前言PREFACE

3月16日，碩迪生物公布其核心口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑aleniglipron的二期臨床頂線(xiàn)數(shù)據(jù)，以16.3%的安慰劑校正減重幅度刷新全球口服GLP-1RA減重紀(jì)錄，這一數(shù)據(jù)不僅讓口服小分子GLP-1在療效上首次具備與注射制劑、競(jìng)品口服藥正面競(jìng)爭(zhēng)的潛力，更向禮來(lái)、諾和諾德把持的GLP-1市場(chǎng)格局發(fā)起沖擊，也讓口服小分子GLP-1的效價(jià)比之爭(zhēng)邁入全新階段。

口服GLP-1減重攀至新高度

PART 01

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核心數(shù)據(jù)刷新全球紀(jì)錄

本次aleniglipron的臨床數(shù)據(jù)來(lái)自隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的ACCESSII研究，試驗(yàn)納入85名超重/肥胖成人受試者，采用每日一次給藥方案，以5mg起始劑量經(jīng)4周滴定后，分別維持120mg、180mg、240mg劑量治療。

在為期44周的治療后，三組受試者經(jīng)安慰劑校正后的平均減重幅度分別達(dá)14.7%、16.3%和16.0%，其中180mg劑量組實(shí)現(xiàn)約17.7公斤的體重減輕，且所有劑量組均未出現(xiàn)減重平臺(tái)期，展現(xiàn)出顯著的持續(xù)減重潛力。

該數(shù)據(jù)無(wú)限接近分析師此前預(yù)測(cè)的17%理論上限，成為目前全球范圍內(nèi)口服GLP-1RA中報(bào)道過(guò)的最高減重幅度。此外，開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展數(shù)據(jù)顯示，受試者56周最大減重達(dá)16.2%，進(jìn)一步印證了藥物的減重效果。

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橫向?qū)?biāo)凸顯療效優(yōu)勢(shì)

與已上市及在研的主流口服GLP-1產(chǎn)品相比，aleniglipron的療效優(yōu)勢(shì)十分明顯。諾和諾德的口服版Wegovy（高劑量司美格魯肽）在OASIS1研究中，52周安慰劑校正減重約為15.1%；禮來(lái)的在研產(chǎn)品orforglipron雖二期數(shù)據(jù)表現(xiàn)優(yōu)異，但尚未有頭對(duì)頭數(shù)據(jù)證明其能穩(wěn)定突破16%的減重門(mén)檻。

碩迪生物的這一數(shù)據(jù)，印證了小分子藥物通過(guò)在生物利用度和受體結(jié)合動(dòng)力學(xué)上的優(yōu)化，已能有效彌補(bǔ)其在半衰期上相對(duì)肽類(lèi)藥物的劣勢(shì)，實(shí)現(xiàn)了口服GLP-1療效的關(guān)鍵突破。

安全耐受筑底

PART 02

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低停藥率打造差異化壁壘

對(duì)于代謝類(lèi)慢性病治療，安全性與耐受性是藥物實(shí)現(xiàn)臨床落地的核心前提，也是GLP-1類(lèi)藥物的行業(yè)痛點(diǎn)——該類(lèi)藥物普遍因胃腸道反應(yīng)引發(fā)較高的患者脫落率，而aleniglipron在此次二期研究中展現(xiàn)出優(yōu)異的耐受性特征。

研究顯示，通過(guò)將起始劑量?jī)?yōu)化至2.5mg，藥物高劑量組（≥120mg）在28-44周的治療期間，僅出現(xiàn)1例因不良事件導(dǎo)致的治療中斷；從長(zhǎng)期數(shù)據(jù)來(lái)看，試驗(yàn)總體停藥率僅2%，這一低停藥率表現(xiàn)，成為aleniglipron區(qū)別于其他GLP-1競(jìng)品的核心差異化優(yōu)勢(shì)。

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長(zhǎng)期用藥潛力獲臨床驗(yàn)證

碩迪生物CEO Raymond Stevens明確表示，aleniglipron的安全性特征適合數(shù)百萬(wàn)患者長(zhǎng)期服用。優(yōu)異的安全耐受性，不僅能提升患者的用藥依從性，也為該藥物后續(xù)參與醫(yī)保談判、商業(yè)保險(xiǎn)準(zhǔn)入提供了關(guān)鍵的數(shù)據(jù)支撐，成為其進(jìn)軍臨床應(yīng)用的重要“入場(chǎng)券”。

小分子選手的賽道博弈

PART 03

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口服GLP-1市場(chǎng)進(jìn)入臨戰(zhàn)階段

當(dāng)前全球口服GLP-1市場(chǎng)正處于商業(yè)化前夜，格局初現(xiàn)且競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈。諾和諾德的口服Wegovy已上市兩個(gè)月，正快速搶占早期市場(chǎng)份額；禮來(lái)的orforglipron即將迎來(lái)審批關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，若成功獲批，依托禮來(lái)成熟的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，其市場(chǎng)滲透速度值得期待。

作為中美雙總部運(yùn)營(yíng)的Biotech企業(yè)，碩迪生物的商業(yè)化布局策略清晰，此次二期臨床數(shù)據(jù)的發(fā)布，成為其重要的市場(chǎng)籌碼，碩迪生物計(jì)劃于2026年第二季度與美國(guó)FDA召開(kāi)溝通會(huì)議，并在下半年正式啟動(dòng)aleniglipron的三期臨床試驗(yàn)，加速推進(jìn)產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程。

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平臺(tái)化布局構(gòu)筑長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)力

碩迪生物的賽道布局并未局限于單一GLP-1產(chǎn)品，其在代謝疾病領(lǐng)域打造了“多靶點(diǎn)+小分子口服”的平臺(tái)化管線(xiàn)，除核心產(chǎn)品aleniglipron外，碩迪生物還擁有處于早期臨床階段的雙重胰淀素和降鈣素受體激動(dòng)劑（DACRA）以及APJR激動(dòng)劑。

這種多元化的管線(xiàn)布局，讓碩迪生物在面對(duì)禮來(lái)、諾和諾德等大藥企的單一重磅炸彈產(chǎn)品時(shí)，具備了通過(guò)聯(lián)合療法、產(chǎn)品迭代進(jìn)行長(zhǎng)期市場(chǎng)博弈的資本，也為其在代謝疾病領(lǐng)域的持續(xù)深耕奠定了基礎(chǔ)。

小分子口服藥迎黃金發(fā)展窗口

PART 04

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研發(fā)端驗(yàn)證結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)方法論

aleniglipron的二期臨床成功，為GLP-1乃至G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）類(lèi)藥物的研發(fā)提供了重要參考，印證了基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)（SBDD）在優(yōu)化GPCR配體方面的巨大成功，也為口服小分子靶向藥物的研發(fā)提供了可復(fù)制的技術(shù)路徑，將進(jìn)一步推動(dòng)行業(yè)對(duì)小分子GLP-1藥物的研發(fā)探索。

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商業(yè)端迎來(lái)合作與市場(chǎng)窗口期

資本市場(chǎng)對(duì)碩迪生物的此次數(shù)據(jù)發(fā)布給出積極反饋，數(shù)據(jù)公布后公司股價(jià)早盤(pán)大漲14%，最終當(dāng)日收漲4%至每股56.10美元，體現(xiàn)出市場(chǎng)對(duì)aleniglipron作為潛在“基石口服療法”價(jià)值的認(rèn)可。

對(duì)于碩迪生物而言，隨著產(chǎn)品邁入三期臨床階段，未來(lái)12-18個(gè)月將成為其開(kāi)展License-out（對(duì)外授權(quán)）或全球權(quán)益合作的關(guān)鍵窗口期。而在中國(guó)市場(chǎng)，依托碩迪生物的上海背景，以及小分子藥物本身的成本優(yōu)勢(shì)，aleniglipron有望在醫(yī)?？刭M(fèi)的大背景下，為臨床提供比生物制劑更具衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值的治療方案，在國(guó)內(nèi)代謝疾病市場(chǎng)占據(jù)一席之地。

整體而言，碩迪生物的此次數(shù)據(jù)突破，不僅讓自身在口服GLP-1賽道中站穩(wěn)腳跟，更推動(dòng)口服小分子GLP-1從“療效追趕”邁入“療效比肩”注射制劑的新階段，未來(lái)隨著更多企業(yè)的研發(fā)投入與產(chǎn)品落地，口服GLP-1的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將更為激烈，也將為肥胖、糖尿病等代謝疾病患者帶來(lái)更多用藥選擇。