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前言

每年的4月11日是世界帕金森日，這一天提醒人們關(guān)注帕金森病（PD）這一常見(jiàn)神經(jīng)退行性疾病。

全球約有1000萬(wàn)患者，中國(guó)超過(guò)250萬(wàn)，且隨著人口老齡化，患者數(shù)量持續(xù)增加。除了手抖和動(dòng)作遲緩，便秘等胃腸癥狀往往早于運(yùn)動(dòng)障礙出現(xiàn)多年，對(duì)生活質(zhì)量造成長(zhǎng)期影響。

傳統(tǒng)多巴胺替代療法可緩解運(yùn)動(dòng)癥狀，但無(wú)法阻止疾病進(jìn)展，長(zhǎng)期用藥還可能出現(xiàn)波動(dòng)和副作用。早期非藥物干預(yù)方法的探索具有迫切意義。

基于此，中山大學(xué)團(tuán)隊(duì)針對(duì)未用藥PD患者開(kāi)展了隨機(jī)二期臨床試驗(yàn)，采用反復(fù)供體糞便移植，探索其對(duì)運(yùn)動(dòng)和胃腸癥狀的改善潛力，為早期干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。

01重復(fù)供體糞便移植的干預(yù)方法與機(jī)制

研究納入72例未用藥患者，隨機(jī)分為供體糞便移植組和自體糞便移植組，每4周為一個(gè)周期，連續(xù)三周期，每周期前3天200毫升、后4天50毫升，通過(guò)結(jié)腸內(nèi)管置入進(jìn)行精準(zhǔn)輸送。

隨訪(fǎng)35周顯示，供體組運(yùn)動(dòng)評(píng)分平均下降3.8分，自體組變化0.1分。便秘癥狀改善顯著，CSS評(píng)分下降6.5分，同時(shí)生活質(zhì)量評(píng)分顯示胃腸功能提升。

▲流程圖展示了新發(fā)性帕金森病患者 FMT 試驗(yàn)的篩查、隨機(jī)分組、干預(yù)和隨訪(fǎng)階段。

微生物組分析發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后患者腸道菌群更接近供體，Escherichia-Shigella豐度下降，結(jié)腸α-突觸核蛋白減少。

糞便多巴胺和DOPAC水平升高，結(jié)腸上皮屏障完整性增強(qiáng)，E-cadherin表達(dá)增加，說(shuō)明菌群調(diào)控可能通過(guò)腸腦軸改善神經(jīng)遞質(zhì)和腸道功能。

整個(gè)干預(yù)過(guò)程耐受良好，僅出現(xiàn)輕微腹瀉、腹脹或腹痛，無(wú)嚴(yán)重不良事件，證明供體糞便移植在早期患者中的可行性和安全性。

02臨床效果與科學(xué)發(fā)現(xiàn)

研究結(jié)果顯示，重復(fù)供體糞便移植在未用藥患者中能顯著改善運(yùn)動(dòng)和胃腸癥狀，為非藥物干預(yù)提供了臨床依據(jù)。

運(yùn)動(dòng)評(píng)分改善與便秘緩解呈一定時(shí)間相關(guān)性，提示胃腸功能的恢復(fù)可能與運(yùn)動(dòng)改善存在關(guān)聯(lián)。

微生物組的變化及結(jié)腸α-突觸核蛋白下降為干預(yù)機(jī)制提供了支持，表明腸道菌群調(diào)控可能影響帕金森病早期病理進(jìn)程。

▲糞菌移植在新發(fā)帕金森病患者中的臨床及功能效果。

盡管運(yùn)動(dòng)改善幅度不及藥物治療，但在早期未用藥患者中已達(dá)到可感知改善。

生活質(zhì)量和胃腸癥狀的提升體現(xiàn)了該干預(yù)在日常管理中的實(shí)際價(jià)值，顯示出非藥物干預(yù)可作為綜合管理策略的重要組成部分，為帕金森病早期干預(yù)提供新思路。

03糞便移植從臨床到日常：干預(yù)的實(shí)踐價(jià)值

研究結(jié)果顯示，反復(fù)供體糞便移植在早期干預(yù)中具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。對(duì)未用藥患者，可作為輔助措施改善運(yùn)動(dòng)和便秘，同時(shí)提升生活質(zhì)量。

干預(yù)后腸道菌群變化與α-突觸核蛋白沉積及多巴胺代謝相關(guān)，提示日常生活中通過(guò)飲食、益生菌或生活方式優(yōu)化腸道環(huán)境可能增強(qiáng)干預(yù)效果。

▲運(yùn)動(dòng)癥狀變化的個(gè)體軌跡（UPDRS III）。

結(jié)腸內(nèi)管精準(zhǔn)輸送確保糞便作用于遠(yuǎn)端小腸和近端結(jié)腸，為未來(lái)口服膠囊或輕量化移植提供參考。

結(jié)合運(yùn)動(dòng)療法、飲食調(diào)控和便秘管理可形成綜合方案，提高干預(yù)效果。

未來(lái)整合多組學(xué)分析和菌群標(biāo)志物篩選，有望實(shí)現(xiàn)個(gè)體化菌群干預(yù)，改善癥狀并調(diào)控病理進(jìn)程，為早期干預(yù)提供實(shí)踐指導(dǎo)。

04帕金森治療新方向：精準(zhǔn)菌群調(diào)控

研究顯示，反復(fù)供體糞便移植在未用藥患者中安全可耐受，可改善運(yùn)動(dòng)及胃腸癥狀，同時(shí)伴隨腸道菌群和病理蛋白積極變化，為腸腦軸干預(yù)提供直接臨床證據(jù)。

未來(lái)應(yīng)開(kāi)展多中心、大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證療效，并結(jié)合多組學(xué)研究微生物功能、神經(jīng)遞質(zhì)代謝及免疫炎癥機(jī)制。

長(zhǎng)期隨訪(fǎng)與精準(zhǔn)菌株篩選可能實(shí)現(xiàn)個(gè)體化干預(yù)，為早期患者提供非藥物治療選擇，延緩癥狀進(jìn)展，同時(shí)改善生活質(zhì)量，為神經(jīng)退行性疾病的微生物調(diào)控治療提供可行模型。

注明 參考文獻(xiàn)

Gut microbiota modulation via repeated donor fecal transplantation improves motor and gastrointestinal symptoms in drug-na?ve Parkinson’s disease: a randomized phase 2 trial

Rui Zhang, Renyi Feng, Jiuqi Wang……

DOI: 10.1038/s41392-026-02604-9

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