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Cell Matab | 腦-胰軸新機(jī)制!廈門大學(xué)張杰/冷歷歌團(tuán)隊(duì)揭示壓力如何同時(shí)引發(fā)焦慮與高血糖

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你有沒有過這樣的體驗(yàn)?長期熬夜加班、精神緊繃,不僅睡不好、容易焦慮;明明沒吃甜食,體檢還查出血糖超標(biāo)。

以前,我們把這叫做“壓力肥”或者“情緒性高血糖”。但為什么壓力大血糖會(huì)升高?


2026年4月3日,廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院張杰、冷歷歌團(tuán)隊(duì)在《Cell Metabolism》上發(fā)表的研究《 Amygdala astrocyte senescence drives stressinduced anxiety and hyperglycemia 》,第一次從神經(jīng)層面給出了答案:

該研究發(fā)現(xiàn)慢性壓力通過PBX1-HK2 通路讓小鼠杏仁核星形膠質(zhì)細(xì)胞衰老,減少L-絲氨酸合成,破壞星形膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元絲氨酸穿梭,引發(fā)焦慮與高血糖,揭示了壓力致焦慮與血糖紊亂的腦 - 胰軸機(jī)制。

好消息是,補(bǔ)充L-絲氨酸,或者清除衰老的膠質(zhì)細(xì)胞,能同時(shí)緩解焦慮和降血糖。



慢性壓力引發(fā)小鼠焦慮與高血糖

研究者用慢性足部電擊讓小鼠長期處于壓力狀態(tài),結(jié)果發(fā)現(xiàn),小鼠不僅出現(xiàn)焦慮行為,還出現(xiàn)了2型糖尿病樣表現(xiàn)——血糖耐受差、胰島素抵抗。

用單核RNA測序和衰老標(biāo)志物檢測,發(fā)現(xiàn)杏仁核里的星形膠質(zhì)細(xì)胞在壓力下優(yōu)先衰老了,而且早于神經(jīng)元的變化。

也就是說,壓力先搞壞大腦杏仁核的星形膠質(zhì)細(xì)胞,再引發(fā)情緒和血糖問題。



HK2 缺失是衰老與病癥的核心原因

研究者篩選出一個(gè)關(guān)鍵分子:己糖激酶2(HK2)。慢性壓力下,轉(zhuǎn)錄因子PBX1被抑制,導(dǎo)致HK2表達(dá)下降。構(gòu)建星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性HK2敲除小鼠,它們自發(fā)出現(xiàn)焦慮和高血糖,同時(shí)杏仁核膠質(zhì)細(xì)胞顯著衰老。代謝組學(xué)顯示,HK2缺失直接阻斷糖酵解來源的L-絲氨酸合成,破壞絲氨酸穿梭。

因此,HK2 就像膠質(zhì)細(xì)胞的代謝開關(guān),一關(guān)掉它就缺少絲氨酸、走向衰老。



絲氨酸不足打亂腦 - 胰神經(jīng),導(dǎo)致血糖失控

L-絲氨酸是神經(jīng)元合成 D - 絲氨酸的原料,D - 絲氨酸調(diào)控 NMDA 受體維持神經(jīng)平衡。

膠質(zhì)細(xì)胞缺絲氨酸,導(dǎo)致神經(jīng)元 D - 絲氨酸不足、突觸功能異常,杏仁核向胰腺的交感神經(jīng)支配增強(qiáng)、副交感減弱。病毒逆行示蹤證實(shí)杏仁核 - 脊髓 - 胰腺存在神經(jīng)通路,化學(xué)調(diào)控杏仁核神經(jīng)元可直接改變血糖。

也就是說,大腦膠質(zhì)細(xì)胞缺絲氨酸,會(huì)通過神經(jīng)傳話讓胰腺亂工作,血糖升高。



補(bǔ)充絲氨酸或清除衰老細(xì)胞,可逆轉(zhuǎn)焦慮與高血糖

給應(yīng)激小鼠和 HK2 敲除鼠腦內(nèi)補(bǔ)充 L - 絲氨酸、腹腔注射達(dá)沙替尼 + 槲皮素(DQ,清除衰老細(xì)胞),兩種處理都能提升腦內(nèi)絲氨酸水平、減輕膠質(zhì)細(xì)胞衰老,同時(shí)緩解焦慮、恢復(fù)血糖穩(wěn)態(tài)。

臨床 PTSD 患者樣本也驗(yàn)證,壓力狀態(tài)下自主神經(jīng)與血糖變化和小鼠一致,治療后可恢復(fù)。

因此,補(bǔ)充絲氨酸或清除衰老細(xì)胞,能同時(shí)逆轉(zhuǎn)焦慮與高血糖。



全文總結(jié)

理論意義:本研究揭示慢性壓力通過杏仁核星形膠質(zhì)細(xì)胞PBX1-HK2 軸誘導(dǎo)細(xì)胞衰老,減少 L - 絲氨酸合成,破壞絲氨酸穿梭與杏仁核 - 胰腺自主神經(jīng)平衡,最終同步引發(fā)焦慮樣行為與高血糖,建立了壓力相關(guān)情緒與代謝共病的全新神經(jīng)-代謝機(jī)制。

應(yīng)用價(jià)值:本研究提出了L - 絲氨酸補(bǔ)充、清除衰老膠質(zhì)細(xì)胞兩種干預(yù)策略,為壓力相關(guān)焦慮、2 型糖尿病提供全新治療靶點(diǎn),也為 PTSD 等應(yīng)激障礙合并代謝異常的臨床診療提供新思路。


小編寄語:

壓力大導(dǎo)致血糖高?這真不是你的錯(cuò)覺!

廈大團(tuán)隊(duì)在《Cell Metabolism》發(fā)表最新發(fā)現(xiàn),長期壓力會(huì)導(dǎo)致大腦特定細(xì)胞衰老,進(jìn)而切斷了一種保護(hù)性氨基酸(L-絲氨酸)的供應(yīng),直接導(dǎo)致胰腺功能紊亂。這項(xiàng)研究打通了情緒與代謝的壁壘,為焦慮癥和糖尿病的治療提供了全新的干預(yù)靶點(diǎn)。

如果你也正被壓力肥或情緒性高血糖困擾,這篇文章里的科學(xué)解法,或許能給你答案。



https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.006


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