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Neuron|壓力大,不想見人?軍科院吳海濤團(tuán)隊揭示慢性情緒應(yīng)激影響社交行為的神經(jīng)機(jī)制

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你有沒有過這樣的體驗?連續(xù)加班一個月,周末朋友約聚會,你本能地想拒絕。面對新認(rèn)識的人,更是一點興趣都沒有。長期壓力,會讓人慢慢縮回自己的殼里,不想社交,不想認(rèn)識新朋友,只想一個人待著。

這種社交回避現(xiàn)象,幾乎每個人在高壓狀態(tài)下都經(jīng)歷過,卻很少有人知道背后的神經(jīng)機(jī)制。


2026年3月26日,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院吳海濤團(tuán)隊在《Neuron》上發(fā)表的研究《 Dual anterior insula-prefrontal cortex circuits mediate chronic stress-induced social interaction deficits 》,第一次把這個社交回避的神經(jīng)機(jī)制探究清楚了:

本研究以慢性情緒應(yīng)激小鼠為模型,發(fā)現(xiàn)前腦島 - 前額葉皮層存在兩條分工不同的神經(jīng)環(huán)路,背側(cè)(AID)環(huán)路編碼社交恐懼、腹側(cè)(AIV)環(huán)路調(diào)控社交新奇偏好。

慢性應(yīng)激會通過激活局部 PV 中間神經(jīng)元抑制腹側(cè)環(huán)路,同時降低前額葉催產(chǎn)素受體信號,導(dǎo)致社交障礙;而恢復(fù)腹側(cè)環(huán)路活性或增強(qiáng)催產(chǎn)素信號,可逆轉(zhuǎn)應(yīng)激引發(fā)的社交缺陷,為相關(guān)社交障礙治療提供了特異性環(huán)路靶點。



壓力真的讓小鼠變社恐嗎?

首先,研究者通過慢性情緒應(yīng)激造模,將小鼠分為易感、抵抗和對照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)易感小鼠表現(xiàn)出社交回避、喪失社交新奇偏好的行為,且僅針對社交場景,非社交認(rèn)知無異常。

通過c-Fos 神經(jīng)活性標(biāo)記發(fā)現(xiàn),易感小鼠前腦島背側(cè)(AID)神經(jīng)激活增強(qiáng)、腹側(cè)(AIV)激活減弱,該區(qū)域是調(diào)控社交情緒的關(guān)鍵腦區(qū),這一雙向反應(yīng)為應(yīng)激特異性引發(fā)的神經(jīng)變化。

因此,壓力使大腦里前腦島區(qū)域的背側(cè)和腹側(cè)出現(xiàn)了一升一降的雙向變化。



這兩條環(huán)路分別通向哪里?

接下來,作者利用3D 全腦成像和逆行示蹤技術(shù),發(fā)現(xiàn) AID 的 CaMKIIα 興奮性神經(jīng)元主要投射至前額葉聯(lián)合皮層(FrA),AIV 的同類神經(jīng)元主要投射至前額葉邊緣區(qū)(PrL),兩條環(huán)路幾乎無重疊。

結(jié)合光纖光度法記錄,證實 AID→FrA 環(huán)路在社交恐懼時過度激活,AIV→PrL 環(huán)路在探索新社交對象時活性降低,分別調(diào)控社交恐懼和社交新奇偏好。

因此,AID→FrA是怕社交環(huán)路,AIV→PrL是想交朋友環(huán)路。壓力讓前者過強(qiáng),后者過弱。



PV 中間神經(jīng)元與催產(chǎn)素信號介導(dǎo)環(huán)路功能異常

通過膜片鉗記錄發(fā)現(xiàn),易感小鼠 AIV→PrL 環(huán)路因局部小白蛋白(PV)中間神經(jīng)元過度激活而受抑制。同時,PrL 區(qū) GABA 能神經(jīng)元的催產(chǎn)素受體(OXTR)表達(dá)降低,CRISPR-Cas9 基因敲除實驗證實,敲除該受體可直接導(dǎo)致社交新奇偏好缺陷,而激活催產(chǎn)素信號能恢復(fù)環(huán)路功能。

因此,PV中間神經(jīng)元過度活躍,讓想交朋友的環(huán)路被抑制;催產(chǎn)素信號減弱,讓社交興趣進(jìn)一步下降。



調(diào)控環(huán)路,就能恢復(fù)社交

最后,研究者沒有止步于此,而是找到了恢復(fù)社交興趣的辦法:

采用化學(xué)遺傳學(xué)和光遺傳學(xué)技術(shù),抑制過度激活的 AID→FrA 環(huán)路,或激活受抑制的 AIV→PrL 環(huán)路,均可恢復(fù)易感小鼠的社交新奇偏好;

向 PrL 區(qū)注射催產(chǎn)素受體激動劑 TGOT,也能逆轉(zhuǎn)其社交缺陷;

抑制前腦島的 PV 中間神經(jīng)元,同樣可解除對 AIV→PrL 環(huán)路的抑制,恢復(fù)正常社交行為。



全文總結(jié)

吳海濤教授團(tuán)隊以慢性情緒應(yīng)激小鼠為模型,明確了前腦島 - 前額葉皮層的兩條分離神經(jīng)環(huán)路是調(diào)控社交恐懼和社交新奇偏好的核心,慢性應(yīng)激通過激活局部 PV 中間神經(jīng)元抑制社交新奇環(huán)路,同時降低前額葉催產(chǎn)素受體信號,引發(fā)社交障礙。

研究證實恢復(fù)社交新奇環(huán)路活性或增強(qiáng)催產(chǎn)素信號,能有效逆轉(zhuǎn)應(yīng)激導(dǎo)致的社交缺陷,清晰闡釋了慢性應(yīng)激引發(fā)社交行為異常的神經(jīng)環(huán)路和分子機(jī)制,為相關(guān)疾病的治療提供了精準(zhǔn)靶點。


小編寄語:

社交回避,是現(xiàn)代人最常見的心理困擾之一。壓力一大,就對結(jié)交新朋友這件事沒了興趣。

但軍科院吳海濤團(tuán)隊的這項研究,說明了這不是性格問題,而是一種神經(jīng)機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)前腦島到前額葉皮層有兩條環(huán)路:AID→FrA環(huán)路編碼社交恐懼,AIV→PrL環(huán)路調(diào)控社交新奇偏好;慢性應(yīng)激讓前者過強(qiáng)、后者過弱,同時降低了前額葉的催產(chǎn)素受體信號,于是,就形成了社交缺陷。更關(guān)鍵的是,通過精準(zhǔn)調(diào)控這些環(huán)路或增強(qiáng)催產(chǎn)素信號,可以逆轉(zhuǎn)這些缺陷。

如果你身邊有朋友突然變得不愛社交、不愿見人,別再問TA怎么變孤僻了,而是可以試著問一句“你最近是不是壓力很大?”有時候,一句關(guān)心,或許比十句“出來聚聚”更有用。


https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.015


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