有一類孩子，他們永遠在笑。

見到水會笑，摸到塑料紙會笑，拍著手、搖著頭，笑得純粹而熱烈。很多人第一次見到他們，都會被這份快樂感染。然而，這笑容背后藏著不為人知的另一面：直到慢慢發(fā)現(xiàn)，這些孩子大多不會說話，走路搖搖晃晃，還會突然倒地抽搐……他們患上的，是一種叫Angelman綜合征的罕見病。名字聽起來很美，現(xiàn)實卻很殘酷。

婦幼健康科普

什么是Angelman綜合征？

Angelman綜合征是一種嚴重的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，由第15號染色體上的UBE3A基因功能缺失所致。

在正常人腦中，這個基因負責編碼一種特定的酶（E3泛素連接酶），幫助清除腦細胞內(nèi)多余的“垃圾蛋白”，維持神經(jīng)細胞的正常功能。當這一基因發(fā)生缺失或變異時，大腦的發(fā)育和功能就會出現(xiàn)異常。

為什么會患上Angelman綜合征？

大多數(shù)情況下，Angelman綜合征并非由父母遺傳而來，而是新發(fā)突變。具體來說，主要有以下幾種機制導致發(fā)?。?/p>

1

缺失型（約占70%-75%）

第15號染色體q11.2-q13.1區(qū)域發(fā)生微缺失。這是最常見的原因，通常病情也相對較重。

2

單親二體（約占2%-7%）

正常情況下，我們會從父母那里各繼承一條15號染色體。UBE3A基因很特殊，在大腦某些區(qū)域，來自父親的拷貝是“沉默”的，只有來自母親的拷貝在工作。如果孩子從父親那里繼承了兩條15號染色體（即“單親二體”），那么就沒有來自母親的活性基因可用。

3

印記缺陷（約占3%-5%）

控制基因“開關(guān)”的區(qū)域出了問題，導致本該開啟的母源基因被錯誤地關(guān)閉了。

4

UBE3A基因突變（約占10%-15%）

母源UBE3A基因本身發(fā)生了微小的致病性變異。

Angelman綜合征有哪些臨床表現(xiàn)？

Angelman綜合征的患兒通常在6-12個月大時開始表現(xiàn)出明顯的發(fā)育遲緩。臨床表現(xiàn)復雜且嚴峻，主要包括：

1

特征性的運動與平衡障礙

患兒會出現(xiàn)嚴重的共濟失調(diào)（走路不穩(wěn)）和震顫。他們的四肢可能會不自主地抖動，步伐僵硬，很多孩子終身無法獨立行走，或者需要依賴輪椅。

2

嚴重的語言障礙

這是該病的核心特征之一。絕大多數(shù)患兒幾乎沒有語言能力，通常只能掌握不到幾個單詞，甚至完全無法說話。但他們往往能通過手勢、眼神或者輔助溝通設(shè)備與人交流。

3

快樂的性格與異常的興奮

患兒經(jīng)常頻繁出現(xiàn)難以抑制的大笑、微笑、興奮、拍手。他們?nèi)菀妆凰?、塑料、紙張等物品吸引，表現(xiàn)出過度歡樂的情緒。但也正是這種快樂，有時掩蓋了疾病早期的預警信號。

4

癲癇

超過80%的患兒會伴有癲癇發(fā)作。癲癇的起病年齡通常在2-3歲，發(fā)作形式多樣。癲癇的控制情況直接影響患兒的生活質(zhì)量。

5

特殊的面容與行為

隨著年齡增長，患兒可能會出現(xiàn)小頭畸形、后腦勺扁平、下頜突出、口腔寬大、牙齒稀疏等面部特征。此外，睡眠障礙（入睡困難、睡眠中頻繁驚醒）、喜歡玩水、對熱的異常敏感，以及容易肥胖也是常見的伴隨問題。

如何確診是Angelman綜合征？

1

臨床評估

醫(yī)生會根據(jù)發(fā)育遲緩、語言障礙、特殊微笑、走路不穩(wěn)、癲癇等核心癥狀，結(jié)合小頭畸形、特征性腦電圖等表現(xiàn)，進行初步判斷。

2

基因檢測

基因檢測是確診的標準，可以明確診斷并確定具體的病因類型。

Angelman綜合征如何治療？

Angelman綜合征目前尚無根治的方法，治療主要集中在對癥管理和多學科康復：

1

控制癲癇

控制癲癇發(fā)作是首要任務，通常需要聯(lián)合使用多種抗癲癇藥物。

2

康復訓練

包括物理治療（改善平衡與運動能力）、作業(yè)治療（提升日常生活能力）、言語治療（利用輔助溝通設(shè)備）。

3

行為干預

對于睡眠障礙、多動、焦慮等行為問題進行行為矯正。

4

藥物干預

對于伴隨的焦慮、多動癥狀，有時需要使用精神類藥物進行干預。

Angelman綜合征的孩子，用最純真的笑容面對世界，卻承受著行動不便、無法言語、癲癇反復發(fā)作的煎熬。他們需要的不是異樣的眼光，而是多一點的理解、多一份的善意。當我們遇見他們時，一個溫暖的眼神、一次從容的擦肩，就是對這些家庭最好的支持。

本期科普專家

陳唯

副主任技師

梧州市婦幼保健院遺傳實驗室負責人。

擅長單基因遺傳病分子診斷、產(chǎn)前診斷和高通量測序等檢測工作。

梧州市婦幼保健院

為您的全生命周期健康保駕護航

文字：遺傳實驗室、醫(yī)療質(zhì)量控制科

圖片：AI生成

編輯：陳夢霞

審核：陳唯、韋曉燕

終審：梁濤