脂肪族小環(huán)化合物（包括環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁烷和雙環(huán) [1.1.1] 戊烷）因其優(yōu)異的理化性質(zhì)，以及作為富含 sp3 雜化碳的新型官能團(tuán)生物電子等排體的潛在應(yīng)用，在藥物化學(xué)領(lǐng)域受到了越來(lái)越多的關(guān)注。在此背景下，環(huán)丁烷并雜環(huán)化合物（如吲哚啉衍生物）憑借其構(gòu)象剛性展現(xiàn)出了誘人的生物活性。過(guò)渡金屬催化策略（尤其是金催化）已通過(guò)不對(duì)稱(chēng)重排 / 環(huán)化及環(huán)加成反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了環(huán)丁烷并吲哚啉的構(gòu)建。然而，吲哚與烯烴的光環(huán)加成反應(yīng)為合成這類(lèi)骨架提供了另一種直接且通用的途徑。1973 年，研究人員首次利用紫外光實(shí)現(xiàn)了吲哚與丙烯酸甲酯的光誘導(dǎo)環(huán)加成反應(yīng)。陳、鐘和吳等人利用嵌入三重態(tài)光敏劑的進(jìn)化光酶，實(shí)現(xiàn)了吲哚的分子內(nèi)不對(duì)稱(chēng) [2+2] 光環(huán)加成。江團(tuán)隊(duì)則使用手性布朗斯特酸，巧妙地實(shí)現(xiàn)了吡啶取代環(huán)丁烷的從頭去消旋化。

通過(guò)雜芳烴的光環(huán)加成反應(yīng)合成環(huán)丁烷并雜環(huán)化合物已被廣泛研究，但實(shí)現(xiàn)高對(duì)映選擇性仍極具挑戰(zhàn)。近日，復(fù)旦大學(xué)陸平團(tuán)隊(duì)及合作團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種在可見(jiàn)光照射下，吲哚與各類(lèi)烯烴及芳基聯(lián)烯的高效分子間不對(duì)稱(chēng) [2+2] 環(huán)加成反應(yīng)。該方法利用手性氧雜硼硼鎓離子（COBI），通過(guò) BCOBI?Osub 配位作用活化吲哚底物。光激發(fā)后，該加合物與烯烴發(fā)生自由基加成（對(duì)映選擇性決定步驟），隨后經(jīng)自由基重組生成環(huán)丁烷產(chǎn)物。該策略顯著拓展了底物適用范圍與官能團(tuán)耐受性，為合成高對(duì)映體純度的環(huán)丁烷并雜環(huán)化合物提供了高效且通用的方法。

文章來(lái)源：doi: 10.1002/anie.202521736