抑郁癥是全球重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織 2023 年報告，全球約 3.8% 的人口受其影響，患者數(shù)量達 2.8～3.5 億人。中國精神衛(wèi)生調(diào)查結果顯示，我國成人抑郁障礙終生患病率為 6.8%，其中抑郁癥為 3.4%，目前全國抑郁障礙患者已超過 9500 萬人。此外，其發(fā)病率還呈現(xiàn)年輕化的趨勢，根據(jù)中科院心理所發(fā)布《中國國民心理健康發(fā)展報告（2021～2022）》，中國青少年群體有 14.8% 存在不同程度的抑郁風險。

近期，國內(nèi)多個團隊取得了抑郁癥相關領域重大研究成果，既包括抑郁癥發(fā)病機制的探索，也包括治療抑郁癥新策略的研發(fā)等，希望能拯救大家的不開心！

2026 年 3 月 31 日，南方醫(yī)科大學曹雄團隊和趙久波團隊在 Cell Metabolism 雜志發(fā)表了題為 The gut microbiota alleviates depression by remodeling gut-brain energy metabolism 的研究論文。

來源：Cell Metabolism

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.002

研究人員首先對抑郁癥患者的腦脊液、血漿及糞便樣本進行代謝組學分析，發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者呈現(xiàn)系統(tǒng)性肌酸代謝失衡：糞便中肌酸水平升高，而血漿和腦脊液中肌酸水平降低。與此同時，在慢性社交挫敗應激誘導的抑郁小鼠模型中同樣觀察到類似現(xiàn)象，且前額葉皮層肌酸水平顯著下降。此外，外源性補充肌酸可產(chǎn)生抗抑郁樣效應，且該效應依賴于腸道菌群的存在。

通過進一步的宏基因組學分析，研究團隊鑒定出假長雙歧桿菌（Bifidobacterium pseudolongum）和青春雙歧桿菌（Bifidobacterium adolescentis）在抑郁癥患者中顯著減少，且其豐度降低與肌酸吸收受損密切相關。在無菌小鼠中定植假長雙歧桿菌后，可增強肌酸的腸道吸收并改善抑郁樣行為。

機制層面上，研究人員發(fā)現(xiàn)假長雙歧桿菌產(chǎn)生的乙酸通過組蛋白乙?；揎?，上調(diào)腸道上皮細胞中肌酸轉運蛋白 Slc6a8 的表達，從而促進肌酸從腸道向血液循環(huán)的轉運，而通過構建腸道上皮細胞特異性、內(nèi)皮細胞特異性及神經(jīng)元特異性 Slc6a8 敲除小鼠，證實肌酸通過腸道吸收、血腦屏障轉運及神經(jīng)元能量代謝調(diào)控發(fā)揮抗抑郁作用。在神經(jīng)元中，Slc6a8 缺失導致線粒體功能受損、鈣活動異常及突觸傳遞障礙。

此外，在一項探索性臨床試驗中，抑郁癥患者在服用選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑的基礎上，聯(lián)合補充青春雙歧桿菌和肌酸 28 天后，結果顯示聯(lián)合治療組患者漢密爾頓抑郁量表評分較安慰劑組顯著改善，且血漿肌酸水平顯著升高。總之，該研究揭示了腸道菌群通過調(diào)控腸 — 腦能量代謝參與抑郁癥發(fā)病的分子機制，提出了「 菌群 — 肌酸軸」調(diào)控情緒的新概念。

第二天，也就是 2026 年 4 月 1 日，上海交通大學醫(yī)學院松江研究院李亞東團隊聯(lián)合附屬松江醫(yī)院消化內(nèi)科王靜、附屬瑞金醫(yī)院劉瑞欣團隊在 Cell Metabolism 雜志發(fā)表了題為 Gut microbial metabolism via hippocampal indole-AhR signaling regulates emotional symptoms 的研究論文。

來源：Cell Metabolism

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.003

研究團隊發(fā)現(xiàn)，腸易激綜合征患者及模型小鼠均表現(xiàn)出焦慮和抑郁樣行為，且腸道菌群組成發(fā)生顯著改變。通過宏基因組學分析等策略，研究團隊鑒定出 Alistipes shahii（A. shahii）在腸易激綜合征患者和小鼠中均顯著減少，其豐度與情緒行為指標呈最強負相關。此外，將腸易激綜合征患者糞便菌群移植至無菌小鼠可復現(xiàn)情緒障礙，而補充 A. shahii 則可顯著改善模型小鼠的焦慮和抑郁樣行為。

機制層面的研究表明，A. shahii 缺失導致其編碼的色氨酸酶表達下降，該酶是細菌將色氨酸轉化為吲哚的限速酶。吲哚水平降低后，減弱了海馬腹側齒狀回顆粒細胞中芳香烴受體的核轉位和信號激活，進而降低該腦區(qū)神經(jīng)元活性，而向腸易激綜合征小鼠補充吲哚、直腸給予色氨酸酶、移植產(chǎn)吲哚菌，均可恢復腸道吲哚水平并改善情緒行為。更加重要的是，臨床已獲批的芳香烴受體激動劑地奧司明，在腸易激綜合征小鼠中可完全逆轉焦慮和抑郁樣行為。

總之，該研究揭示了腸道菌群通過「A. shahii-色氨酸酶-吲哚-芳香烴受體-腹側齒狀回」這一完整通路調(diào)控情緒癥狀的分子機制，從特定菌種、細菌酶、代謝產(chǎn)物、神經(jīng)受體到關鍵腦區(qū)，構建了一條清晰的腸-腦軸因果鏈條。地奧司明作為臨床治療痔瘡的一線藥物，在腸易激綜合征小鼠中表現(xiàn)出良好的改善情感障礙的效果。因此，這種「老藥新用」策略可為腸易激綜合征的情感癥狀治療提供新方法。不過仍然需要指出的是，該研究主要基于腸易激綜合征模型和臨床患者，其在其他類型情感障礙（如原發(fā)性抑郁癥、焦慮癥）中的適用性尚需進一步驗證。

同天，2026 年 4 月 1 日，華中科技大學劉丹教授與朱鈴強教授共同通訊在 Neuron 雜志發(fā)表了題為 Noninvasive tactile stimulation engaging a thalamic-amygdala circuit ameliorates mood dysfunction in mouse models of depression-like behavior 的研究論文。

來源：Neuron

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.03.012

研究團隊首先構建了模擬中風后抑郁（PSD）的小鼠模型，通過破壞內(nèi)側前額葉皮層（mPFC）這一關鍵情緒調(diào)控腦區(qū)，導致小鼠出現(xiàn)持續(xù)的抑郁與焦慮樣行為。為探索非侵入性干預手段，研究人員設計了一種觸覺豐富體驗（tactile-enriched experience, TEE）裝置 —— 在飼養(yǎng)籠中設置塑料珠簾，為小鼠提供持續(xù)、溫和的觸覺刺激。行為學結果顯示，經(jīng)過 TEE 處理后，PSD 小鼠在強迫游泳、懸尾測試中的絕望行為顯著減少，在蔗糖偏好測試中的快感缺失也得到逆轉，證明豐富的外周觸覺輸入本身即具有穩(wěn)定而明確的抗抑郁效應。

在機制探究上，研究團隊利用在體電生理記錄和膜片鉗技術，發(fā)現(xiàn) PSD 小鼠的基底外側杏仁核（BLA）存在明顯的興奮/抑制（E/I）失衡，TEE 處理則能精準糾正這一失衡。進一步通過光遺傳學與跨腦區(qū)病毒示蹤，他們排除了傳統(tǒng)認為的 mPFC 修復路徑，轉而發(fā)現(xiàn)丘腦結合核（Re）在 TEE 刺激下顯著激活，且其興奮性神經(jīng)元與 BLA 的抑制性神經(jīng)元形成單突觸的谷氨酸能連接，這種連接構成了一個「前饋抑制」微環(huán)路：TEE 優(yōu)先激活丘腦結合核中的興奮性神經(jīng)元，這些神經(jīng)元進一步投射至 BLA，并選擇性募集 BLA 局部的抑制性神經(jīng)元；后者通過強有力的前饋抑制，壓制了異?；钴S的 BLA 興奮性神經(jīng)元，最終實現(xiàn)情緒相關網(wǎng)絡的功能糾偏。

這一發(fā)現(xiàn)的重要意義在于，它提出了一種不依賴修復受損腦區(qū)，而是通過外周感覺刺激調(diào)動大腦內(nèi)源性「旁路代償」機制的新型干預策略，揭示了觸覺等物理干預手段在治療精神疾病方面的巨大轉化潛力，為開發(fā)簡便、非侵入式的臨床療法奠定了基礎。

中國工程院院士、南方醫(yī)科大學教授高天明，長期從事抗抑郁/焦慮的基礎和轉化研究，在今年全國兩會期間，這位「拯救不開心」的院士還圍繞兒童青少年心理健康問題談看法、談感受，提出了許多具有實效的舉措，受到社會廣泛關注。

2026 年 3 月 27 日，南方醫(yī)科大學高天明院士、陳翌華教授團隊在 Molecular Psychiatry 雜志發(fā)表了題為 ATP release from the amygdala-prefrontal pathway regulates vulnerability to social stress in male mice 的研究論文。該研究基于慢性社交挫敗應激（CSDS）小鼠模型，結合條件性基因敲除及化學遺傳學操控等技術，系統(tǒng)探究了內(nèi)側前額葉皮層（mPFC）中 ATP 釋放調(diào)控社交應激易感性的神經(jīng)環(huán)路機制。

研究首先在慢性社交挫敗應激小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，抑郁敏感小鼠在 mPFC 中同時存在基礎細胞外 ATP 水平降低和獎賞任務誘發(fā)的 ATP 釋放缺陷，而抗壓小鼠僅表現(xiàn)為誘發(fā)釋放減弱，亞閾值應激小鼠則僅基礎水平降低。與此同時，氟西汀治療可同時逆轉 ATP 雙重缺陷與抑郁行為，提示基礎與誘發(fā) ATP 水平的聯(lián)合降低是抑郁發(fā)病的關鍵。

進一步機制研究表明，敏感小鼠 mPFC 中編碼囊泡核苷酸轉運體（VNUT）的 Slc17a9 基因顯著下調(diào)。通過條件性敲除和逆行病毒示蹤，研究團隊證實基底外側杏仁核（BLA）到 mPFC 投射神經(jīng)元中的 Slc17a9 缺失，是導致應激后 ATP 釋放障礙及抑郁樣行為的核心原因?；瘜W遺傳學雙向操控顯示，抑制該通路可誘導抑郁行為，激活則能挽救 ATP 缺陷與行為異常，且向 mPFC 直接注射 ATP 類似物 ATPγS 亦可逆轉表型。因此，該研究闡明了 BLA-mPFC 通路中神經(jīng)元來源的 ATP 釋放對社交應激易感性的關鍵調(diào)控作用，為抑郁癥的病理機制提供了新的環(huán)路與分子靶點。

2026 年 1 月 20 日，高天明院士在南方醫(yī)科大學學報發(fā)表題為《致幻劑抗抑郁治療的研究進展》的綜述文章，系統(tǒng)總結了以裸蓋菇素為代表的經(jīng)典致幻劑在抗抑郁治療領域的最新進展。臨床研究表明，在嚴格醫(yī)療監(jiān)控和心理輔助下，單次或少量次數(shù)的致幻劑干預對難治性抑郁癥能產(chǎn)生快速、強效且持久的療效，多項隨機對照試驗已證實其顯著優(yōu)于傳統(tǒng)藥物或安慰劑的效果，裸蓋菇素因此被美國 FDA 授予突破性療法認定。

在機制層面，致幻劑的核心作用在于快速促進神經(jīng)營養(yǎng)因子釋放、增強神經(jīng)可塑性，并通過激活 5-HT2A 受體或直接結合 TrkB 受體，在腦網(wǎng)絡層面引發(fā)「熵增」，打破抑郁癥相關的病理性僵化狀態(tài)，為心理干預創(chuàng)造關鍵的「神經(jīng)可塑性窗口期」。不過，高院士在文章中還指出，盡管前景廣闊，該療法仍面臨致幻風險、作用機制爭議、治療方案標準化缺失及社會污名化等挑戰(zhàn)，未來方向將聚焦于研發(fā)非致幻型靶向藥物、建立精準患者分層及完善監(jiān)管體系等。

并且，2025 年 11 月 24 日，南方醫(yī)科大學高天明院士、陳翌華教授團隊在 The Journal of Neuroscience 雜志發(fā)表了題為 ATP release deficiency through astrocytic connexin 43 in the dorsal hippocampus promotes depressive- and anxiety-like behaviors 的研究論文。

來源：The Journal of Neuroscience

https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1063-25.2025

該研究基于慢性社交挫敗應激（chronic social defeat stress, CSDS）小鼠模型，通過特異性基因的敲除與敲低，并利用藥理學干預及多種抑郁與焦慮行為學檢測手段等，系統(tǒng)探究了海馬背側區(qū)星形膠質(zhì)細胞 Connexin 43（Cx43）在情緒調(diào)節(jié)中的作用機制。

研究結果表明，在社交挫敗應激誘導的抑郁易感小鼠中，海馬背側區(qū)而非腹側區(qū)的星形膠質(zhì)細胞 Cx43 表達顯著下調(diào)，細胞外 ATP 水平亦隨之降低。條件性敲除或特異性敲低海馬背側區(qū)星形膠質(zhì)細胞的 Cx43，足以引起小鼠出現(xiàn)快感缺失、行為絕望等抑郁樣行為以及焦慮樣行為，同時伴隨細胞外 ATP 水平下降，但神經(jīng)元特異性敲除 Cx43 則無此效應。

進一步的機制研究表明，Cx43 缺失導致星形膠質(zhì)細胞 ATP 釋放減少、局部網(wǎng)絡鈣信號傳播受損及細胞形態(tài)復雜度降低，而向海馬背側區(qū)補充外源性 ATP 類似物 ATPγS，可逆轉 Cx43 敲除小鼠的行為異常。此外，在抑郁易感小鼠中，單獨過表達星形膠質(zhì)細胞 Cx43 或單獨使用 ATP 降解酶抑制劑均不足以完全恢復 ATP 水平及行為表型，而兩者聯(lián)合干預則可有效恢復細胞外 ATP 水平，并顯著改善抑郁及焦慮樣行為。因此，該研究明確了海馬背側區(qū)星形膠質(zhì)細胞 Cx43 介導的 ATP 釋放缺失是抑郁與焦慮發(fā)病的重要分子機制，突破了既往對海馬背側區(qū)主要參與認知功能的傳統(tǒng)認識，為理解抑郁與焦慮共病的機制提供了新靶點。

結語

總的來說，從高天明院士團隊揭示的海馬背側區(qū)星形膠質(zhì)細胞 Cx43 介導的 ATP 釋放機制，到曹雄團隊發(fā)現(xiàn)的「菌群-肌酸軸」能量代謝調(diào)控通路，再到李亞東團隊繪制的「A. shahii-吲哚-AhR」完整腸-腦因果鏈條，研究者們分別從分子、細胞、菌群等多個維度解析抑郁癥的復雜發(fā)病機制。在治療層面，致幻劑療法通過「神經(jīng)可塑性窗口期」為難治性抑郁提供新選擇，劉丹與朱鈴強團隊發(fā)現(xiàn)的非侵入性觸覺刺激「旁路代償」機制為物理干預提供了新路徑。地奧司明、青春雙歧桿菌等「老藥新用」或微生態(tài)干預策略，則讓更精準便捷、副作用更低的治療方案觸手可及。最后，也很期待這些源于實驗室的「微光」，能盡快轉化為拯救「不開心」的獨特力量，為億萬抑郁癥患者帶來新的希望！

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