3月26日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，TOP 3期臨床研究結果顯示：甲磺酸奧希替尼片聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥物用于具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）伴TP53共突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療中，與奧希替尼單藥相比，在無進展生存期（PFS）上展現(xiàn)出具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著改善，為該類復雜突變人群的治療提供了強有力的循證依據。該研究成果已于3月25日歐洲肺癌大會（ELCC）以口頭匯報的形式公布。

最終PFS分析結果顯示：奧希替尼聯(lián)合化療組的中位PFS為34.0個月，顯著優(yōu)于奧希替尼單藥治療組的15.6個月，死亡風險降低了56%。值得關注的是，所有預設亞組獲益趨勢保持一致，包括伴腦轉移或L858R突變的亞組。在總生存期（OS）方面，盡管目前數(shù)據尚未成熟（成熟度30.6%），但奧希替尼聯(lián)合化療組已顯示出OS獲益趨勢。

TP53共突變是EGFR突變陽性NSCLC中最普遍且獨立的不良預后因素，約占EGFR突變人群的40%-50%。TP53突變會促進腫瘤進展與轉移，且有研究顯示，EGFR-TP53共突變患者使用EGFR-TKI單藥的臨床療效欠佳，但長期以來，針對該靶點的治療研究進展甚微，臨床診療面臨嚴峻挑戰(zhàn)。

TOP是一項隨機、多中心、3期臨床試驗，旨在探索奧希替尼聯(lián)合化療相較于奧希替尼單藥一線治療EGFR突變伴TP53共突變的晚期非鱗狀NSCLC患者的療效和安全性。符合入組標準的患者為既往未接受過系統(tǒng)治療、攜帶EGFR 19 外顯子缺失（Ex19del）或 L858R 突變且共存 TP53 突變的晚期非鱗非小細胞肺癌成人患者�；颊甙� 1:1 比例隨機分配，接受奧希替尼聯(lián)合化療（奧希替尼 80mg 每日一次 + 培美曲塞500mg/m2+ 卡鉑AUC5，每3周一次，共4周期；后續(xù)予奧希替尼 80mg 每日一次 + 培美曲塞 500mg/m2 每3周一次維持治療）或奧希替尼單藥治療（80mg 每日一次），直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。分層因素包括 WHO 體力狀態(tài)評分（0/1分）、腦轉移狀態(tài)（是/否）及突變類型（Ex19del/L858R）。

該研究共入組294例患者，被隨機分配至奧希替尼聯(lián)合化療組（n=146）或奧希替尼單藥組（n=148），兩組基線特征平衡。主要終點為研究者評估的標準無進展生存期（PFS）；次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）、安全性及總生存期（OS）。

奧希替尼是一種不可逆的第三代EGFR-TKI，在治療EGFR突變非小細胞肺癌（包括伴中樞神經系統(tǒng)轉移）患者中有確證的臨床活性。根據阿斯利康新聞稿表示，奧希替尼（40mg和80mg每日一次口服片劑）在全球獲批的各種適應癥已治療了超過100萬名患者。阿斯利康正繼續(xù)探索奧希替尼用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細胞肺癌患者。

參考資料：
[1]TOP 研究顯示泰瑞沙聯(lián)合化療一線治療EGFR-TP53共突變晚期非小細胞肺癌有顯著的無進展生存獲益. From https://www.prnasia.com/story/526837-1.shtml

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