編輯丨王多魚

排版丨水成文

酒精使用障礙（Alcohol Use Disorder，AUD）是一種慢性、易復(fù)發(fā)的大腦疾病，目前仍缺乏有效的精準(zhǔn)治療策略。

近年來，以司美格魯肽為代表的GLP-1 受體激動劑，展現(xiàn)了強(qiáng)大的降糖和減重效果，并表現(xiàn)出降低飲酒行為的潛力，已開展相關(guān)臨床試驗(yàn)。然而，GLP-1 類藥物如何在中樞神經(jīng)系統(tǒng)層面調(diào)控酒精獎(jiǎng)賞信號，其具體神經(jīng)機(jī)制仍不清楚。

2026 年 3 月 27 日，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院朱英杰研究員、陳子君副研究員及湖南師范大學(xué)羅宜孝教授作為共同通訊作者（田雨、柳昱彤為論文共同第一作者），在 Cell 子刊Neuron上發(fā)表了題為：A septal inhibitory circuit constrains alcohol reward and mediates liraglutide’s suppressive effects on alcohol intake in mice 的研究論文。

該研究在神經(jīng)環(huán)路層面揭示了 GLP-1 信號調(diào)控酒精獎(jiǎng)賞的關(guān)鍵機(jī)制——GLP-1 受體激動劑利拉魯肽通過激活外側(cè)隔核（Lateral Septum，LS）中特定的 GLP-1R 神經(jīng)元，抑制酒精誘發(fā)的獎(jiǎng)賞信號，該神經(jīng)元群通過外側(cè)隔核局部抑制性微環(huán)路調(diào)控伏隔核（NAc）多巴胺釋放，從而顯著降低飲酒行為與酒精獎(jiǎng)賞行為。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用小鼠模型證明，背外側(cè)隔核（dLS）中的GLP-1 受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)可調(diào)控酒精攝入量和獎(jiǎng)賞效應(yīng)。

全身性給予 GLP-1 受體激動劑利拉魯肽，可減少酒精攝入量，并抑制伏隔核（NAc）中乙醇誘發(fā)的多巴胺釋放，而這依賴于背外側(cè)隔核（dLS）中表達(dá) GLP-1 受體。

酒精攝入抑制了 dLSGLP-1R 神經(jīng)元的活動，而利拉魯肽則阻止了酒精引起的瞬時(shí)鈣動態(tài)抑制。這些神經(jīng)元的失活會增加酒精攝入量，并消除利拉魯肽的行為效應(yīng)，而化學(xué)遺傳學(xué)激活這些神經(jīng)元，則會抑制酒精導(dǎo)向行為。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，從 dLSGLP-1R 神經(jīng)元到腹外側(cè)隔核（vLS）中表達(dá)雌激素受體-1 的神經(jīng)元（vLSEsr1 神經(jīng)元）存在局部抑制性投射，對這一回路進(jìn)行針對性操作證實(shí)了其在調(diào)控酒精攝入量方面的作用。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 利拉魯肽通過小鼠 dLS GLP-1 受體減少酒精攝入和伏隔核的多巴胺釋放；

• 酒精會抑制 dLSGLP-1R 神經(jīng)元，但利拉魯肽能保持其活性；

• dLSGLP-1R 神經(jīng)元抑制 vLSEsr1 神經(jīng)元從而限制酒精攝入量；

• 抑制 vLSEsr1 神經(jīng)元可模擬并阻斷利拉魯肽的抑制作用。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)共同勾勒出了一條通過 GLP-1R 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)來調(diào)控酒精相關(guān)行為的隔核抑制性回路，并突出了背外側(cè)隔核作為酒精使用障礙的治療靶點(diǎn)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(26)00125-X