美國(guó)FDA受理小分子新藥申請(qǐng)

Cogent Biosciences近日宣布，美國(guó)FDA已受理其bezuclastinib用于治療非進(jìn)展性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（NonAdvSM）的新藥申請(qǐng)（NDA），并將PDUFA目標(biāo)審評(píng)日期設(shè)定為2026年12月30日。該申請(qǐng)基于關(guān)鍵性SUMMIT臨床試驗(yàn)結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在NonAdvSM患者中，bezuclastinib在主要終點(diǎn)及所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)上均實(shí)現(xiàn)具有臨床意義且高度統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的改善。隨訪至48周的結(jié)果進(jìn)一步顯示，患者癥狀改善呈持續(xù)加深趨勢(shì)，表明該療法在更長(zhǎng)期用藥中具備維持療效的潛力。此外，該藥物在骨密度改善及疾病修飾方面提供了初步證據(jù)。安全性方面，SUMMIT研究結(jié)果顯示bezuclastinib具有良好的安全性和耐受性特征，支持其在該慢性疾病中的長(zhǎng)期用藥前景。

除NonAdvSM適應(yīng)癥外，bezuclastinib在其他適應(yīng)癥中的開發(fā)亦穩(wěn)步推進(jìn)。公司預(yù)計(jì)將于2026年4月完成該藥物在既往接受過伊馬替尼治療的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者中的新藥申請(qǐng)遞交，該適應(yīng)癥曾獲得突破性療法認(rèn)定。同時(shí)，bezuclastinib用于治療進(jìn)展性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（AdvSM）的新藥申請(qǐng)也計(jì)劃于2026年上半年提交。

Bezuclastinib是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑，旨在強(qiáng)效抑制KIT基因中關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)突變產(chǎn)生的突變蛋白活性。其中一種突變KIT D816V會(huì)驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥，這是一種由肥大細(xì)胞失控增殖引起的嚴(yán)重疾病。其他KIT突變，包括發(fā)生在第17外顯子上的多種突變，則會(huì)驅(qū)動(dòng)GIST患者的腫瘤生長(zhǎng)。

7750萬美元A輪融資！新銳推進(jìn)潛在“first-in-class”療法

今日，R1 Therapeutics宣布正式成立，并完成超額認(rèn)購的7750萬美元A輪融資，同時(shí)獲得來自Alebund Pharmaceuticals的獨(dú)家全球許可（不含大中華區(qū)），用于開發(fā)和商業(yè)化候選藥物AP306。本輪融資由Abingworth、F-Prime和DaVita Venture Group共同領(lǐng)投，Curie.Bio、SymBiosis及U.S. Renal Care等機(jī)構(gòu)參與投資。公司表示，此次融資所得將用于推進(jìn)AP306的全球開發(fā)計(jì)劃，并與Alebund開展合作，計(jì)劃于今年晚些時(shí)候啟動(dòng)一項(xiàng)2b期臨床研究。

AP306是一種潛在“first-in-class”的泛磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，正在開發(fā)作為單藥療法用于治療慢性腎?。–KD）患者的高磷血癥。與當(dāng)前已獲批的降磷療法主要通過結(jié)合磷或抑制被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制不同，AP306的差異化在于其能夠阻斷磷的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，從而提供新的治療路徑。該藥物此前已在透析患者中完成2a期臨床研究，結(jié)果發(fā)表于Kidney International Reports期刊當(dāng)中，顯示其在降低血清磷水平方面具有顯著療效，并具備良好的安全性和耐受性。

創(chuàng)新龐貝病siRNA療法臨床積極結(jié)果公布

Aro Biotherapeutics今日公布其在研siRNA療法ABX1100用于治療晚發(fā)型龐貝病（LOPD）的1b期部分臨床試驗(yàn)積極頂線結(jié)果。研究顯示，ABX1100能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)糖原合酶1（GYS1）mRNA的強(qiáng)效且持續(xù)性下調(diào)，該酶是肌肉中糖原生成的關(guān)鍵調(diào)控因子。與此同時(shí)，試驗(yàn)還觀察到患者肺功能及探索性生物標(biāo)志物的改善，提示該療法可能帶來功能性獲益。在9例LOPD患者中，ABX1100總體耐受性良好，安全性結(jié)果與此前在29名健康志愿者中開展的1a期研究一致。

在療效方面，研究通過預(yù)測(cè)用力肺活量百分比（FVC %pred）評(píng)估肺功能變化。與基線相比，接受治療的7名患者在5個(gè)月時(shí)FVC平均提升約2.5%，其中中重度患者的改善更為顯著，提示較快的功能應(yīng)答。此外，在第10周時(shí)，多數(shù)患者的肌酸激酶（CK）和尿液Hex4等探索性生物標(biāo)志物較基線下降，與GYS1 mRNA下調(diào)及潛在功能改善相一致。安全性方面，研究未觀察到輸注反應(yīng)、嚴(yán)重不良事件或因治療中斷的情況，也未發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室異常。ABX1100由可結(jié)合CD71受體的Centyrin與siRNA偶聯(lián)構(gòu)成，通過特異性抑制GYS1表達(dá)以降低肌肉中糖原生成水平，目前已獲得美國(guó)FDA孤兒藥資格和罕見兒科疾病認(rèn)定。

參考資料：

[1] Cogent Biosciences Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Bezuclastinib in Patients with NonAdvanced Systemic Mastocytosis (NonAdvSM). Retrieved March 17, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/16/3256200/0/en/Cogent-Biosciences-Announces-FDA-Acceptance-of-New-Drug-Application-for-Bezuclastinib-in-Patients-with-NonAdvanced-Systemic-Mastocytosis-NonAdvSM.html

[2] R1 Therapeutics launches with oversubscribed $77.5 million Series A financing to advance first-in-class treatment for hyperphosphatemia in patients with chronic kidney disease. Retrieved March 17, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/17/3256979/0/en/R1-Therapeutics-launches-with-oversubscribed-77-5-million-Series-A-financing-to-advance-first-in-class-treatment-for-hyperphosphatemia-in-patients-with-chronic-kidney-disease.html

[3] Aro Biotherapeutics Reports Positive Phase 1b Topline Results for ABX1100, a Muscle-targeted GYS1 siRNA, in Patients with Late-Onset Pompe Disease (LOPD). Retrieved March 17, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260316177283/en/Aro-Biotherapeutics-Reports-Positive-Phase-1b-Topline-Results-for-ABX1100-a-Muscle-targeted-GYS1-siRNA-in-Patients-with-Late-Onset-Pompe-Disease-LOPD

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