顳葉癲癇突發(fā)猝不及防，發(fā)作時肢體抽搐、意識模糊，高發(fā)且易困擾青少年等人群，嚴重影響患者及家人生活。臨床診療困境突出，誤診、耐藥、手術(shù)風險高，難治性患者病情反復(fù)，成為神經(jīng)科亟待破解的痛點。

其核心是腦內(nèi)神經(jīng)環(huán)路失衡，過往研究忽視丘腦作用，而丘腦谷氨酸能神經(jīng)元過度興奮正是癲癇發(fā)作與泛化的關(guān)鍵誘因，但目前無靶向該神經(jīng)元的干預(yù)方案。

基于此，2026年4月10日，青島大學(xué)孫妍萍、王穎研究團隊在《Cell Reports》雜志發(fā)表了“Thalamic glutamatergic neurons regulate seizure onset and generalization in temporal lobe epilepsy”揭示了丘腦谷氨酸能神經(jīng)元調(diào)控顳葉癲癇的發(fā)作起始與泛化。

顳葉癲癇（TLE）是成人最常見的癲癇類型，丘腦前核（ANT）作為癲癇網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵“中轉(zhuǎn)站”，其亞區(qū)丘腦前背側(cè)核（AD）內(nèi)的谷氨酸能神經(jīng)元在癲癇發(fā)作中扮演“幫兇”角色。研究發(fā)現(xiàn)，這些神經(jīng)元在海馬體癲癇發(fā)作期間被激活，抑制它們可減輕癲癇發(fā)作的起始與泛化，而激活則會誘發(fā)癲癇。通過神經(jīng)環(huán)路追蹤技術(shù)，作者進一步揭示AD通過投射到下托（PoSub）形成AD-PoSub環(huán)路來促進癲癇；隨著病情加重該環(huán)路活動增強，抑制此通路可減輕發(fā)作，激活則加重病情。這一發(fā)現(xiàn)為癲癇的環(huán)路特異性治療提供了新靶點。

圖一 丘腦前核亞區(qū)在癲癇發(fā)作中的作用

作者通過精準病毒注射將鈣指示劑在小鼠丘腦前背核的谷氨酸能神經(jīng)元中特異性表達，注射三周后植入光纖記錄紅藻氨酸誘發(fā)癲癇時的熒光變化。并通過免疫組化實驗證實，病毒僅精準作用于AD的谷氨酸能神經(jīng)元，沒有擴散到鄰近腦區(qū)，也不標記其他類型細胞；

同步記錄結(jié)果顯示，在誘發(fā)癲癇30分鐘內(nèi)，無論是局灶性還是全身性癲癇發(fā)作，前背核的鈣信號都會明顯增強，且信號強度與癲癇嚴重程度相關(guān)，全身性癲癇的鈣信號升高更為顯著，同時前腹側(cè)核（AV）和前內(nèi)側(cè)核（AM）在癲癇發(fā)作時鈣活動也會上升，但幅度略低，說明整個丘腦前核都參與了癲癇相關(guān)的神經(jīng)活動。

圖二 調(diào)控前背側(cè)核神經(jīng)元對慢性癲癇的影響

隨后作者進一步研究：在以反復(fù)自發(fā)性發(fā)作為特點的癲癇慢性期，調(diào)控前背核谷氨酸能神經(jīng)元對顳葉癲癇的作用是否依然有效。

研究先連續(xù) 7 天每天記錄 8 小時視頻腦電圖，確認小鼠癲癇發(fā)作頻率穩(wěn)定、沒有明顯聚集發(fā)作，保證各組條件一致。之后依次開展 7 天藥物干預(yù)和 7 天停藥觀察，每天記錄超 8 小時腦電，完整捕捉局灶性和全身性發(fā)作。

結(jié)果顯示，對照組在基線、給藥和停藥三個階段的發(fā)作頻率和時長均無明顯變化；而抑制AD谷氨酸能神經(jīng)元后，小鼠自發(fā)性局灶性和全身性發(fā)作的次數(shù)及時長都明顯減少；激活這類神經(jīng)元則相反，會讓局灶性及全身性發(fā)作顯著增多、加重。

總體表明，用化學(xué)遺傳學(xué)方法抑制AD的谷氨酸能神經(jīng)元，能夠緩解慢性顳葉癲癇的發(fā)作，而激活這些神經(jīng)元則會讓癲癇更嚴重。

圖三 調(diào)控AD-PoSub通路影響癲癇急性期發(fā)作

該研究后續(xù)進一步探討了AD-PoSub這條谷氨酸能神經(jīng)投射通路是否參與調(diào)控顳葉癲癇模型急性期的海馬癲癇發(fā)作。為了長期、穩(wěn)定且精準地調(diào)控這條環(huán)路的神經(jīng)活動，作者在病毒注射三周后，分別在實驗組和對照組小鼠的左側(cè) PoSub區(qū)及CA1區(qū)植入雙套管并放置電極持續(xù)監(jiān)測腦電圖變化。

作者先通過 PoSub 區(qū)的套管將藥物精準作用于該神經(jīng)投射纖維，五分鐘后再經(jīng)海馬套管注射紅藻氨酸誘導(dǎo)癲癇，對照組則給予等量對照試劑與紅藻氨酸。

結(jié)果顯示，抑制AD-PoSub谷氨酸能投射纖維能產(chǎn)生明顯的抗癲癇效果，不僅顯著延長了首次全身性癲癇發(fā)作的潛伏期，還明顯降低了局灶性發(fā)作與全身性發(fā)作的頻率和持續(xù)時間；而激活這條投射通路則會加重癲癇發(fā)作，使首次全身性發(fā)作潛伏期縮短，同時讓局灶性及全身性發(fā)作的次數(shù)和時長都顯著增加。

圖四 全文摘要圖

總結(jié)

本研究系統(tǒng)闡明了丘腦前背核谷氨酸能神經(jīng)元及其相關(guān)環(huán)路在顳葉癲癇中的關(guān)鍵調(diào)控作用，證實該類神經(jīng)元的活動強度與癲癇發(fā)作的起始、擴散及嚴重程度密切相關(guān)。通過化學(xué)遺傳學(xué)精準操控該神經(jīng)元及其投射通路既可抑制癲癇發(fā)作也可加重病情，提示丘腦-海馬相關(guān)環(huán)路是顳葉癲癇的重要調(diào)控節(jié)點。該成果不僅深化了對癲癇網(wǎng)絡(luò)機制的認識，為理解癲癇從局灶性發(fā)作向全身性發(fā)作泛化的神經(jīng)機制提供了新視角，也為開發(fā)丘腦靶向的抗癲癇干預(yù)策略（如精準神經(jīng)調(diào)控、環(huán)路治療）提供了潛在靶點和實驗依據(jù)。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117246

小編的話：

你有沒有過這樣的時刻？看著家人或朋友毫無預(yù)兆地抽搐、意識模糊，自己卻手足無措，心被巨大的無力感和擔憂緊緊攥住？

以前，我們只覺得癲癇發(fā)作是大腦一場失控的“風暴”，不知從何而起，更不知如何阻止它蔓延。

現(xiàn)在，科學(xué)家告訴我們，這場“風暴”有個關(guān)鍵的“開關(guān)”和“加速器”——它就藏在丘腦深處。那群過度興奮的神經(jīng)元，就像是錯誤的信使，一旦被點燃，就會將失控的信號快速傳遞、擴散。

這項研究的意義，就是精準地找到了這個“控制臺”。它讓我們看到，發(fā)作并非完全不可控，未來或許可以通過調(diào)節(jié)這個“開關(guān)”，為無數(shù)在未知中恐懼的家庭，帶來一份可預(yù)測的安穩(wěn)與曙光。這或許就是科學(xué)的力量。

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