉環(huán)平臺

隨著生物化學(xué)技術(shù)與計算科學(xué)的持續(xù)迭代，Parabilis在訂書肽等前沿多肽技術(shù)的基礎(chǔ)上持續(xù)深耕，最終搭建起獨(dú)具壁壘的Helicon?平臺。Parabilis將其定義為一套AI與實(shí)驗(yàn)技術(shù)融合的全新藥物創(chuàng)造體系，以AI與物理計算、模塊化學(xué)、多重實(shí)驗(yàn)平臺三大支柱為核心，大幅提升了新藥研發(fā)的效率，也讓“不可成藥”的靶點(diǎn)真正實(shí)現(xiàn)可干預(yù)、可治療。

Helicon?平臺三大核心（圖源Parabilis官網(wǎng)）

化學(xué)修飾模塊化：以蛋白質(zhì)天然α螺旋結(jié)構(gòu)+獨(dú)創(chuàng)“訂書”化學(xué)交聯(lián)技術(shù)為基礎(chǔ)，Parabilis自建超過1000種定制非天然氨基酸庫，搭配數(shù)百種專有連接子。平臺使用模塊化化學(xué)組裝的方法，擁有比天然肽高出20個數(shù)量級的多樣性，在保留α螺旋的穿膜能力的基礎(chǔ)上，讓肽鏈表面氨基酸側(cè)鏈精準(zhǔn)暴露，與胞內(nèi)平坦靶點(diǎn)形成特異性結(jié)合，解決了傳統(tǒng)肽鏈“結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、穿膜效率低、結(jié)合力弱”三大痛點(diǎn)。

AI物理計算模型：Helicon?平臺整合了先進(jìn)的AI算法與物理計算模型，構(gòu)建了專屬的肽設(shè)計與篩選系統(tǒng)。與傳統(tǒng)藥物研發(fā)的逐一篩選、窮舉嘗試的模式不同，Helicon?平臺的AI模型以Parabilis獨(dú)有的非天然氨基酸數(shù)據(jù)集為基礎(chǔ)，結(jié)合前沿物理建模，可以實(shí)現(xiàn)快速預(yù)測不同氨基酸組合、不同“訂書”方式所形成的α螺旋肽的關(guān)鍵屬性，包括穿膜效率、靶點(diǎn)結(jié)合親和力、體內(nèi)穩(wěn)定性、代謝半衰期、免疫原性、ADME性質(zhì)等。

高通量驗(yàn)證閉環(huán)：為確保篩選出的候選藥物具備臨床應(yīng)用價值，Parabilis搭建了完善的多重高通量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證體系，使用高度自動化的實(shí)驗(yàn)設(shè)備，可同時并行評估數(shù)千個α螺旋肽分子。AI模型還能通過自學(xué)習(xí)機(jī)制，結(jié)合高通量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，持續(xù)優(yōu)化預(yù)測精度，形成“實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生數(shù)據(jù)→訓(xùn)練AI→AI指導(dǎo)設(shè)計→實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證”的閉環(huán)。此外，AI模型結(jié)合公開的生物和患者數(shù)據(jù)集，進(jìn)一步優(yōu)化臨床設(shè)計，縮短候選藥物篩選周期，大幅降低研發(fā)成本。

Helicon?平臺運(yùn)行流程（圖源Parabilis官網(wǎng)）

04

自研小分子進(jìn)入臨床，合作研發(fā)放射性配體療法

依托Helicon?平臺的技術(shù)優(yōu)勢，Parabilis目前已構(gòu)建了多元化的研發(fā)管線，涵蓋臨床階段、臨床前階段，聚焦“不可成藥”胞內(nèi)靶點(diǎn)，覆蓋了多種惡性腫瘤。

■ 全球首個且唯一直接抑制β-catenin:TCF相互作用的在研藥物zolucatetide（FOG-001）

Wnt/β-catenin（Wnt/β-連環(huán)蛋白信號通路，經(jīng)典腫瘤相關(guān)信號通路）通路異常是結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、胃癌、硬纖維瘤、造釉細(xì)胞瘤等多種實(shí)體瘤的關(guān)鍵驅(qū)動因素，但β-catenin與轉(zhuǎn)錄因子T細(xì)胞因子（TCF，經(jīng)典Wnt信號通路的核心轉(zhuǎn)錄激活復(fù)合體）家族的相互作用長期被視為不可成藥靶點(diǎn)。

zolucatetide作為β-catenin:TCF相互作用的競爭性抑制劑，通過直接靶向該核心，阻斷其相互作用，不依賴具體突變類型，即可關(guān)閉下游致癌信號，從根本上阻斷了腫瘤進(jìn)展。

目前zolucatetide處于1/2期臨床階段，于2025年11月和2026年3月獲得FDA授予的硬纖維瘤適應(yīng)癥快速通道資格和孤兒藥資格：

硬纖維瘤：在12名接受了zolucatetide治療的硬纖維瘤患者中，根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)，所有可評估療效的患者（n=10）均出現(xiàn)腫瘤縮小；同時，在完成超過一次基線后掃描的患者（n=5）中，觀察到80%的客觀緩解率（ORR），且安全性良好，無4/5級治療相關(guān)不良事件。

造釉細(xì)胞瘤型顱咽管瘤（ACP）：三名ACP患者在接受了144 mg/m2（n=1）和360 mg/m2（n=2）劑量水平的zolucatetide治療后，所有患者（n=3）均出現(xiàn)腫瘤縮小，其中兩名患者達(dá)到部分緩解，腫瘤體積分別縮小56.0%和48.0%；一名患者疾病穩(wěn)定，腫瘤體積縮小19.2%。

家族性腺瘤性息肉?。‵AP）：一名患FAP并伴有韌帶樣瘤的患者，在接受zolucatetide治療60周后，獲得了顯著改善；與近兩年前治療前的評估相比，觀察到息肉數(shù)量和大小均大幅減少，分期下調(diào)，韌帶樣瘤直徑也減小了52.2%。

其他：在肝細(xì)胞癌（HCC）、成釉細(xì)胞瘤、涎腺癌、實(shí)性假乳頭狀腫瘤（SPN）均觀察到單藥活性。

目前，Parabilis儲備多個“不可成藥”靶點(diǎn)管線，圍繞“訂書肽”搭建小分子+核藥產(chǎn)品矩陣。

■ 多條小分子管線儲備

β-catenin degrader（β-連環(huán)蛋白降解劑）：采用Helicon?技術(shù)，通過雙功能降解劑方法結(jié)合可溶性β-catenin，并將其靶向蛋白酶體進(jìn)行降解?？膳czolucatetide形成機(jī)制互補(bǔ)，聚焦于關(guān)閉Wnt通路，覆蓋80%–90%的結(jié)直腸癌病例。

ERG degrader（ERG降解劑）：靶向ERG融合蛋白（前列腺癌常見融合蛋白），精準(zhǔn)結(jié)合ERG獨(dú)特區(qū)域，并搭載E3配體，通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)特異性降解ERG，而不影響結(jié)構(gòu)相似的ETS家族蛋白；可針對約40%前列腺癌存在的TMPRSS2-ERG融合，為去勢抵抗性前列腺癌提供新的治療選擇。

Androgen receptor degrader（雄激素受體降解劑，非配體結(jié)合位點(diǎn)）：靶向雄激素受體AR（結(jié)合在非配體結(jié)合區(qū)），繞過AR配體結(jié)合域高頻耐藥突變，直接降解活化態(tài)AR；解決轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）現(xiàn)有藥物耐藥問題。

■ 攜手ARTBIO，共創(chuàng)核素+靶向治療新賽道

HEARTs（Helicon-enabled alpha radioligand therapies）：與放射性制藥公司ARTBIO合作，共同開發(fā)針對多個靶點(diǎn)的Helicon賦能α-放射性配體療法（HEARTs）。雙方充分發(fā)揮各自核心技術(shù)壁壘：Parabilis提供Helicon?平臺，解決靶點(diǎn)結(jié)合難題；ARTBIO依托AlphaDirect?平臺，提供潛在同類最優(yōu)同位素鉛-212（212Pb）的放射性配體開發(fā)能力。

鉛- 212憑借半衰期短、精準(zhǔn)釋放大能量至腫瘤、高穩(wěn)定性、可SPECT/CT成像的理想臨床特征，可與Helicon?肽的靶向性結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對腫瘤的精準(zhǔn)遞送與可視化治療。

05

AI+蛋白質(zhì)設(shè)計重構(gòu)新藥研發(fā)范式，中外企業(yè)加速搶占先機(jī)

隨著現(xiàn)代科技尤其是人工智能的發(fā)展，AI與蛋白質(zhì)設(shè)計的深度融合正掀起一場產(chǎn)業(yè)革命。全球范圍內(nèi)已有多家企業(yè)聚焦與此進(jìn)行研究，行業(yè)正從技術(shù)驗(yàn)證階段加速邁向價值兌現(xiàn)階段。

英矽智能（03696.HK）憑借Pharma.AI平臺，實(shí)現(xiàn)了“AI發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)+AI設(shè)計藥物分子”的全流程閉環(huán)。其核心管線TNIK（Pharma.AI發(fā)現(xiàn)的肺纖維化新靶點(diǎn)）抑制劑Rentosertib（倫托司替）在大大降低研發(fā)成本的同時提升了研發(fā)速度，并已于2025年在《Nature Medicine》發(fā)表IIa期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示其具有潛在的抗纖維化及抗炎作用。

晶泰科技（02359.HK）基于垂類數(shù)據(jù)應(yīng)用人工智能+機(jī)器人技術(shù)打造技術(shù)平臺，據(jù)晶泰科技官網(wǎng)披露，其PepiX? AI多肽藥物一體化平臺可實(shí)現(xiàn)多肽從頭設(shè)計，無需考慮靶點(diǎn)是否具有已知蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用，數(shù)月內(nèi)即可產(chǎn)出低納摩爾級高親和力肽段，研發(fā)效率較傳統(tǒng)模式大幅提升。2026年2月，晶肽科技與堯唐生物共建mRNA/CAR-T AI篩選平臺，期望在降低治療成本的同時提高藥物研發(fā)的效率和成功率。

由在AI蛋白質(zhì)領(lǐng)域由相關(guān)研究的計算生物學(xué)家許錦波教授創(chuàng)立的分子之心（MoleculeMind），近期攜手天津大學(xué)、海南大學(xué)、南方科技大學(xué)、杜克大學(xué)等科研結(jié)構(gòu)，通過自研ComplexDDG等AI蛋白質(zhì)算法，實(shí)現(xiàn)蝎毒素LqhαIT的殺蟲效力翻倍。同時，其自研的MoleculeOS大模型已完成代際升級，集成NewOrigin達(dá)爾文大模型，成功解決AlphaFold 3未覆蓋的產(chǎn)業(yè)難題，可廣泛應(yīng)用于抗體設(shè)計、酶改造、多肽優(yōu)化等場景。

在跨國藥企陣營，禮來、賽諾菲、施維雅等龍頭企業(yè)也紛紛拋出橄欖枝，通過大額戰(zhàn)略合作，快速搶占AI+蛋白質(zhì)設(shè)計賽道高地。

禮來除與英矽智能達(dá)成27.5億美元戰(zhàn)略合作外，還與英偉達(dá)宣布聯(lián)合投入10億美元成立AI藥物研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，旨在縮短新藥研發(fā)周期。同時，禮來自研的AI平臺覆蓋抗體、小分子藥物設(shè)計，重點(diǎn)布局腫瘤、神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域，據(jù)禮來官網(wǎng)披露，其推出的AI藥物發(fā)現(xiàn)模型擁有超過價值10億美元的專有數(shù)據(jù)。

賽諾菲則聚焦自身免疫/炎癥疾病領(lǐng)域，2026年1月與華深智藥子公司Earendil Labs達(dá)成最高25.6億美元合作，應(yīng)用AI平臺發(fā)現(xiàn)新型雙特異性抗體，借助AI技術(shù)優(yōu)化抗體設(shè)計、推進(jìn)多肽藥物研發(fā)，突破傳統(tǒng)研發(fā)瓶頸。施維雅則深耕腫瘤領(lǐng)域，2026年1月與英矽智能簽署多年期合作，金額最高8.88億美元，聯(lián)合開發(fā)腫瘤領(lǐng)域挑戰(zhàn)性靶點(diǎn)藥物，由英矽智能負(fù)責(zé)靶點(diǎn)與分子設(shè)計，施維雅主導(dǎo)臨床與商業(yè)化推進(jìn)。

從難點(diǎn)到藍(lán)海，從布局到破局，全球生物醫(yī)藥行業(yè)正以技術(shù)創(chuàng)新重新定義治療的邊界。未來，隨著AI制藥、蛋白降解、穩(wěn)定肽等技術(shù)持續(xù)突破，或?qū)⒂懈喟悬c(diǎn)被逐一攻克。

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