當(dāng)前，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）已成為腫瘤治療領(lǐng)域的核心賽道，其獨(dú)特的靶向性與強(qiáng)大的殺傷力為腫瘤患者帶來(lái)了新的治療希望。然而，隨著靶點(diǎn)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的加劇、臨床轉(zhuǎn)化效率的挑戰(zhàn)以及國(guó)際化布局的迫切需求，ADC藥物的研發(fā)與應(yīng)用正面臨前所未有的機(jī)遇與考驗(yàn)。臨床醫(yī)生作為藥物研發(fā)的最終使用者，他們不僅關(guān)注藥物的創(chuàng)新性與科學(xué)性，更重視藥物能否切實(shí)解決臨床中真正未被滿足的需求，實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室到床旁的高效轉(zhuǎn)化。

近日，備受矚目的2026CMAC創(chuàng)新藥物醫(yī)學(xué)大會(huì)暨展覽會(huì)在蘇州圓滿落幕，為醫(yī)藥行業(yè)的交流與合作搭建了重要平臺(tái)。值此之際，醫(yī)脈通特邀恒瑞醫(yī)藥醫(yī)學(xué)事務(wù)部高級(jí)醫(yī)學(xué)總監(jiān)龐正先生進(jìn)行專訪，旨在搭建臨床醫(yī)生與藥企研發(fā)團(tuán)隊(duì)之間的溝通橋梁，促進(jìn)雙方在ADC藥物研發(fā)與應(yīng)用中的緊密合作，共同推動(dòng)ADC藥物在腫瘤治療領(lǐng)域的科學(xué)應(yīng)用與創(chuàng)新發(fā)展，為腫瘤患者帶來(lái)更多、更好的治療選擇。

醫(yī)脈通

臨床醫(yī)生最關(guān)心的是新藥能否解決臨床中真正未被滿足的需求。在ADC賽道競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈的背景下，恒瑞醫(yī)藥在進(jìn)行靶點(diǎn)抉擇時(shí)，如何從臨床醫(yī)生的視角出發(fā)，捕捉那些真正值得投入的靶點(diǎn)方向？

龐正先生：

當(dāng)前，靶點(diǎn)研發(fā)領(lǐng)域的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)和內(nèi)卷現(xiàn)象愈發(fā)顯著。鑒于此，在整體研發(fā)策略上，我們著重從以下兩方面進(jìn)行考量與規(guī)劃：

其一，秉持高效低毒的研發(fā)原則。在確保藥物療效的基礎(chǔ)上，更加注重其安全性的管理。畢竟，只有兼具良好療效與安全性的產(chǎn)品，才能在進(jìn)入臨床后，得以更廣泛、更有效地應(yīng)用。

其二，全面強(qiáng)化產(chǎn)品全生命周期管理。在產(chǎn)品研發(fā)初期，公司便會(huì)組織研發(fā)團(tuán)隊(duì)、上市后醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)以及商業(yè)化團(tuán)隊(duì)展開(kāi)深入研討。針對(duì)疾病的流行病學(xué)、臨床的診療實(shí)踐、產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)格局以及未來(lái)市場(chǎng)可能發(fā)生的變化等諸多方面，進(jìn)行全面分析和充分評(píng)估，目的是精準(zhǔn)把握未來(lái)的臨床需求，切實(shí)解決臨床的實(shí)際問(wèn)題。

綜上所述，我們所有的靶點(diǎn)選擇以及管線布局，均以“患者為中心”，致力于滿足當(dāng)下及未來(lái)可能面臨的診療需求，以解決臨床問(wèn)題作為未來(lái)管線布局的核心導(dǎo)向。

醫(yī)脈通

您的講題聚焦“從陽(yáng)性數(shù)據(jù)看中國(guó)首發(fā)產(chǎn)品的靶點(diǎn)抉擇與立項(xiàng)智慧”。在臨床醫(yī)生看來(lái)，臨床試驗(yàn)的陽(yáng)性數(shù)據(jù)固然重要，但這些數(shù)據(jù)能否真正轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐中的治療價(jià)值，還需要跨越很多障礙。醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)如何幫助醫(yī)生解讀這些陽(yáng)性數(shù)據(jù)背后的臨床意義，讓數(shù)據(jù)真正服務(wù)于床旁決策？

龐正先生：

在產(chǎn)品的全生命周期管理過(guò)程中，我們注重統(tǒng)籌協(xié)調(diào)各方資源，實(shí)現(xiàn)研發(fā)、上市后醫(yī)學(xué)和商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的緊密協(xié)作與高效配合。

當(dāng)藥物成功上市初期，我們會(huì)全面且系統(tǒng)地闡述它的“開(kāi)發(fā)歷程”，以瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）為例，詳細(xì)介紹其最初分子設(shè)計(jì)上的巧思：DAR值6有效避免了過(guò)高DAR帶來(lái)的血漿不穩(wěn)定性及毒素早釋風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)保證了足夠的療效；細(xì)胞毒素瑞澤替康的脂溶性更高，透膜性更強(qiáng)，能夠更有效地發(fā)揮旁觀者效應(yīng)。接著闡述其在HER2突變肺癌適應(yīng)癥領(lǐng)域所取得的突破性進(jìn)展；同時(shí)，對(duì)于本月獲批的HER2陽(yáng)性晚期二線適應(yīng)癥以及未來(lái)晚期一線、新輔助、輔助等治療階段的全面布局情況，也會(huì)逐一呈現(xiàn)。隨著研發(fā)進(jìn)程的推進(jìn)，我們會(huì)陸續(xù)披露相關(guān)數(shù)據(jù)，并展望未來(lái)管線上的突破方向，通過(guò)這種從前端研發(fā)到后端上市后應(yīng)用的信息解讀和傳遞，使我們的臨床專家對(duì)產(chǎn)品有更為深入全面的認(rèn)識(shí)。

此外，我們愈發(fā)重視產(chǎn)品上市后的不良反應(yīng)管理工作。進(jìn)入臨床應(yīng)用階段后，我們會(huì)與臨床醫(yī)生保持密切溝通與交流，及時(shí)共享信息，共同探索和制定科學(xué)合理的不良反應(yīng)管理策略，以確保該藥物能夠在臨床實(shí)踐中得到更安全有效的應(yīng)用。

醫(yī)脈通

ADC藥物的廣泛應(yīng)用正在重塑腫瘤診療的思維模式，聯(lián)合治療的時(shí)代已然到來(lái)。在臨床上，醫(yī)生越來(lái)越關(guān)注ADC能否與免疫治療、靶向治療實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)。面對(duì)日益復(fù)雜的治療選擇，恒瑞醫(yī)藥如何為臨床提供清晰的聯(lián)合用藥證據(jù)鏈，幫助醫(yī)生在個(gè)體化治療中找到更精準(zhǔn)的組合策略？

龐正先生：

恒瑞醫(yī)藥擁有豐富多元的研發(fā)管線，具備成熟且先進(jìn)的ADC技術(shù)平臺(tái)，目前27款A(yù)DC藥物處于在研階段。在已上市產(chǎn)品中，公司亦擁有程序性死亡受體1（PD-1）、程序性死亡受體配體1（PD-L1）、酪氨酸激酶抑制劑（TKI）等多個(gè)品類。

在如此眾多的藥物選擇與排列組合中，探尋最優(yōu)治療方案，實(shí)現(xiàn)“1+1＞2”的協(xié)同增效，是我們進(jìn)行臨床研究探索的關(guān)鍵目標(biāo)。然而，從目前的實(shí)際結(jié)果來(lái)看，并非所有藥物的聯(lián)合方案都能達(dá)成這一理想效果。例如，在SHR-A1811與吡咯替尼的聯(lián)合用藥研究中，雖療效與ADC單藥治療相似，但在安全性方面卻面臨諸多挑戰(zhàn)。

基于此，為優(yōu)化藥物布局，實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的治療效果，我們考慮從以下兩個(gè)方面著手：

其一，在管線中篩選新一代TKI藥物，與現(xiàn)有ADC藥物進(jìn)行組合。通過(guò)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑u(píng)估與篩選，確保這一藥物組合模式在未來(lái)治療中能夠充分發(fā)揮協(xié)同作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率的同時(shí)，最大程度地提升療效。

其二，積極探索其他用藥時(shí)間的聯(lián)合模式。例如，節(jié)拍療法或維持治療模式，避免傳統(tǒng)聯(lián)合用藥可能帶來(lái)的安全性問(wèn)題。同時(shí)，根據(jù)藥物特性與患者特點(diǎn)，合理安排用藥順序與周期，以提高整體療效，增強(qiáng)患者的治療依從性。通過(guò)上述兩個(gè)方面的策略實(shí)施，有望實(shí)現(xiàn)“1+1＞2”的治療目標(biāo)，為患者提供更優(yōu)質(zhì)、更有效的治療方案。

醫(yī)脈通

隨著恒瑞醫(yī)藥ADC管線的不斷成熟，國(guó)際化布局也在加速推進(jìn)，臨床醫(yī)生既期待中國(guó)創(chuàng)新藥能走向世界，也關(guān)注這些國(guó)際化的臨床數(shù)據(jù)如何反哺中國(guó)臨床實(shí)踐。您認(rèn)為醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)在連接國(guó)內(nèi)外臨床數(shù)據(jù)、幫助中國(guó)醫(yī)生理解全球研發(fā)進(jìn)展方面將發(fā)揮怎樣的作用？

龐正先生：

在當(dāng)前全球醫(yī)藥研發(fā)不斷取得進(jìn)步的大背景下，作為中國(guó)的創(chuàng)新型企業(yè)，我們致力于推動(dòng)全球多中心臨床研究在中國(guó)臨床專家群體中的開(kāi)展與落地。具體而言，我們著重推進(jìn)以下兩方面工作：

其一，確保全球多中心臨床研究充分納入中國(guó)患者群體。通過(guò)積極布局與有效組織，讓更多中國(guó)患者參與到國(guó)際前沿的臨床研究中來(lái)，并通過(guò)中國(guó)臨床專家在國(guó)際舞臺(tái)上發(fā)出中國(guó)數(shù)據(jù)的聲音，提升中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)的影響力與話語(yǔ)權(quán)，為全球醫(yī)藥研發(fā)貢獻(xiàn)中國(guó)智慧與中國(guó)方案。

其二，強(qiáng)化中國(guó)以及國(guó)際醫(yī)藥界的溝通與交流。以我個(gè)人工作為例，我們正積極推進(jìn)產(chǎn)品在香港、澳門地區(qū)的相關(guān)工作，香港出臺(tái)的“1+”新政，讓我們有機(jī)會(huì)將SHR-A1811在HER2突變非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域的研究數(shù)據(jù)傳遞給香港的專家團(tuán)隊(duì)，香港專家對(duì)ADC藥物在HER2突變肺癌治療方面所展現(xiàn)出的顯著療效深感驚嘆，并熱切期望這一有效的治療手段能夠盡早應(yīng)用于港澳地區(qū)的患者，使當(dāng)?shù)鼗颊呤芤?。同時(shí)，港澳地區(qū)臨床應(yīng)用所積累的數(shù)據(jù)與經(jīng)驗(yàn)，也將反哺到臨床研究與實(shí)踐，助力我們進(jìn)一步優(yōu)化治療方案，從而惠及更廣泛的患者群體。

醫(yī)脈通

ADC藥物的黃金時(shí)代仍在繼續(xù)，但技術(shù)的演進(jìn)從未停步。您對(duì)未來(lái)3-5年ADC藥物的臨床格局有什么樣的預(yù)見(jiàn)？從恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)布局來(lái)看，ADC之后的下一個(gè)突破口可能在哪里？

龐正先生：

在ADC的研發(fā)進(jìn)程中，針對(duì)連接子的優(yōu)化，以及偶聯(lián)比例、毒素選擇等方面，我們將開(kāi)展更多元化的優(yōu)化模式探索與深入研究，以實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步的性能提升。這一系列優(yōu)化舉措主要基于以下兩點(diǎn)考量：

其一，滿足臨床尚未被充分滿足的需求。當(dāng)前，臨床治療中仍存在諸多亟待攻克的難題，通過(guò)優(yōu)化ADC的各項(xiàng)關(guān)鍵要素，有望開(kāi)發(fā)出更具針對(duì)性的治療藥物，為患者提供更有效的治療手段。

其二，達(dá)成高效低毒的治療目標(biāo)。在確保ADC藥物發(fā)揮強(qiáng)大療效的同時(shí)，最大程度降低其毒副作用，提高藥物的安全性與耐受性，從而提升患者的治療獲益。

此外，在ADC的未來(lái)發(fā)展布局中，我們需著重關(guān)注以下幾個(gè)方面：

一是拓展聯(lián)合治療模式的選擇。隨著對(duì)ADC藥物作用機(jī)制的深入研究，探索其與其他藥物或治療手段的聯(lián)合應(yīng)用，有望發(fā)揮協(xié)同增效作用，進(jìn)一步提高治療效果。

二是應(yīng)對(duì)ADC耐藥問(wèn)題。鑒于ADC藥物在臨床應(yīng)用中可能出現(xiàn)的耐藥現(xiàn)象，我們需要深入思考耐藥后的治療策略，是換用其他ADC藥物進(jìn)行治療，還是采用非ADC類型藥物來(lái)克服耐藥，這需要結(jié)合具體的耐藥機(jī)制與患者情況進(jìn)行綜合判斷與科學(xué)決策。

三是關(guān)注罕見(jiàn)靶點(diǎn)的研發(fā)突破。目前，仍有一些罕見(jiàn)靶點(diǎn)與瘤種尚未得到有效的治療覆蓋，加大對(duì)這些領(lǐng)域的研發(fā)投入，探索針對(duì)性的ADC藥物研發(fā)策略，有望為該類患者帶來(lái)新的治療希望，這也是未來(lái)ADC研發(fā)需要著力解決的重要問(wèn)題。

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