視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是兒童中最常見(jiàn)的眼內(nèi)惡性腫瘤。由于這種癌癥發(fā)生在視網(wǎng)膜內(nèi)部，且眼部組織十分嬌嫩，因而給治療帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。

目前，這種疾病的主要治療方式包括玻璃體內(nèi)注射、放療、冷凍治療和全身化療，但這些方法都可能損傷眼內(nèi)非癌變的組織，因此往往會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的眼部結(jié)構(gòu)損傷以及全身毒性。此外，對(duì)于存在眼外擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)的患者，往往需要實(shí)施眼球摘除術(shù)，從而導(dǎo)致永久性視力喪失。

這些局限性凸顯出對(duì)非侵入性靶向療法的迫切需求。這類(lèi)療法應(yīng)能夠有效地將藥物遞送至眼后段，同時(shí)盡可能減少附帶損傷。

在一項(xiàng)新發(fā)表于《科學(xué)進(jìn)展》的研究中，一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)利用豬精液開(kāi)發(fā)出一種含有外泌體的滴眼液。研究證實(shí)，在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤小鼠模型身上，這種滴眼液阻止了這些小鼠視網(wǎng)膜中的腫瘤生長(zhǎng)，并幫助它們保留視力。

一種理想的載體：外泌體

外泌體是幾乎所有類(lèi)型的細(xì)胞都會(huì)釋放的微小顆粒，它們通常攜帶能反映其來(lái)源細(xì)胞特征的蛋白質(zhì)譜。不同細(xì)胞來(lái)源的外泌體，表面攜帶的蛋白并不一樣，而這些差異也決定了它們各自不同的功能。

存在于精液中的外泌體，在進(jìn)化過(guò)程中獲得了幫助精子穿過(guò)雌性生殖道的能力。這讓研究人員受到啟發(fā)，他們開(kāi)始思考：外泌體是否也能穿過(guò)眼部的屏障。

在新的研究中，研究人員針對(duì)人體角膜細(xì)胞開(kāi)展了研究。他們發(fā)現(xiàn)，來(lái)自豬精液的外泌體能夠打開(kāi)并關(guān)閉“緊密連接”——這是一種位于眼表細(xì)胞之間、具有半透性屏障作用的連接結(jié)構(gòu)。

研究人員對(duì)來(lái)自于豬精液的外泌體進(jìn)行了工程化改造，使其攜帶能夠殺死癌細(xì)胞的分子。他們將一種“納米酶系統(tǒng)”裝載進(jìn)了外泌體中，這種系統(tǒng)包含碳點(diǎn)、二氧化錳和葡萄糖氧化酶。當(dāng)這種制劑被施用于眼部時(shí)，外泌體會(huì)選擇性地穿透腫瘤細(xì)胞，隨后這種納米酶系統(tǒng)就會(huì)觸發(fā)這些細(xì)胞的毀滅過(guò)程。

此外，為了提高外泌體的選擇性，研究團(tuán)隊(duì)還將其與葉酸分子連接，因?yàn)橐暰W(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞中的葉酸水平遠(yuǎn)高于健康細(xì)胞。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

當(dāng)研究人員在患有視網(wǎng)膜腫瘤的小鼠中測(cè)試這種滴眼液時(shí)，他們觀察到，30天后，這些腫瘤仍然維持在較小狀態(tài)，小鼠的視力也依然健康。相比之下，在接受含有納米酶系統(tǒng)組分、但這些組分并未被封裝進(jìn)外泌體的滴眼液的小鼠中，腫瘤仍在繼續(xù)生長(zhǎng)，并擴(kuò)散到眼內(nèi)的其他部位，這是因?yàn)樵跊](méi)有外泌體的情況下，這些組分無(wú)法穿透眼部周?chē)钠琳稀?/p>

這樣的研究結(jié)果表明，來(lái)自豬精液的外泌體可能穿透了視網(wǎng)膜，使得接受這種滴眼液治療的小鼠，其眼部腫瘤表現(xiàn)出停止生長(zhǎng)的跡象，也使它們的視力能夠與沒(méi)有腫瘤的小鼠相當(dāng)。

研究團(tuán)隊(duì)還在兔子身上測(cè)試了這種滴眼液的安全性，并發(fā)現(xiàn)在連續(xù)30天重復(fù)使用的情況下，這種滴眼液是安全的。不過(guò)，研究人員也強(qiáng)調(diào)，他們觀察到了角膜出現(xiàn)一定程度的刺激。

距臨床的距離

能夠通過(guò)滴眼液遞送的藥物，與直接注射入眼內(nèi)的藥物相比，侵入性更低。研究人員認(rèn)為，這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用應(yīng)該不止于此。它還有望改善藥物跨越其他同樣難以突破的屏障的遞送效果，例如血腦屏障，意味著它未來(lái)或許有助于治療包括阿爾茨海默病在內(nèi)的疾??；此外，它也可能幫助藥物跨越黏膜屏障。

目前，研究團(tuán)隊(duì)仍在繼續(xù)探索來(lái)源于豬的外泌體，同時(shí)也開(kāi)始研究牛精液。他們希望有朝一日能將這種新型滴眼液推進(jìn)到人體試驗(yàn)階段。不過(guò)，這項(xiàng)工作目前還只是一項(xiàng)概念驗(yàn)證研究。因此，在真正投入臨床研究之前，將還有很長(zhǎng)的路要走。

#參考來(lái)源：

https://www.nature.com/articles/d41586-026-00982-2

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adw7275

#圖片來(lái)源：

封面圖&首圖：Dmytro Koplyk / Pixabay