前言

2026年3月25-28日，歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）在丹麥哥本哈根盛大召開。在FLAURA2研究中，第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）奧希替尼聯(lián)合鉑類-培美曲塞方案相較于奧希替尼單藥，延長了EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）1,2，從而明確了其作為該類患者一線優(yōu)選標(biāo)準(zhǔn)治療的之一3,4。本次大會(huì)進(jìn)一步披露了該研究中疾病進(jìn)展的患者首次后續(xù)治療（FST）的探索性分析5，本文將結(jié)合分析結(jié)果展開深入解讀，旨在為臨床醫(yī)生制定全程管理策略提供新的實(shí)踐思路。

FLAURA2探索性分析揭示后續(xù)治療模式，一線聯(lián)合后線仍可化療再挑戰(zhàn)

FLAURA2是全球首個(gè)探討三代EGFR-TKI聯(lián)合化療一線治療EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的全球多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)III期臨床研究，本次大會(huì)公布的分析聚焦經(jīng)FLAURA2方案一線治療后疾病進(jìn)展的患者，深入探討了患者的FST模式與獲益情況。結(jié)果顯示5，截至2025年6月12日，在納入的557例EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者中，奧希替尼聯(lián)合化療組一線治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的比例為46%，而奧希替尼單藥組為67%。在FST選擇上，“化療再挑戰(zhàn)”為主要策略，聯(lián)合組中有44%的患者選擇了含鉑化療，30%選擇了無鉑化療，單藥組這一比例分別為72%和3%。聯(lián)合組化療比例仍占據(jù)主導(dǎo)地位，或與較長的無化療間隔期相關(guān)，數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組患者的中位無化療間隔期長達(dá)10.4個(gè)月（范圍：0.5-49.9），提示腫瘤細(xì)胞或仍保留著對(duì)化療較高的敏感性，為后續(xù)化療提供了有效的再挑戰(zhàn)機(jī)會(huì)。

針對(duì)培美曲塞的再挑戰(zhàn)數(shù)據(jù)同樣值得關(guān)注。在奧希替尼聯(lián)合化療組進(jìn)展后的患者中，約有19%接受了含培美曲塞的FST方案，其中多數(shù)采用卡鉑-培美曲塞單純化療或聯(lián)合其他藥物的策略。深入分析發(fā)現(xiàn)，71%的培美曲塞再挑戰(zhàn)患者此前是因?yàn)椴涣际录ㄖ饕獮檠簩W(xué)毒性或腎臟事件）而停止一線培美曲塞治療，中位無培美曲塞間隔期達(dá)19.8個(gè)月，且88%的患者間隔期超過6個(gè)月。在接受培美曲塞再挑戰(zhàn)的患者中，培美曲塞二線治療的中位持續(xù)時(shí)間（5.2個(gè)月，范圍：0.8-11.1）與一線治療（5.5個(gè)月，范圍：0.0-46.7）相當(dāng)，提示患者經(jīng)過一段時(shí)間“藥物假期”后，仍可保留對(duì)培美曲塞的敏感性。

OS分析進(jìn)一步揭示了不同F(xiàn)ST策略對(duì)患者預(yù)后的生存影響。在奧希替尼聯(lián)合化療組中，進(jìn)展后選擇含鉑化療作為FST的患者獲益明顯，其3年OS率可達(dá)77%（95% CI 60-87），中位OS達(dá)到48.3個(gè)月（95% CI 41.0-NC）。相比之下，在奧希替尼單藥組中，進(jìn)展后選擇含鉑化療的患者3年OS率為42%（95% CI 33-52），中位OS為33.8個(gè)月（95% CI 28.8-36.7）。

圖.奧希替尼聯(lián)合化療組（A）與奧希替尼單藥組（B）不同F(xiàn)ST策略的OS結(jié)果5

該分析表明，一線TKI聯(lián)合化療進(jìn)展后，“化療再挑戰(zhàn)”是可行且有效的后續(xù)策略。然而，作為一項(xiàng)探索性與描述性分析，其存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，且后續(xù)治療未標(biāo)準(zhǔn)化，或存在臨床實(shí)踐差異，未來仍需前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

聚焦全程管理視角，一線聯(lián)合進(jìn)展之后的治療模式

隨著FLAURA2和MARIPOSA等研究結(jié)果的公布，以EGFR-TKI為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療策略已成為EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的重要治療方案之一。其中，F(xiàn)LAURA2研究結(jié)果顯示，奧希替尼聯(lián)合化療組相較于奧希替尼單藥組可帶來顯著的PFS（25.5 vs 16.7個(gè)月；HR=0.62，95% CI 0.49-0.79，P<0.001）和OS獲益（47.5個(gè)月 vs 37.6個(gè)月，HR=0.77，95% CI 0.61-0.96，P=0.02），在安全性方面，兩組≥3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）發(fā)生率分別為55%和13%，不良事件譜與各藥物既往特征一致，未出現(xiàn)新發(fā)安全性信號(hào)1,2。此外，MARIPOSA研究顯示，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼相較于奧希替尼單藥組療效更優(yōu)，且安全性可控6,7。目前，上述兩種聯(lián)合方案及奧希替尼單藥治療，均已被《NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南（2026.V5）》列為一線治療優(yōu)選（prefer）方案3；同時(shí)，《攜帶驅(qū)動(dòng)基因改變的IV期NSCLC的治療：ASCO動(dòng)態(tài)指南（2026.3.0版）》推薦，對(duì)于EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者的一線治療，臨床醫(yī)生應(yīng)提供奧希替尼聯(lián)合化療，或埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼治療，對(duì)于不選擇（not pursuing）聯(lián)合治療的患者，則應(yīng)提供奧希替尼單藥治療8。

圖.FLAURA2研究的中位PFS結(jié)果1

圖.FLAURA2研究的中位OS結(jié)果2

本次ELCC公布的探索性分析，進(jìn)一步從“全程管理”的視角，揭示了該方案對(duì)后續(xù)治療策略選擇的影響。該分析結(jié)果打破了早期聯(lián)合化療方案可能導(dǎo)致腫瘤對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥，從而限制后續(xù)化療選擇的顧慮，為臨床實(shí)踐提供了有力支持。該分析證實(shí)了“化療再挑戰(zhàn)”在一線TKI聯(lián)合化療進(jìn)展后的可行性，高達(dá)74%的患者在疾病進(jìn)展后仍可接受化療，且選擇含鉑化療作為FST的患者3年OS率達(dá)77%，充分說明了一線治療中化療的暴露并未“透支”患者對(duì)化療的敏感性，尤其對(duì)于一線聯(lián)合治療中化療中斷的患者。培美曲塞再挑戰(zhàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步佐證，經(jīng)過約20個(gè)月的“藥物假期”后，再次使用培美曲塞仍能獲得和一線治療相近的中位持續(xù)時(shí)間，提示臨床醫(yī)生在制定一線方案時(shí)，無需過多擔(dān)憂化療的使用會(huì)影響其后續(xù)治療。

可見，EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者一線選擇聯(lián)合策略，后續(xù)治療路徑并未受限，仍保留了“化療再挑戰(zhàn)”的機(jī)會(huì)，這進(jìn)一步凸顯了一線TKI聯(lián)合化療在整個(gè)全程管理以及生存改善中的重要性。展望未來，隨著一線治療進(jìn)展后后續(xù)治療選擇的日益豐富，未來研究應(yīng)聚焦于疾病發(fā)展動(dòng)態(tài)、進(jìn)展模式以及耐藥機(jī)制的深入探索，以合理排兵布陣，構(gòu)建個(gè)體化全程管理策略，讓患者在每一個(gè)疾病階段都能獲得合適的治療。此外，如何將抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等新興療法有效融入這一治療框架，以構(gòu)建更完善的全程管理體系，亦將成為未來重要的探索方向。

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審批編號(hào)：CN-181788，過期時(shí)間：2026-07-09

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撰寫：Eureka

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