紫杉醇，作為乳腺癌化療的基石藥物，自問(wèn)世以來(lái)已拯救了無(wú)數(shù)生命。然而，傳統(tǒng)的靜脈輸注方式，卻讓許多患者飽受奔波醫(yī)院、長(zhǎng)時(shí)間輸液、以及過(guò)敏反應(yīng)和周圍神經(jīng)病變的困擾。有沒(méi)有一種方法，既能保留紫杉醇的療效，又能讓治療變得更輕松、更便捷？

2026年3月，國(guó)際頂級(jí)腫瘤學(xué)期刊《Annals of Oncology》在線發(fā)表了一項(xiàng)名為OPTIMAL的III期臨床研究，給出了肯定的答案。這項(xiàng)跨國(guó)多中心研究首次證實(shí)，新型口服紫杉醇制劑DHP107，在治療HER2陰性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌時(shí)，其療效非劣效于經(jīng)典的每周靜脈紫杉醇方案，且安全性特征互補(bǔ)。

PART.01

研究背景

每周靜脈注射紫杉醇，因其優(yōu)于三周方案的療效，成為晚期HER2陰性乳腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)選擇之一。但“金標(biāo)準(zhǔn)”的背后，是臨床實(shí)踐中難以回避的挑戰(zhàn)：

• 給藥不便，負(fù)擔(dān)沉重：每次治療都需要患者前往醫(yī)院，經(jīng)歷數(shù)小時(shí)的靜脈輸注。為預(yù)防嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，輸注前還必須進(jìn)行常規(guī)的預(yù)處理（如使用抗組胺藥、皮質(zhì)類固醇），極大地增加了患者的時(shí)間成本和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

• 獨(dú)特毒性，影響深遠(yuǎn)：傳統(tǒng)靜脈紫杉醇使用的溶劑聚氧乙烯蓖麻油（CrEL），不僅是誘發(fā)超敏反應(yīng)的“元兇”，也被認(rèn)為是加重紫杉醇外周神經(jīng)毒性的關(guān)鍵因素。這種神經(jīng)病變可能持續(xù)存在，嚴(yán)重影響患者的長(zhǎng)期生活質(zhì)量。

• 藥代動(dòng)力學(xué)復(fù)雜：CrEL會(huì)在血液中形成膠束包裹藥物，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的代謝呈非線性，血藥濃度個(gè)體差異大，增加了療效預(yù)測(cè)和劑量調(diào)整的難度。

盡管后續(xù)出現(xiàn)了白蛋白結(jié)合型紫杉醇等改良劑型，避免了CrEL，但依然未能改變靜脈輸注的根本模式。因此，研發(fā)一種安全有效的口服紫杉醇制劑，讓患者能夠在家完成治療，成為臨床迫切的期待。

點(diǎn)擊了解口服紫杉醇的優(yōu)勢(shì)

DHP107（利普紫杉醇） 正是在此背景下誕生的一種創(chuàng)新口服制劑。它采用脂質(zhì)乳化技術(shù)，無(wú)需聯(lián)合使用P-糖蛋白抑制劑，就能實(shí)現(xiàn)紫杉醇的有效口服吸收，并且完全不含CrEL溶劑。

PART.02

研究設(shè)計(jì)

OPTIMAL研究是一項(xiàng)設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膰?guó)際多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的III期非劣效性臨床試驗(yàn)。

入組患者

• 研究納入了549例未接受過(guò)晚期階段化療的HER2陰性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者?；颊甙?:1的比例隨機(jī)分組。

治療方案

• DHP107口服組：在每個(gè)28天周期的第1、8、15天，口服DHP107（200 mg/m2），每日兩次。無(wú)需常規(guī)的過(guò)敏預(yù)處理。

• 靜脈紫杉醇組：在每個(gè)28天周期的第1、8、15天，靜脈輸注紫杉醇（80 mg/m2）。必須進(jìn)行常規(guī)的過(guò)敏預(yù)處理。

研究終點(diǎn)

• 主要終點(diǎn)：符合方案集（PPS）中，由研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。預(yù)設(shè)的非劣效性界值為風(fēng)險(xiǎn)比（HR）≤1.33。

• 次要終點(diǎn)：包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、生活質(zhì)量和安全性等。

PART.03

研究結(jié)果：療效相當(dāng)，安全性譜呈現(xiàn)“互補(bǔ)”優(yōu)勢(shì)

經(jīng)過(guò)中位近40個(gè)月的隨訪，OPTIMAL研究取得了令人振奮的結(jié)果。

1. 主要療效終點(diǎn)：PFS非劣效性確立，口服組數(shù)值更優(yōu)

在符合方案集的519例患者中，DHP107組的中位PFS達(dá)到了 10.0個(gè)月 ，而靜脈紫杉醇組為 8.5個(gè)月 。兩組疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.869（95% CI: 0.707-1.068）。由于HR的95%置信區(qū)間上限（1.068）遠(yuǎn)低于預(yù)設(shè)的1.33界值，研究成功達(dá)到了主要終點(diǎn)， 證實(shí)了DHP107在PFS上非劣效于靜脈紫杉醇 。值得注意的是，DHP107組的PFS在數(shù)值上還顯示出優(yōu)勢(shì)。

(A) 無(wú)進(jìn)展生存期（符合方案集，研究者評(píng)估）與 (B) 總生存期（全分析集）的Kaplan-Meier曲線。

2. 關(guān)鍵生存終點(diǎn)：總生存期無(wú)差異

在全分析集中，DHP107組與靜脈紫杉醇組的中位總生存期（OS） 高度相似 ，分別為 32.6個(gè)月 和 31.8個(gè)月 （HR 0.967），兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這表明，改用口服制劑并未犧牲患者的長(zhǎng)期生存獲益。

腫瘤緩解情況（全分析集，研究者評(píng)估）

靶病灶變化百分比的瀑布圖（全分析集，研究者評(píng)估）

3. 腫瘤應(yīng)答：口服方案控制更穩(wěn)

DHP107組顯示出更高的腫瘤緩解趨勢(shì)。研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為 43.3% ，高于靜脈組的 38.8% ；疾病控制率（DCR）為 89.2% ，也優(yōu)于靜脈組的 84.4% 。更重要的是，DHP107組中以疾病進(jìn)展為最佳療效的患者比例僅為5.4%，顯著低于靜脈組的11.4%，提示口服治療可能帶來(lái)更穩(wěn)定的疾病控制。

4. 安全性：毒性譜“互補(bǔ)”，口服方案規(guī)避核心痛點(diǎn)

這是DHP107最具臨床價(jià)值的亮點(diǎn)之一，其安全性特征與靜脈方案形成了鮮明的“互補(bǔ)”：

• DHP107組更常見(jiàn)，但可管理：血液學(xué)毒性（如中性粒細(xì)胞減少）和胃腸道反應(yīng)（如惡心、腹瀉）的發(fā)生率確實(shí)高于靜脈組，但絕大多數(shù)為1-2級(jí)，通過(guò)生長(zhǎng)因子支持、對(duì)癥止吐等常規(guī)手段可以有效管理。DHP107組無(wú)治療相關(guān)死亡事件發(fā)生。

• DHP107組顯著降低，優(yōu)勢(shì)明顯：外周神經(jīng)病變發(fā)生率顯著更低（37.9% vs 48.3%），且嚴(yán)重（≥3級(jí)）神經(jīng)病變極少。超敏反應(yīng)和輸注相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率也極低（0.7% vs 2.7%），這得益于其不含CrEL且無(wú)需預(yù)處理的特性。這直接解決了靜脈紫杉醇最令患者痛苦和恐懼的兩大核心毒性。

治療期間出現(xiàn)的不良事件（發(fā)生率≥10%）

5. 生活質(zhì)量：口服不影響生活品質(zhì)

通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)量表評(píng)估，兩組患者在治療期間的健康狀態(tài)和生活質(zhì)量評(píng)分始終相當(dāng)，且保持穩(wěn)定，證實(shí)口服給藥方式并未給患者的日常生活帶來(lái)額外負(fù)擔(dān)。

PART.04

創(chuàng)新療法開(kāi)啟乳腺癌“便捷化療”新篇章

OPTIMAL研究無(wú)疑是一項(xiàng)里程碑式的成果。它首次在高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)層面證實(shí)，口服紫杉醇DHP107可以作為靜脈每周紫杉醇的有效、安全且便捷的替代方案，用于HER2陰性晚期乳腺癌的一線治療。

對(duì)于患者而言，這意味著治療模式的重大轉(zhuǎn)變。從必須定期去醫(yī)院“掛水”，轉(zhuǎn)變?yōu)椴糠种委熆稍诩彝瓿?，這不僅僅是節(jié)省了時(shí)間和路費(fèi)，更是對(duì)患者尊嚴(yán)和生活自主權(quán)的一種回歸，能極大提升治療依從性和生活質(zhì)量。

當(dāng)然，研究也存在一定局限性，如入組人群以亞洲為主。但亞組分析顯示不同種族趨勢(shì)一致，為其全球應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。未來(lái)，隨著DHP107在臨床的推廣和更廣泛人群中的應(yīng)用，我們有望見(jiàn)證乳腺癌化療真正邁向“居家化、便捷化、個(gè)體化”的新時(shí)代。

參考來(lái)源：

1. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(26)00100-6/fulltext

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