如今，“辣味文化”盛行，很多家庭都有“無辣不歡”的飲食習(xí)慣，每頓飯少了那一抹辣椒的紅色就覺得失了靈魂，索然無味。

然而，近期來自南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表于Nature子刊Nature Communications的一項(xiàng)研究卻讓無數(shù)“嗜辣如命”的人破防了。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期辛辣飲食可能在兒童腸道內(nèi)誘發(fā)持續(xù)性的輕度炎癥反應(yīng)，這種炎癥狀態(tài)會(huì)促進(jìn)血漿外泌體中miR-17-3p水平升高，抑制生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞的增殖與骨形成。最終可能影響骨骼正常生長(zhǎng)，引發(fā)特發(fā)性矮小。

DOI：10.1038/s41467-025-67883-2

特發(fā)性矮小癥：查不出原因的“長(zhǎng)不高”

有這么一群兒童，他們營(yíng)養(yǎng)充足、睡眠規(guī)律、生長(zhǎng)激素水平正常，沒有染色體異常、內(nèi)分泌疾病或精神問題，可身高就是遠(yuǎn)低于同齡兒童，最終被診斷為特發(fā)性矮小癥。

在所有矮小癥病例中，這類“查無原因”的選手占了30%-80%。

到底是什么因素，在暗中操控著這些患兒的身高？

于是，本研究的研究者招募了106名特發(fā)性矮小癥患兒和106名正常身高，且年齡和性別匹配的兒童。

他們對(duì)兩組兒童的血漿進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)：特發(fā)性矮小癥患兒血液中有一種稱之為“外泌體”的微小囊泡。外泌體是細(xì)胞分泌的一種結(jié)構(gòu)，負(fù)責(zé)在細(xì)胞之間運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)、遺傳物質(zhì)等分子，參與細(xì)胞通訊。在特發(fā)性矮小癥患兒的外泌體中，miR-17-3p這一微小核糖核酸含量異常升高。

隨后，研究者對(duì)miR-17-3p進(jìn)行了提取，并用其處理了一批健康的軟骨細(xì)胞。結(jié)果，這些軟骨細(xì)胞增殖變慢，分化受阻，骨骼生長(zhǎng)的信號(hào)通路也被掐斷。

順著這條線索，他們發(fā)現(xiàn)，miR-17-3p會(huì)抑制ZNF148基因，而這個(gè)基因負(fù)責(zé)激活另一個(gè)SOS1基因。SOS1是激活RAS信號(hào)通路的關(guān)鍵分子，這條通路對(duì)細(xì)胞增殖和分化至關(guān)重要。當(dāng)miR-17-3p含量過高時(shí)，ZNF148和SOS1隨之減少，最終導(dǎo)致生長(zhǎng)信號(hào)通路被抑制。

簡(jiǎn)單來說：一個(gè)小分子，掐斷了一條通路，堵住了一批細(xì)胞的活路，最后“偷走”了兒童的身高。

特發(fā)性矮小癥患兒血漿外泌體抑制人軟骨細(xì)胞增殖與骨形成

一張“辣味地圖”，暴露了真兇

但miR-17-3p究竟從何而來？

研究人員通過分析流行病學(xué)數(shù)據(jù)，突然發(fā)現(xiàn)了一個(gè)驚人的巧合：在中國(guó)，特發(fā)性矮小癥的發(fā)病率，似乎在江西、湖南、重慶、貴州這些以吃辣聞名的地方更高。這些地區(qū)人均年辣椒消費(fèi)量超95公斤，遠(yuǎn)高于全國(guó)平均水平。

這難道是說，吃辣還能影響身高？

研究者決定用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證這個(gè)猜想。他們給未成年大鼠喂食0.01%辣椒素的飼料（劑量經(jīng)體表面積換算，與國(guó)人日常高辣飲食攝入量一致）。

28天后，結(jié)果出來了。吃辣的大鼠不僅體重更輕，身高也更矮。它們的股骨和脛骨明顯縮短，生長(zhǎng)板的厚度減少，新骨形成被抑制。與此同時(shí)，它們也完全復(fù)刻了特發(fā)性矮小癥的生理特征，血漿miR-17-3p水平大幅升高。

不過，它們的生長(zhǎng)激素水平卻是正常的。也就是說，這些大鼠的骨骼對(duì)生長(zhǎng)信號(hào)“不響應(yīng)”。

高辣椒素飲食誘導(dǎo)大鼠矮小表型

腸道中的一場(chǎng)“火災(zāi)”

那么，辣椒到底是怎么讓骨骼“罷工”的呢？

原來，長(zhǎng)期攝入高劑量辣椒素，會(huì)持續(xù)刺激腸道黏膜，進(jìn)而誘發(fā)輕度的腸道炎癥反應(yīng)。在這種狀態(tài)下，腸絨毛結(jié)構(gòu)逐漸受損，同時(shí)炎癥因子如TNF-α和IL-1β的水平明顯升高。

隨著炎癥反應(yīng)的持續(xù)，這些信號(hào)進(jìn)一步激活細(xì)胞內(nèi)的NF-κB通路，使腸道上皮細(xì)胞進(jìn)入一種“炎癥應(yīng)答模式”，并開始大量釋放攜帶miR-17-3p的外泌體。當(dāng)這些外泌體抵達(dá)骨骼的生長(zhǎng)板區(qū)域后，其中攜帶的miR-17-3p會(huì)干擾軟骨細(xì)胞的正常增殖過程，并抑制骨形成相關(guān)的生理活動(dòng)。

久而久之，生長(zhǎng)板的發(fā)育節(jié)奏被打亂，骨骼縱向生長(zhǎng)受到限制，最終可能表現(xiàn)為身高發(fā)育不足甚至出現(xiàn)矮小。

從基礎(chǔ)研究到臨床實(shí)踐，

我們?cè)撊绾闻袛啵?/strong>

看到這里，可能不少人會(huì)有這樣的疑問：這只是在大鼠身上看到的現(xiàn)象吧，人類的情況如何呢？

研究者也想到了這一點(diǎn)。他們收集了特發(fā)性矮小癥患兒的糞便樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：這些患兒的糞便中，miR-17-3TNF-的含量都明顯高于正常兒童。

這項(xiàng)研究從機(jī)制上揭示了“腸道-骨骼”軸的新發(fā)現(xiàn)，但要落地到兒童生長(zhǎng)發(fā)育的臨床管理，還需要高級(jí)別循證證據(jù)支撐。

比如臨床中最常遇到的這些問題：

• 兒童長(zhǎng)期反復(fù)胃腸道炎癥，是否會(huì)影響線性生長(zhǎng)？

• 兒童特發(fā)性矮小癥，重組人生長(zhǎng)激素治療的長(zhǎng)期療效與安全性如何？

• 兒童身高增長(zhǎng)管理中，生活方式干預(yù)的推薦等級(jí)是什么？

總體而言，這項(xiàng)研究從一個(gè)飲食習(xí)慣入手，層層深入，最終揭示了一條從腸道炎癥到骨骼生長(zhǎng)的完整生物學(xué)通路。對(duì)于那些已經(jīng)處于生長(zhǎng)發(fā)育關(guān)鍵期的孩子，尤其是那些身高本就不太理想、或者正在接受生長(zhǎng)激素治療的孩子，或許真的需要稍微控制一下辣度了。

注：本研究中，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為短期干預(yù)，長(zhǎng)期膳食影響需進(jìn)一步觀察。

參考資料：

[1]Wang Y, Wu Z, Yuan J, Zhu J, Ventin M, Arya S, Yu P, Cattaneo G, Huang G, Zhao W, Li S, Zhang J, Chen Q, Wang X, Li L, Liu X, Cheng X, Jia J. Capsaicin diet drives gut inflammation and exosomal miR-17-3p elevation in idiopathic short stature. Nat Commun. 2025 Dec 30;17(1):1123. doi: 10.1038/s41467-025-67883-2. PMID: 41469526; PMCID: PMC12856006.

來源 | 梅斯學(xué)術(shù)

撰文 | JY

編輯 | 江畔

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