這些年，腫瘤免疫治療最耀眼的名字常常是 CAR-T，但越往臨床深處走，醫(yī)生越會發(fā)現(xiàn)，真正決定一種技術(shù)能不能走得更遠(yuǎn)的，不只是“能不能殺傷”，還包括能不能更快啟用、能不能更穩(wěn)定放大、能不能從少數(shù)患者走向更多患者。

也正是在這樣的背景下，田志剛院士公開談到，NK細(xì)胞之所以值得反復(fù)關(guān)注，不只是因為它有天然殺傷能力，更因為它正在一點點打開過去很多細(xì)胞治療很難同時兼顧的幾道門：供源、速度、聯(lián)用空間，以及向?qū)嶓w瘤推進(jìn)的可能性。

這個方向之所以越來越熱，不是因為概念新，而是因為臨床上已經(jīng)開始出現(xiàn)越來越清晰的信號。

01.NK 細(xì)胞為什么總被稱為“第一道防線”

NK 細(xì)胞屬于先天免疫系統(tǒng)，它和很多需要“先識別、再訓(xùn)練、后出手”的免疫細(xì)胞不一樣，最大的特點就是反應(yīng)快。

它在人體里大約占循環(huán)淋巴細(xì)胞的 5% 到 15%，主要在骨髓中發(fā)育成熟，隨后進(jìn)入血液循環(huán)，并分布到肝臟、脾臟等外周組織；一旦發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面的“自我標(biāo)記”變少，或者出現(xiàn)應(yīng)激、癌變、病毒感染留下的異常信號，它就能直接出手。

▲免疫細(xì)胞治療后，腫瘤縮小，代謝降低。

更重要的是，NK 細(xì)胞并不只會“單兵作戰(zhàn)”，它還帶著一個很實用的能力——通過 CD16 介導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞毒作用。

說得直白一點，抗體先把腫瘤細(xì)胞“標(biāo)出來”，NK 細(xì)胞就更容易順著這個標(biāo)記去完成清除，這也是它特別適合和單抗聯(lián)用的原因。對臨床來說，這種“天然識別 + 協(xié)同放大”的雙重能力，正是它和很多其他細(xì)胞療法拉開差異的地方。

02.它打破的第一重限制，是讓細(xì)胞治療不再只能“一人一份”

過去很多細(xì)胞療法最難跨過去的一道門，是制備方式太“私人定制”了：從患者身上取細(xì)胞、回實驗室擴增改造、再送回患者體內(nèi)，流程長，成本高，也很吃患者當(dāng)時的身體狀態(tài)。

NK 細(xì)胞之所以被看作下一階段的重要方向，一個關(guān)鍵原因就在于它更接近“現(xiàn)貨型”思路。公開綜述指出，NK 細(xì)胞天然具備更適合異體使用和規(guī)?；苽涞臐摿?，這意味著一位供者的細(xì)胞，有機會支持更多患者使用。

▲聯(lián)合治療后，肝部結(jié)節(jié)顯著縮小。

田志剛院士在公開報告里也用了一個很直白的說法：如果能把異體細(xì)胞治療真正做出來，就有機會同時緩解供源和成本兩端的壓力，而NK細(xì)胞正是最有希望承接這件事的細(xì)胞之一。

對患者來說，這不是抽象的技術(shù)詞，而是治療能不能更快啟動、能不能更大范圍進(jìn)入臨床的現(xiàn)實問題。

03.它打破的第二重限制，是把“天然殺傷”真正推到了臨床結(jié)果里

真正讓一個方向站穩(wěn)腳跟的，終究還是臨床。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報道了一項CD19 CAR-NK 研究：11名復(fù)發(fā)或難治的 CD19 陽性淋巴腫瘤患者接受治療后，8人出現(xiàn)應(yīng)答，其中7人達(dá)到完全緩解，而且反應(yīng)很快，在30天內(nèi)就能看到，輸注后的CAR-NK細(xì)胞還能在體內(nèi)維持至少12個月的低水平存在。

這個結(jié)果的意義，不只是“有效”，更在于它證明了NK細(xì)胞并不只能停留在實驗室層面，它可以被工程化、被放大，并在真正的患者體內(nèi)形成持續(xù)作用。

04.它打破的第三重限制，是讓聯(lián)合治療從“相加”走向“放大”

NK細(xì)胞真正有想象力的地方，往往不是單獨作戰(zhàn)，而是聯(lián)用時表現(xiàn)出的放大效應(yīng)。

2020年《臨床癌癥研究》發(fā)表的一項HER2陽性實體瘤一期研究中，研究者把擴增激活后的自體 NK 細(xì)胞與曲妥珠單抗聯(lián)用。

結(jié)果顯示，在達(dá)到規(guī)定劑量的19名患者中，6人疾病穩(wěn)定時間超過6個月，1 人達(dá)到部分緩解；更重要的是，治療后腫瘤組織里能看到 NK 細(xì)胞浸潤增加、淋巴細(xì)胞浸潤增強，以及凋亡信號上升。

這說明NK細(xì)胞的價值，并不只是多加一種細(xì)胞，而是有機會把原本已有的抗體治療“點亮”得更充分。

對腫瘤治療來說，這類變化最打動人的地方，不是“神奇逆轉(zhuǎn)”的敘事，而是它讓人看到，細(xì)胞治療正在從單點突破，逐步走向更成熟的組合拳。