Sarepta公布兩項(xiàng)siRNA療法積極臨床結(jié)果

近日，Sarepta Therapeutics公布了其兩項(xiàng)針對(duì)神經(jīng)肌肉疾病的siRNA項(xiàng)目的首次臨床結(jié)果。來(lái)自SRP-1001（用于面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良1型，F(xiàn)SHD1）和SRP-1003（用于強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良1型，DM1）的1/2期遞增劑量研究的早期數(shù)據(jù)顯示，這兩款候選療法在肌肉組織中實(shí)現(xiàn)了劑量依賴性的暴露，并在生物標(biāo)志物層面展現(xiàn)出早期作用信號(hào)，同時(shí)整體耐受性良好。研究還顯示，單次給藥后即可觀察到靶蛋白或mRNA水平的降低，提示其在靶向機(jī)制上的初步有效性。此外，兩項(xiàng)研究中大多數(shù)不良事件為輕至中度，且未呈現(xiàn)劑量依賴性，進(jìn)一步支持其安全性。根據(jù)新聞稿，這些結(jié)果亦顯示其基于αvβ6整合素靶向遞送平臺(tái)具有差異化效果。

從機(jī)制上看，F(xiàn)SHD由4號(hào)染色體上DUX4基因異常激活所致，其表達(dá)的DUX4蛋白對(duì)肌肉細(xì)胞具有毒性并驅(qū)動(dòng)肌肉退行性變化，目前尚無(wú)治愈方法或疾病修飾療法。SRP-1001通過(guò)RNAi機(jī)制靶向并降低骨骼肌中DUX4蛋白的生成，旨在從源頭干預(yù)疾病進(jìn)程。另一方面，DM1是最常見(jiàn)的成人發(fā)病型肌營(yíng)養(yǎng)不良，由DMPK基因重復(fù)序列擴(kuò)增引起。SRP-1003通過(guò)靶向并沉默DMPKmRNA，可潛在緩解相關(guān)疾病癥狀。

67億美元！默沙東達(dá)成收購(gòu)協(xié)議，囊獲口服變構(gòu)抑制劑

默沙東（MSD）與Terns Pharmaceuticals宣布達(dá)成最終收購(gòu)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，默沙東將以高達(dá)67億美元收購(gòu)Terns，本次交易預(yù)計(jì)將于2026年第二季度完成。

Terns的核心管線TERN-701是一款新型口服變構(gòu)BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），目前正在1/2期CARDINAL臨床試驗(yàn)中評(píng)估，用于既往接受過(guò)至少一種TKI治療但出現(xiàn)治療失敗、療效不足或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）慢性期慢性髓性白血?。–ML）患者。該療法已于2024年3月獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格。現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)顯示，TERN-701在治療中展現(xiàn)出良好的活性，在第24周可觀察到較為理想的主要分子學(xué)緩解及深度分子學(xué)緩解率，包括在既往接受多線治療甚至接受過(guò)變構(gòu)TKI治療的高疾病負(fù)擔(dān)患者中亦有應(yīng)答。同時(shí)，其安全性表現(xiàn)較為可控，大多數(shù)治療相關(guān)不良事件為低級(jí)別，嚴(yán)重不良事件及停藥發(fā)生率較低，且未觀察到具有臨床意義的血壓變化，脂肪酶升高發(fā)生率亦較低。

雙機(jī)制腎病口服小分子完成臨床概念驗(yàn)證！

Maze Therapeutics近日公布了其口服小分子雙機(jī)制APOL1抑制劑MZE829在2期HORIZON試驗(yàn)中，用以治療廣泛型APOL1介導(dǎo)腎?。ˋMKD）患者的積極頂線數(shù)據(jù)。基于此臨床概念驗(yàn)證結(jié)果，公司計(jì)劃繼續(xù)推進(jìn)HORIZON試驗(yàn)的入組，并將MZE829推進(jìn)至關(guān)鍵性臨床項(xiàng)目階段。

HORIZON研究為一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、籃式設(shè)計(jì)的2期臨床試驗(yàn)，納入了患有糖尿病或未患糖尿病的廣泛AMKD患者，以及合并嚴(yán)重局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）的非糖尿病患者。該研究針對(duì)攜帶APOL1高風(fēng)險(xiǎn)基因型的AMKD患者開(kāi)展。結(jié)果顯示，在第12周時(shí)，MZE829治療可使患者尿白蛋白與肌酐比值（uACR）平均降低35.6%，具有臨床意義；其中，50%的患者實(shí)現(xiàn)了超過(guò)30%的uACR下降。亞組分析顯示，在FSGS患者中，MZE829治療帶來(lái)了61.8%的平均uACR下降；而在非糖尿病AMKD患者中，uACR較基線平均降低48.6%。整體來(lái)看，該療法表現(xiàn)出良好的耐受性。

參考資料：

[1] Sarepta Announces First Clinical Data from siRNA Pipeline Targeting FSHD1 and DM1. Retrieved March 25, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260325621936/en/Sarepta-Announces-First-Clinical-Data-from-siRNA-Pipeline-Targeting-FSHD1-and-DM1

[2] Maze Therapeutics Announces Positive Topline Data from Phase 2 HORIZON Trial of MZE829 Demonstrating the First Clinical Proof-of-Concept in Patients with Broad APOL1-Mediated Kidney Disease. Retrieved March 25, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/25/3262076/0/en/Maze-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Data-from-Phase-2-HORIZON-Trial-of-MZE829-Demonstrating-the-First-Clinical-Proof-of-Concept-in-Patients-with-Broad-APOL1-Mediated-Kidne.html

[3] Merck to Acquire Terns Pharmaceuticals, Inc., Expanding Its Hematology Pipeline With TERN-701, a Novel Candidate for Chronic Myeloid Leukemia (CML). Retrieved March 25, 2026 from https://www.merck.com/news/merck-to-acquire-terns-pharmaceuticals-inc-expanding-its-hematology-pipeline-with-tern-701-a-novel-candidate-for-chronic-myeloid-leukemia-cml/

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