撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

脂肪酸（Fatty acid，F(xiàn)A）氧化在 T 細(xì)胞反應(yīng)中扮演重要角色。然而，DGAT1作為三酰甘油合成的限速酶，其介導(dǎo)的脂肪酸酯化生成三酰甘油是否同樣調(diào)控 T 細(xì)胞功能，目前尚不清楚。

近日，合肥綜合性國(guó)家科學(xué)中心大健康研究院崔國(guó)梁研究員、吳晶霞研究員及南京醫(yī)科大學(xué)王曦教授等，在 Nature 子刊Nature Metabolism上發(fā)表了題為 ：DGAT1 mediates sex-specific CD8 + T cell antitumour responses 的研究論文。

該研究揭示了 DGAT1 介導(dǎo)性別特異性 CD8+ T 細(xì)胞抗腫瘤反應(yīng)，DGAT1 通過(guò)解毒雄激素受體（AR）信號(hào)，在雄性中保護(hù)細(xì)胞免受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的死亡，并維持 T 細(xì)胞干性；而在雌性中，DGAT1 的缺失反而利于抗腫瘤免疫。從而揭示了腫瘤微環(huán)境中性別特異性的代謝適應(yīng)機(jī)制。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)揭示了 CD8+ 腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞功能對(duì) DGAT1 表達(dá)存在性別二態(tài)性需求。

具體來(lái)說(shuō)，在雌性小鼠中，T 細(xì)胞特異性 Dgat1 缺失可改善線(xiàn)粒體代謝適應(yīng)性，并擴(kuò)大耗竭前體 CD8+ T（Tex）細(xì)胞庫(kù)，從而維持抗腫瘤反應(yīng)。然而，在雄性小鼠中，Dgat1 缺失則會(huì)導(dǎo)致脂肪酸過(guò)氧化、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以及 CD8+ Tex 細(xì)胞死亡。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證明了這些效應(yīng)是由雄激素受體（AR）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)的，敲除雄激素受體基因、過(guò)表達(dá)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶-4（GPX4）或抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡，能夠挽救雄性小鼠中 Dgat1 缺陷的 CD8+ T 細(xì)胞存活，并促進(jìn)其抗腫瘤反應(yīng)。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究表明，在雄性小鼠中，DGAT1 能夠解毒雄激素受體信號(hào)，以保護(hù)細(xì)胞免受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的死亡，并維持 T 細(xì)胞干性；同時(shí)，該研究揭示了腫瘤微環(huán)境中性別特異性的代謝適應(yīng)機(jī)制。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s42255-026-01462-7