撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

在包括腦腫瘤在內(nèi)的多種疾病中，無論年齡和人口統(tǒng)計學(xué)特征如何，男性和女性的發(fā)病率和預(yù)后都存在明顯差異。

室管膜瘤是一種惡性腦腫瘤，可發(fā)生于整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）。通常通過組織學(xué)診斷，目前至少被分為十種臨床和分子特征不同的亞型，其中最常見的亞型是起源于后腦（hindbrain）的后顱窩 A 型室管膜瘤（PFA-EPN），其發(fā)病中位年齡約為 3 歲，沒有有效的化療手段，預(yù)后最差，五年無進展生存率約為 50%。與大多數(shù)致命癌癥不同，PFA-EPN 缺乏明確的遺傳驅(qū)動因素，這阻礙了機制研究和治療方法的開發(fā)。

多項臨床研究顯示，PFA-EPN 在男孩中的發(fā)病率遠高于女孩，即使接受當前的最佳治療方案（完全手術(shù)切除和分次放療），男孩的預(yù)后也明顯比女孩更差，生存率也更低。然后，這種發(fā)病率和預(yù)后的性別差異原因和具體機制，目前仍不清楚。

2026 年 3 月 25 日，德州兒童醫(yī)院/貝勒醫(yī)學(xué)院張嬌助理教授作為第一作者兼共同通訊作者，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Androgen activity in the male embryonic hindbrain drives lethal PFA ependymoma 的研究論文。

該研究表明，雄激素（例如睪酮）在后顱窩 A 型室管膜瘤（PFA-EPN）的男孩高發(fā)病率和不良預(yù)后中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，而阻斷雄激素信號能夠該腫瘤的生長，從而為這種目前無藥可醫(yī)的兒童腦腫瘤提供了潛在的臨床路徑。

后顱窩 A 型室管膜瘤（PFA-EPN），是一種罕見的嬰幼兒腦腫瘤，已知其體細胞突變很少，通常被認為是由表觀遺傳機制驅(qū)動。該腫瘤在男童中的發(fā)病率和惡性程度均顯著高于女童。然而，導(dǎo)致這種性別差異的機制，目前尚不明確。

張嬌表示，性別差異在癌癥生長中發(fā)揮著重要作用，因此，團隊決定研究性別差異是否能解釋為何男孩比女孩更容易患 PFA-EPN。了解性別特異性因素如何影響 PFA-EPN 的進展和治療反應(yīng)，可能幫助開發(fā)出更好的治療方法以提高患兒的生存率和生活質(zhì)量。

在這項最新研究中，研究團隊揭示，男孩的 PFA-EPN 細胞分化程度低于女孩，這與正常腦細胞情況一致（在處于相同早期發(fā)育階段的人群中，女性腦細胞的發(fā)育似乎比男性更成熟，即分化程度更高）。在正常發(fā)育的小鼠后腦中，雄性小鼠的膠質(zhì)生成祖細胞的分化程度也低于同窩雌性對照組。

為進一步解析染色體與性腺對雄性后腦發(fā)育的分別影響，研究團隊采用四核心基因型小鼠模型，發(fā)現(xiàn)是雄激素信號（而非性染色體）延緩了雄性小鼠后腦的分化進程。補充雄激素能促進 PFA-EPN 的生長，而對其他腦腫瘤無影響；反之，阻斷雄激素信號，則會同時削弱 PFA-EPN 的干細胞樣潛能和增殖能力。

a. 在大腦發(fā)育過程中，神經(jīng)上皮細胞的細胞會發(fā)育為放射狀膠質(zhì)細胞，放射狀膠質(zhì)細胞可分化為膠質(zhì)生成祖細胞，而膠質(zhì)生成祖細胞能夠形成后顱窩 A 型室管膜瘤（PFA-EPN）。在男孩中，放射狀膠質(zhì)細胞分化為膠質(zhì)生成祖細胞的過程比女孩更晚，這可能使男孩積累更多的膠質(zhì)祖細胞，從而導(dǎo)致其 PFA-EPN 發(fā)病率更高。

b. 體外實驗表明，睪酮（最常見的雄激素）而非雌激素的暴露會特異性地誘導(dǎo) PFA-EPN 細胞生長和干細胞樣特性。

c. 通過抑制雄激素受體來阻斷雄激素活性，能夠減少體外培養(yǎng)的 PFA-EPN 的腫瘤生長。

因此，研究團隊得出結(jié)論——在正常發(fā)育的后腦以及 PFA-EPN 中，雄激素信號都足以促進生長并延緩分化。而抗雄激素療法，為治療 PFA-EPN 這種目前無藥可醫(yī)的兒童腦腫瘤提供了潛在的臨床路徑。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10264-6