在乳腺癌的諸多亞型中，人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌因其侵襲性強(qiáng)、預(yù)后較差而備受關(guān)注。盡管靶向藥物的應(yīng)用已極大改善了這部分患者的生存結(jié)局，但尋求更高效、更持久的治療方案，特別是對于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，始終是臨床研究的核心目標(biāo)。雙重阻斷HER2信號通路，即聯(lián)合使用兩種不同作用機(jī)制的藥物，已被證實能帶來比單一藥物更強(qiáng)的抗腫瘤效果。

近日，PHILA研究長期隨訪的最終分析結(jié)果發(fā)表于《英國醫(yī)學(xué)雜志》（The BMJ），表明在未經(jīng)治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者中，使用吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗及多西他賽的治療方案，可將無進(jìn)展生存期（PFS）延長至22.1個月，相較于安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗及多西他賽，患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低56%。該研究通訊作者為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士。

截圖來源：The BMJ

PHILA是一項多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究，在中國40家醫(yī)學(xué)中心開展。研究納入HER2陽性、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性女性乳腺癌成人患者590例，研究人員以1：1的比例將其隨機(jī)分為研究組（297例）和對照組（293例），分別接受吡咯替尼+曲妥珠單抗+多西他賽，以及安慰劑+曲妥珠單抗+多西他賽的治療方案。

截至2024年4月30日進(jìn)行PFS最終分析。研究組和對照組中位隨訪時間分別為35.7個月和34.3個月，分別有59例（20%）和87例（30%）的患者死亡。相較于對照組，研究組顯示出持久的PFS益處（22.1個月 vs. 10.5個月），其疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低56%（HR=0.44，95%CI：0.36~0.53，P＜0.001）。研究組3年P(guān)FS率為40%，顯著高于對照組的10%。在所有預(yù)設(shè)的亞組分析中，包括不同年齡、既往是否用過曲妥珠單抗、是否有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移等情況的患者，研究組均顯示出一致的獲益。

▲截至2024年4月30日，研究組（藍(lán)色）和對照組（橙色）PFS情況對比（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

截至數(shù)據(jù)分析時，兩組患者的中位總生存期均尚未達(dá)到，但數(shù)據(jù)顯示，研究組患者的死亡風(fēng)險比對照組降低了36%（HR=0.64，95%CI：0.46~0.89，P=0.004）。研究組的總生存獲益始終保持高于對照組的趨勢，其中第1年OS率（97% vs. 95%）、第2年OS率（89% vs. 84%）、第3年OS率（81% vs. 72%）、第4年OS率（75% vs. 64%）。

安全性方面，長期隨訪數(shù)據(jù)與早先的中期分析結(jié)果一致，未出現(xiàn)新的安全性信號。

總之，這項研究最終分析再次證實了吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗及多西他賽的治療方案，對于HER2陽性、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的有效性和安全性。長期隨訪分析提示，該方案下患者總OS和PFS的改善依然持續(xù)，表明聯(lián)合抗HER2方案可作為該患者群體的有效治療策略。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Ma F, Yan M, Li W, et al. Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for HER2 positive metastatic breast cancer: long term survival results from randomised phase 3 PHILA trial BMJ 2026; 392 :e087259 doi:10.1136/bmj-2025-087259

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