長期壓力會讓大腦“發(fā)炎”，特別是海馬區(qū)管情緒和記憶的地方。這時(shí)，一種叫“A1型星形膠質(zhì)細(xì)胞”的腦內(nèi)支持細(xì)胞會“黑化”，不但不保護(hù)神經(jīng)元，反而釋放有害物質(zhì)，損傷突觸，讓人更容易抑郁。

基于此，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所崔曉蘭、郭姍姍研究團(tuán)隊(duì)在《Heliyon》雜志發(fā)表了“Shenyu ningshen tablet reduced neuronal damage in the hippocampus of chronic restraint stress model rat by inhibiting A1-reactive astrocytes”揭示了神雨寧神片通過抑制A1型反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞減輕慢性束縛應(yīng)激模型大鼠海馬神經(jīng)元損傷。

本研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方神雨寧神片能有效改善慢性束縛應(yīng)激所致的抑郁樣行為（如體重下降、快感缺失、活動(dòng)減少）并減輕海馬組織損傷。它雖未增加神經(jīng)元數(shù)量，但能保護(hù)突觸結(jié)構(gòu)和密度，提升突觸相關(guān)蛋白（如MAP2、PSD95）的表達(dá)。更重要的是，神雨寧神片通過抑制海馬中的炎癥因子（如IL-1β、TNF-α）和NF-κB通路，顯著抑制了有害的A1型反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活。這些結(jié)果表明，神雨寧神片的抗抑郁和神經(jīng)保護(hù)作用，可能與其抗炎及調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞極化密切相關(guān)。

圖一 實(shí)驗(yàn)步驟

圖二 慢性束縛應(yīng)激導(dǎo)致大鼠食欲下降和體重減輕

研究發(fā)現(xiàn)，慢性束縛應(yīng)激會導(dǎo)致大鼠體重下降、快感缺失（糖水偏好降低）和活動(dòng)減少（曠場實(shí)驗(yàn)中移動(dòng)距離、中央?yún)^(qū)停留時(shí)間等指標(biāo)下降，）并造成海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)紊亂，模擬了抑郁癥的核心表現(xiàn)。

經(jīng)過21天治療，神雨寧神片（尤其是高劑量組）能有效：緩解體重減輕； 提高糖水偏好，改善快感缺失；增強(qiáng)自主活動(dòng)能力，接近正常水平；減輕海馬神經(jīng)元損傷，使細(xì)胞排列更有序。

其效果與經(jīng)典抗抑郁藥氟西汀相當(dāng)，表明神雨寧神片具有明確的抗抑郁潛力，可能通過保護(hù)海馬結(jié)構(gòu)和改善行為癥狀發(fā)揮作用。

圖三 慢性束縛應(yīng)激模型大鼠海馬中NF-κB p65、IL-1β和TNF-α表達(dá)的變化

行為實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，研究人員檢測了大鼠海馬中的炎癥相關(guān)蛋白。

結(jié)果顯示，慢性束縛應(yīng)激顯著升高了NF-κB p65、IL-1β和TNF-α的表達(dá)；而神雨寧神片（高劑量）和氟西汀均能明顯降低這些炎癥因子水平，表明神雨寧神片可通過抑制神經(jīng)炎癥發(fā)揮抗抑郁作用。

圖四 神雨寧神片對慢性束縛應(yīng)激模型的潛在作用機(jī)制

研究發(fā)現(xiàn)，慢性束縛應(yīng)激雖未導(dǎo)致海馬神經(jīng)元數(shù)量減少，但顯著降低了突觸關(guān)鍵蛋白的表達(dá)：

微管相關(guān)蛋白2（MAP2，反映突觸結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性）和突觸后密度蛋白95（PSD95，反映突觸密度）

經(jīng)治療后，神雨寧神片（中、高劑量）和氟西汀均能有效恢復(fù)這兩種蛋白的水平，其中神雨寧神片中劑量顯著提升MAP2，高劑量顯著提升PSD95。

這表明，神雨寧神片雖不增加神經(jīng)元數(shù)量，但能保護(hù)并修復(fù)突觸結(jié)構(gòu)與連接，從而改善神經(jīng)功能，為其抗抑郁作用提供了細(xì)胞層面的證據(jù)。

總結(jié)

綜上所述，本研究提供了充分證據(jù)表明神雨寧神片可改善單獨(dú)飼養(yǎng)-慢性束縛應(yīng)激抑郁癥的行為學(xué)表現(xiàn)。作者的結(jié)果表明，神雨寧神片可能通過抑制神經(jīng)炎癥因子來抑制A1型反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性激活，從而保護(hù)突觸免受損傷并緩解抑郁。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e28916

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