目前， 化療聯(lián)合免疫治療（化免） 已成為臨床上治療肺鱗癌病人的標(biāo)準(zhǔn)一線療法，但仍有 不少 病人會(huì)產(chǎn)生耐藥，由于缺乏能夠預(yù)測(cè)肺鱗癌病人化免聯(lián)合治療效果的標(biāo)志物，目前仍然無(wú)法為肺鱗癌病人提供有預(yù)見(jiàn)性的準(zhǔn)確治療。

已有的生物標(biāo)志物研究主要聚焦于 PD-L1 表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷（ TMB ）及腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞等。 單核細(xì)胞及其亞群在腫瘤與免疫微環(huán)境中的調(diào)控作用已被報(bào)道，近期也有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了單核細(xì)胞相關(guān)的指標(biāo)可能在多種癌癥類型中具有預(yù)后或預(yù)測(cè)價(jià)值。載脂蛋白 B mRNA 編輯酶催化亞基 3A （ APOBEC3A ）作為胞嘧啶脫氨酶 也被報(bào)道與腫瘤癌變和耐藥相關(guān) 。 然而 受限于有限的高通量單細(xì)胞組學(xué)測(cè)序分析， 這些預(yù)測(cè)標(biāo)志物在肺鱗癌病人治療方面的預(yù)測(cè)性能仍 不清楚 。

近日 ，浙江大 學(xué)王凱教授 （醫(yī)學(xué)院第四附屬醫(yī)院） 和劉堅(jiān)研究員 （國(guó)際校區(qū) / 浙江大學(xué)愛(ài)丁堡大學(xué)聯(lián)合學(xué)院 ZJE ） 在EMBO Molecular Medicine國(guó)際期刊上聯(lián)合發(fā)表題為A Monocyte-centered Framework for Predicting Immunochemotherapy Efficacy in Lung Squamous Cell Carcinoma Patients的研究文章。該研究基于配對(duì)的化免治療前后的肺鱗癌病人外周血與原位腫瘤單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組與單細(xì)胞TCR測(cè)序數(shù)據(jù)分析，篩選并驗(yàn)證了以單核細(xì)胞為核心的能夠預(yù)測(cè)病人治療響應(yīng)性的指示物框架。為肺鱗癌病人化免治療的微創(chuàng)預(yù)測(cè)與精準(zhǔn)治療提供了高臨床實(shí)踐性的指標(biāo)方案。

為了克服 肺鱗癌病人腫瘤異質(zhì)性與個(gè)體差異較高 以及配對(duì)治療前后和配對(duì)瘤血高通量單細(xì)胞組學(xué)數(shù)據(jù)不足的問(wèn)題， 研究團(tuán)隊(duì)對(duì)肺鱗癌病人治療前后、外周血與腫瘤進(jìn)行了配對(duì)的取樣以及單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組與單細(xì)胞 TCR 測(cè)序分析，最大限度減少個(gè)體差異性對(duì)數(shù)據(jù)分析的影響。通過(guò)對(duì)治療前細(xì)胞比例，細(xì)胞亞群比例以及差異基因無(wú)偏分析，篩選出了以單核細(xì)胞為核心的能夠預(yù)測(cè)病人治療響應(yīng)性的指示物框架，當(dāng)肺鱗癌病人表達(dá)更高水平的治療前外周血單核細(xì)胞比例，治療前原位腫瘤經(jīng)典單核細(xì)胞（ CD14 + CD16- ）比例，治療前外周血或原位腫瘤 APOBEC3A 陽(yáng)性單核細(xì)胞比例時(shí)， 化免 治療的響應(yīng)性更佳。 這在轉(zhuǎn)錄組水平上構(gòu)建了一套瘤血間保守的單核細(xì)胞為核心的預(yù)測(cè)性 指標(biāo) 框架 。

研究人員 接下來(lái) 基于肺鱗癌病人治療前 的血常規(guī)數(shù)據(jù) ，病人治療前的穿刺腫瘤樣本對(duì)以上轉(zhuǎn)錄組水平的指標(biāo)進(jìn)行 細(xì)胞與蛋白層面的驗(yàn)證，結(jié)果表明以上指標(biāo)在不同響應(yīng)性組別間的顯著性差異在臨床樣本的細(xì)胞和蛋白層面上同樣存在。 這些指標(biāo)首次為肺鱗癌 化免 治療提供了能直接用于臨床樣本對(duì)治療響應(yīng)性進(jìn)行預(yù)測(cè)的手段，特別是治療前外周血單核細(xì)胞比例，已被驗(yàn)證可以直接基于病人治療前的血常規(guī)數(shù)據(jù)對(duì)療效進(jìn)行預(yù)測(cè)，具有微創(chuàng)的便利性和在現(xiàn)有診療基礎(chǔ)上直接延展的實(shí)踐意義。

該研究證明了單核細(xì)胞的比例，亞群比例和特定蛋白對(duì)肺鱗癌病人療效的預(yù)測(cè)意義，為肺鱗癌病人的 化免 預(yù)測(cè)與精準(zhǔn)治療提供了工具。

王凱 教授 為本文通訊，劉堅(jiān)研究員為本文共同通訊 ； 趙 江南醫(yī)生 （浙四）為本文一作 ， ZJE 博士生 王子襟 和 肖曼瑜 為本文共一；同時(shí)感謝浙大宋海教授、 西湖大學(xué) 吳越峰、 Z JE 陳斯琳和劉帛鑫等同學(xué)的支持。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s44321-026-00410-y

制版人：十一

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