弗吉尼亞大學（UVA）健康中心Beirne B. Carter免疫學研究中心和UVA綜合癌癥中心的最新研究揭示了一個令人警惕的發(fā)現(xiàn)：嚴重的COVID-19或流感感染會通過表觀遺傳重編程肺部微環(huán)境，為肺癌發(fā)生創(chuàng)造“溫床”并加速其進展，而提前接種疫苗可有效阻斷這一有害過程。

該研究成果發(fā)表于Cell，研究團隊呼吁臨床醫(yī)生加強對重癥呼吸道病毒感染康復者的肺癌監(jiān)測，同時為開發(fā)針對性預防與治療策略提供了明確方向。

呼吸道病毒感染是全球最常見的肺部損傷誘因之一，但此前其對長期癌癥風險的影響尚不明確。UVA醫(yī)學院Jie Sun博士領銜的團隊通過人類隊列分析與多重小鼠模型驗證，首次明確了其中的因果關聯(lián)與分子機制。

在涵蓋4422萬余名55-74歲人群的回顧性隊列研究中，調(diào)整性別、年齡和吸煙狀態(tài)后，因COVID-19住院的重癥患者，后續(xù)肺癌發(fā)病風險較未感染者升高1.19倍，且這一風險在當前吸煙者、既往吸煙者與非吸煙者中均一致存在。而輕癥COVID-19患者的肺癌風險反而略有降低，提示感染嚴重程度是關鍵驅(qū)動因素。

為驗證機制，研究團隊構建了三種小鼠肺癌模型，分別感染小鼠適應型 SARS-CoV-2（MA10 株）或流感病毒（A/PR8/34 株）。

結果顯示，病毒清除后21天（SARS-CoV-2）或60天（流感）接種腫瘤細胞，小鼠腫瘤負擔顯著增加，生存期大幅縮短。在基因工程鼠模型中，感染后12周腫瘤面積顯著擴大，化學誘導模型中腫瘤數(shù)量與大小也明顯增多增大，證實嚴重呼吸道病毒感染可長期促進肺癌發(fā)生發(fā)展。

核心機制聚焦于肺部免疫與結構細胞的雙重重編程。研究發(fā)現(xiàn)，重癥感染會誘導肺部出現(xiàn)大量SiglecFhi腫瘤相關中性粒細胞（TANs），這類細胞高表達 Il1a、Ccl3、Vegfa等促癌基因，富集糖酵解、缺氧應答、TGF-β信號等通路，通過抑制CD8?T細胞的IFN-γ和TNF分泌、削弱抗腫瘤免疫，構建促腫瘤微環(huán)境。

更關鍵的是，病毒感染會通過表觀遺傳重塑肺組織細胞（巨噬細胞、上皮細胞、成纖維細胞等）的細胞因子位點（如 Csf3、Il6、Cxcl1），增強染色質(zhì)可及性，激活 NF-κB、AP-1 等轉錄因子，使肺部長期處于“炎癥記憶”狀態(tài)，后續(xù)遇腫瘤刺激時可快速產(chǎn)生G-CSF等細胞因子，協(xié)同TGF-β誘導SiglecFhi TANs募集與活化。

此外，肺部上皮細胞會異常分化為KRT8?肺泡中間細胞（KACs），這類細胞處于AT1細胞與腫瘤細胞的分化軌跡上，成為腫瘤發(fā)生的“前體細胞”。

令人振奮的是，研究明確了兩種有效干預策略。一是疫苗預防：小鼠接種兩劑SARS-CoV-2刺突蛋白mRNA疫苗后，可顯著減輕感染嚴重程度，完全阻斷病毒誘導的肺部促癌變化，腫瘤負擔與未感染對照組無差異，證實疫苗通過降低感染程度來間接實現(xiàn)癌癥保護。

二是靶向治療：使用CXCR2抑制劑Reparixin阻斷中性粒細胞募集，或抗Ly6G抗體耗竭的中性粒細胞，均可顯著降低腫瘤負擔、改善生存期，而聯(lián)合CXCR2抑制劑與PD-L1阻斷劑，能同時減少SiglecFhi TANs積累并恢復CD8?T細胞浸潤，治療效果更優(yōu)。

此外，阻斷G-CSFR信號也可減少SiglecFhi TANs生成，抑制腫瘤生長。

研究團隊強調(diào)，全球數(shù)千萬新冠長期后遺癥患者面臨潛在肺癌風險，尤其是有吸煙史的重癥康復者，可能需要參考吸煙高風險人群的篩查標準，開展定期肺部CT監(jiān)測。

“我們的發(fā)現(xiàn)不僅揭示了病毒感染與肺癌的關聯(lián)，更提供了可落地的解決方案——疫苗接種能從源頭預防，靶向治療可精準干預，”Jie Sun博士表示，“未來我們將進一步驗證人類患者中SiglecFhi TANs的臨床意義，推動相關標志物與療法進入臨床?！?/p>

這項研究也為理解“炎癥驅(qū)動癌癥”提供了全新視角，提示嚴重呼吸道感染后的肺部 “免疫疤痕” 可能是長期健康隱患，而早期干預能有效降低相關風險。

參考資料：

[1]Wei Qian et al, Respiratory viral infections prime accelerated lung cancer growth, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.02.013.

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

版權說明：梅斯醫(yī)學（MedSci）是國內(nèi)領先的醫(yī)學科研與學術服務平臺，致力于醫(yī)療質(zhì)量的改進，為臨床實踐提供智慧、精準的決策支持，讓醫(yī)生與患者受益。歡迎個人轉發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構未經(jīng)授權以任何形式轉載至其他平臺。