隨著醫(yī)學(xué)科技的飛速發(fā)展與持續(xù)革新，真實(shí)世界證據(jù)（RWE）在藥物研發(fā)流程及其適應(yīng)癥拓展領(lǐng)域的應(yīng)用正日益凸顯其不可或缺的重要性。它不僅為臨床決策提供了更為豐富、多元的數(shù)據(jù)源泉，而且這些數(shù)據(jù)直接來源于實(shí)際醫(yī)療環(huán)境，因此更加貼近患者的真實(shí)治療情況與效果，為醫(yī)生制定更加精準(zhǔn)、個(gè)性化的治療方案提供了有力支持。

近日，備受矚目的2026CMAC創(chuàng)新藥物醫(yī)學(xué)大會(huì)暨展覽會(huì)在蘇州圓滿落幕，為醫(yī)藥行業(yè)的交流與合作搭建了重要平臺(tái)。值此之際，醫(yī)脈通特別邀請(qǐng)了拜耳證據(jù)生成負(fù)責(zé)人朱旻女士，從臨床醫(yī)生的視角出發(fā)，深入剖析RWE在支持藥物適應(yīng)癥拓展中的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)、面臨的挑戰(zhàn)與未來的發(fā)展前景，以期為臨床醫(yī)生提供更多有價(jià)值的參考與啟示，共同推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)的進(jìn)步與發(fā)展。

醫(yī)脈通

我們看到拜耳在腫瘤、心血管、婦科這些領(lǐng)域持續(xù)加大投入。從您負(fù)責(zé)的證據(jù)生成角度來看，這些領(lǐng)域目前有哪些具體的臨床空白或治療瓶頸？拜耳希望通過怎樣的研究路徑去突破？

朱旻女士：

拜耳始終在多個(gè)醫(yī)療領(lǐng)域持續(xù)開展創(chuàng)新與投入，例如前列腺癌、心血管-腎臟-代謝綜合征、卒中以及婦科領(lǐng)域等。從證據(jù)生成的角度來看，將一款產(chǎn)品從早期研發(fā)階段推進(jìn)至中國(guó)市場(chǎng)，通常需遵循傳統(tǒng)的一、二、三期臨床試驗(yàn)流程，參與全球范圍內(nèi)的三期試驗(yàn)，進(jìn)而推動(dòng)產(chǎn)品在中國(guó)上市。

在此過程中，我們雖解答了部分監(jiān)管層面的問題，但也面臨諸多新挑戰(zhàn)。例如，在早期研發(fā)階段，如何確定產(chǎn)品在中國(guó)人群中的療效及具體使用方案，這需要借助現(xiàn)有證據(jù)予以充實(shí)完善；產(chǎn)品上市后，如何明確在臨床試驗(yàn)中未納入的特定中國(guó)患者人群中的實(shí)際使用效果，亦是關(guān)鍵問題。以腫瘤研究為例，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，常選取特定藥物開展二聯(lián)療法研究，但在實(shí)際臨床實(shí)踐中，我們發(fā)現(xiàn)中國(guó)患者腫瘤藥物的使用情況與總部方案往往存在差異。因此，三期研究中二聯(lián)藥物的使用方案與臨床實(shí)際應(yīng)用的契合度，是我們高度關(guān)注的要點(diǎn)。

此外，在糖心腎或卒中領(lǐng)域，中國(guó)與總部在諸多方面存在顯著差異，涵蓋發(fā)病機(jī)制、治療邏輯與方法，以及當(dāng)前患者治療用藥情況等。藥物療效的評(píng)估，不能僅聚焦于藥物本身，還需結(jié)合中國(guó)國(guó)情及患者自身特點(diǎn)進(jìn)行綜合考量。

鑒于此，若采用當(dāng)下較為流行的“Totality evidence”或“Integrity evidence”理念來闡釋，醫(yī)學(xué)部在產(chǎn)品上市過程中所承擔(dān)的角色，恰似拼圖游戲中的拼圖者，需將尚未獲取的其他關(guān)鍵證據(jù)逐一填補(bǔ)完整，才能確保產(chǎn)品以最佳狀態(tài)呈現(xiàn)給醫(yī)生與患者。

醫(yī)脈通

在您看來，真實(shí)世界研究產(chǎn)生的證據(jù)，在填補(bǔ)傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)空白、支持臨床決策、以及回應(yīng)不同利益相關(guān)方（如醫(yī)保、醫(yī)院、患者）的關(guān)切方面，具體扮演了怎樣的角色？能否結(jié)合案例說明？

朱旻女士：

拜耳在真實(shí)世界研究領(lǐng)域已深耕近十年。我們觀察到，真實(shí)世界研究的發(fā)展模式已發(fā)生顯著轉(zhuǎn)變，從早期單個(gè)研究獨(dú)立開展，逐步演變?yōu)槿缃駠@產(chǎn)品全生命周期進(jìn)行系統(tǒng)化、戰(zhàn)略化布局實(shí)施。

在產(chǎn)品早期研發(fā)階段，真實(shí)世界研究發(fā)揮著重要的輔助與支持作用，助力臨床決策。在此期間，我們會(huì)同步開展疾病史及流行病學(xué)研究，以此精準(zhǔn)確定試驗(yàn)人群、對(duì)照藥物及其參照值。產(chǎn)品上市后，我們還會(huì)開展更為廣泛且深入的真實(shí)世界研究，用于回答不同利益相關(guān)者的問題，這些利益相關(guān)者涵蓋醫(yī)保部門、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及患者群體。

在這一過程中，我們需通過大量真實(shí)世界研究，進(jìn)一步探究在傳統(tǒng)三期臨床試驗(yàn)中未被觀察或納入的患者群體在臨床實(shí)際中的用藥情況，結(jié)合不同國(guó)家和地區(qū)的差異化治療模式，生成新的臨床證據(jù)。這些證據(jù)有助于將產(chǎn)品精準(zhǔn)應(yīng)用于更適宜的患者，從而充分發(fā)揮產(chǎn)品的最大價(jià)值，并推動(dòng)臨床指南的更新完善。

鑒于各國(guó)國(guó)情存在差異，藥品生命周期包含多個(gè)階段，真實(shí)世界研究在產(chǎn)品的適應(yīng)癥拓展以及生命周期管理方面，也發(fā)揮著愈發(fā)重要的作用。結(jié)合全球經(jīng)驗(yàn)，尤其是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）近期發(fā)布的相關(guān)案例，可以發(fā)現(xiàn)基于不同類型的真實(shí)世界研究，從監(jiān)管層面可產(chǎn)生不同影響，部分研究可能對(duì)監(jiān)管決策起到?jīng)Q定性作用；部分研究能夠闡明因果推斷關(guān)系，提供確證性證據(jù)；還有很多研究則聚焦于局部解答臨床或研發(fā)過程中的特定問題，或作為對(duì)照組、外對(duì)照，為臨床決策提供更多依據(jù)。

在中國(guó)，我們注意到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）以及醫(yī)保部門均出臺(tái)了大量政策與舉措，為真實(shí)世界研究在臨床注冊(cè)及醫(yī)保談判中的應(yīng)用提供了有力支持。在此背景下，國(guó)內(nèi)眾多企業(yè)紛紛加大在該領(lǐng)域的投入與探索。此外，海南自由貿(mào)易港為我們開展真實(shí)世界研究提供了寶貴的實(shí)踐平臺(tái)與土壤。

醫(yī)脈通

隨著醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)的角色從“支持者”向“驅(qū)動(dòng)者”轉(zhuǎn)型，您認(rèn)為未來五年，國(guó)內(nèi)真實(shí)世界研究在證據(jù)生成方面，面臨的最大挑戰(zhàn)是什么？同時(shí)，您也提到機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存，那么在您看來，這些機(jī)遇主要體現(xiàn)在哪些方面？

朱旻女士：

真實(shí)世界研究在中國(guó)呈現(xiàn)出機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存的局面。我們先來探討其面臨的挑戰(zhàn)，其中最大的挑戰(zhàn)在于如何運(yùn)用更為合理的方法應(yīng)用數(shù)據(jù)，并實(shí)現(xiàn)早期戰(zhàn)略布局，從而達(dá)成高效、優(yōu)質(zhì)、低成本且快速推進(jìn)的目標(biāo)。

在這一過程中，“變化”是核心要素。首先，是思想觀念的轉(zhuǎn)變，若要從真實(shí)世界研究的支持者轉(zhuǎn)變?yōu)轵?qū)動(dòng)者，就意味著需要提前布局，以更具前瞻性和系統(tǒng)性的視角看待產(chǎn)品。在此過程中，我們需考量自身是否具備充足的精力以及合適的人才，來開展關(guān)于布局的深入思考與規(guī)劃。

其次，對(duì)于醫(yī)學(xué)事務(wù)領(lǐng)域而言，能力建設(shè)是關(guān)鍵挑戰(zhàn)。預(yù)計(jì)五年后，中國(guó)證據(jù)生成的生態(tài)環(huán)境將發(fā)生巨大變革，在此背景下，醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)是否具備足夠的能力，運(yùn)用多樣化的手段和技術(shù)，以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度回答不同利益相關(guān)者的問題，成為亟待解決的難題。其中，新技術(shù)的廣泛應(yīng)用，尤其是AI技術(shù)的融入，以及證據(jù)生成方式的創(chuàng)新變革，均對(duì)醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)提出了更高要求，構(gòu)成了較大挑戰(zhàn)。

再者，傳統(tǒng)研究模式往往將每個(gè)研究視為獨(dú)立個(gè)體，而在當(dāng)前新的發(fā)展環(huán)境下，結(jié)合早期布局與能力提升，如何將單個(gè)研究納入平臺(tái)化考量體系，實(shí)現(xiàn)規(guī)?；C據(jù)生成，以更加高效、優(yōu)質(zhì)、低成本的方式推進(jìn)研究，是我們面臨的一個(gè)重要且緊迫的問題。

當(dāng)然，真實(shí)世界研究在中國(guó)也蘊(yùn)含著諸多機(jī)遇。首先，中國(guó)擁有豐富的數(shù)據(jù)資源，為研究提供了堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)；其次，中國(guó)醫(yī)生在科研領(lǐng)域展現(xiàn)出極高的熱情與積極性，在真實(shí)世界研究蓬勃發(fā)展的初期階段，他們積極投身其中，這為我們提供了寶貴的參與機(jī)會(huì)，使我們能夠運(yùn)用各種創(chuàng)新方法開展實(shí)踐探索，推動(dòng)研究不斷向前發(fā)展。

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