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前言

食管癌是全球常見的消化道惡性腫瘤，在中國尤其高發(fā)，其中食管鱗癌（ESCC）占大多數(shù)。早期難以發(fā)現(xiàn)，許多患者確診時已屬中晚期，治療難度大，五年生存率偏低。

近年來，PD?1免疫療法（程序性死亡受體1抑制劑）成為新希望，但療效差異明顯：有的人腫瘤明顯縮小，有的人幾乎沒有變化。

四川大學(xué)華西醫(yī)院團隊分析了122位食管鱗癌患者的腸道菌群，發(fā)現(xiàn)治療效果差的人體內(nèi)唾液乳桿菌明顯富集，并通過色氨酸代謝產(chǎn)生ILA（indole?3?乳酸，吲哚-3-乳酸）。

ILA會削弱免疫系統(tǒng)中的“殺手細胞”活力，從而降低腫瘤對免疫攻擊的反應(yīng)，這表明腸道菌群直接影響免疫治療成敗。

01臨床隊列發(fā)現(xiàn)菌群與免疫差異

在122位食管鱗癌患者中，免疫治療效果差的人體內(nèi)唾液乳桿菌數(shù)量比效果好的人高出三倍多。

ILA代謝物水平也有顯著差異，非應(yīng)答者體內(nèi)約為5.2微摩爾/升（μM），應(yīng)答者僅1.6微摩爾/升。這些差異會讓“殺手細胞”的戰(zhàn)斗力下降，影響腫瘤的免疫反應(yīng)。

進一步分析顯示，非應(yīng)答者血液中CD8+T細胞數(shù)量下降約三成，免疫因子分泌減少，身體的免疫攻擊能力明顯下降。

▲圖形摘要。

同時，腸道菌群多樣性在非應(yīng)答者中降低約25%，顯示微生態(tài)失衡可能加劇療效差異。

研究還發(fā)現(xiàn)，生活習(xí)慣對菌群組成也有影響。例如長期高鹽飲食或營養(yǎng)不均衡的人體內(nèi)唾液乳桿菌水平偏高。

這說明，除了藥物干預(yù)，生活方式也可能間接影響免疫療法效果。因此，通過調(diào)節(jié)菌群或改善生活習(xí)慣，有望提升治療成功率。

02小鼠實驗驗證機制

為了驗證ILA的作用，研究人員在小鼠身上做了實驗。他們將攜帶唾液乳桿菌的菌群移入小鼠腸道，并建立食管鱗癌腫瘤模型。

結(jié)果顯示，接受ILA處理的小鼠腫瘤長得比對照組快近一倍，28天時腫瘤體積平均450平方毫米（mm3），對照組僅250平方毫米。這說明ILA能明顯加快腫瘤生長。

免疫系統(tǒng)分析顯示，ILA組小鼠的CD8+T細胞數(shù)量下降約三成，腫瘤浸潤能力下降約四成，體內(nèi)“殺手細胞”攻擊腫瘤的能力明顯減弱，免疫因子分泌也降低。小鼠在接受ILA處理的早期階段，免疫反應(yīng)就明顯下降，說明ILA對免疫系統(tǒng)的作用快速且顯著。

這證明，腸道菌群代謝物ILA確實會削弱免疫治療效果，為臨床觀察提供了直接因果證據(jù)。

03日常生活如何預(yù)防食管癌

食管癌的發(fā)生與生活習(xí)慣密切相關(guān)。長期吸煙、過量飲酒以及常吃過燙或過咸的食物，會增加食管上皮損傷的風(fēng)險。

多吃新鮮蔬菜、水果和全谷類食品，可以保護食管黏膜。規(guī)律作息和適量運動也有幫助，能增強免疫力，減少慢性炎癥對食管細胞的傷害。

同時，腸道菌群也會影響免疫系統(tǒng)的抗癌效果。研究發(fā)現(xiàn)，某些菌群豐度偏高會產(chǎn)生代謝物ILA（吲哚-3-乳酸），削弱T細胞活力，讓免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的能力下降。

保持腸道菌群平衡，例如通過健康飲食、多樣化膳食、適量益生菌攝入，有助于維持免疫功能，從而間接降低食管癌發(fā)生和提高治療效果。

此外，40歲以上人群建議定期做內(nèi)鏡檢查，尤其有家族史或高危因素的人。早期發(fā)現(xiàn)食管上皮異常并干預(yù)，可以顯著提高治愈率。

04腸道菌群與精準治療潛力

綜合來看，腸道菌群通過ILA代謝物顯著影響食管鱗癌PD?1免疫療法效果。臨床數(shù)據(jù)和小鼠實驗顯示，唾液乳桿菌及ILA能降低免疫細胞活力，使療效下降。

這提示腸道微生態(tài)在免疫治療中非常重要。未來，食管癌患者可能通過腸道菌群檢測報告了解菌群及代謝物水平，為醫(yī)生提供參考，優(yōu)化治療策略。

結(jié)合菌群檢測和日常預(yù)防，治療與預(yù)防雙管齊下，可讓抗癌效果更穩(wěn)固。

注明 參考文獻

Gut microbiota-derived indole-3-lactic acid suppresses anti-PD-1 efficacy in esophageal squamous cell carcinoma

Jianfeng Zhou，Xiaoxi Zeng，Jun Sun……

DOI:10.1016/j.chom.2026.02.019

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